腦安膠囊聯合丁苯酞治療腦梗死后血管性癡呆療效及對氧化應激反應、血液流變學的影響

丁仁文,黃志英,丁榮椿,胡琳（江西省贛州市于都縣人民醫院,江西 贛州 342300）

血管性癡呆（VD）為梗死后常見并發癥，以記憶力、認知、判斷力、語言等功能衰退為表現，不但影響患者生活質量，且增加社會及家庭負擔。該病常以階梯性進展，故盡早實施有效治療對病情控制尤為重要。現階段臨床治療腦梗死后VD多以控制原發病、調節腦循環、營養腦神經等為主，其中以丁苯酞最為常用，其有改善能量代謝及腦循環、拮抗神經細胞凋亡、抗血栓形成等作用，能一定程度上延緩腦損傷，但長期應用易出現耐藥性，且對腦組織缺血后產生的氧自由基拮抗作用較小，遠期療效不佳，難以促進患者認知功能恢復[1]。腦安膠囊有化瘀活血、益氣通絡之功，可改善腦供血、擴張腦血管、減輕神經元損傷等，臨床廣泛用于腦血管疾病治療中[2]。但腦安膠囊在腦梗死后VD防治中的臨床研究較少，鑒于此，本研究將分析腦安膠囊聯合丁苯酞治療腦梗死后VD療效及對氧化應激反應、血液流變學的影響，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2021年10月-2023年6月于我院接受治療的腦梗死后VD患者97例，按隨機數字表法將患者分成治療組（n=48）、常規組（n=49）。治療組年齡49-74歲，平均（61.32±4.51）歲；男性28例，女性20例；患病時間6-17個月，平均（10.36±2.14）個月；合并癥：12例高血壓，8例糖尿病，5例高血脂，7例冠心病。常規組年齡49-76歲，平均（61.49±4.67）歲；男性27例，女性22例；患病時間6-17個月，平均（10.47±2.25）個月；合并癥：13例高血壓，9例糖尿病，4例高血脂，8例冠心病。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），研究有可比性。研究經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準 納入標準：符合腦梗死[3]及VD[4]相關診斷；認知障礙發生于梗死后3個月，且癥狀持續≥3個月；年齡＜80歲；患者及家屬均對研究知情，且簽署知情同意書。排除標準：有腦出血病史；對研究用藥成分不耐受；其他原因所致VD者；伴惡性腫瘤或肝腎功能衰竭者；嚴重視聽障礙，無法配合完成研究者；入組前30d接受過激素、抗凝等治療。

1.3 方法 兩組均予降脂、抗血小板聚集、降壓、控糖等常規治療。常規組予丁苯酞（規格：0.1g）治療，0.2g/次，2次/d。治療組于常規組基礎上給予腦安膠囊（規格：0.4g/粒）治療，0.8g/次，2次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標 ①認知功能及日常生活能力：用簡易智力量表（MMSE）[5]從注意力、語言能力、定向力等方面評價兩組治療前、治療8周認知功能，滿分30分，認知功能越好則得分越高；用簡體改良版Barthel指數（MBI）[6]從大小便、進食、上下樓梯等方面評價兩組治療前、治療8周日常生活能力，滿分100分，得分越高表示日常生活能力越佳。②氧化應激反應：取兩組治療前、治療8周空腹下靜脈血3mL，離心取血清，用酶聯免疫法檢測丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。③血液流變學：取兩組治療前、治療8周空腹下靜脈血3mL，用全自動血液流變儀監測全血低切黏度（LS）、血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HS）。④不良反應：觀察治療期間兩組不良反應情況。

1.5 療效判定 參照文獻[7]評價治療效果，療效指數=（治療后MMSE評分-治療前MMSE評分）/治療前MMSE評分×100%。療效指數≥20%，癥狀明顯改善，日常生活可自理為顯效；療效指數≥12%，癥狀有所減輕，日常生活基本可自理為有效；療效指數＜12%，癥狀、日常生活能力均未改善為無效。顯效+有效=總有效。

1.6 統計學方法 采用SPSS23.0統計分析軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率（91.67%）較常規組（73.47%）的更高，有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組認知功能及日常生活能力評分比較 兩組治療后MMSE、MBI評分均增高，且治療組MMSE、MBI評分較常規組更高，有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認知功能及日常生活能力評分比較(,分)

表2 兩組認知功能及日常生活能力評分比較(,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組氧化應激指標比較 兩組治療后GSH-Px及SOD均增高，丙二醛均降低，且治療組GSH-Px及SOD較常規組更高，丙二醛較常規組更低，有統計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較()

表3 兩組氧化應激指標比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 兩組血液流變學指標比較 治療后兩組LS、PV、HS均降低，且治療組LS、PV、HS較常規組更低，有統計學差異（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液流變學指標比較(,mPa·s)

表4 兩組血液流變學指標比較(,mPa·s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.5 兩組不良反應比較 兩組均未發生血細胞減少、嚴重肝腎損傷、嚴重消化道反應等不良反應，均可遵醫囑完成治療療程。

3 討論

VD主要由腦血管病變所致，腦梗死是其重要致病原因之一。研究[8]發現，VD發病率會隨年齡增加而發生變化，即每增加5歲，其發病率增加1倍，嚴重影響人們的生活與工作。近年來，眾多研究發現，氧化應激在VD發病過程中具有重要作用，VD患者因腦缺氧、缺血致細胞膜與細胞器脂質過氧化，使氧自由基大量釋放，而氧自由基可改變神經元細胞表面Na+-K+-三磷腺苷酶活性，并能激活N-甲基-D-門冬氨酸受體（NMDA），損傷神經元，最終導致認知功能缺損[9]。GSH-Px、SOD、丙二醛為氧化應激常用指標，與健康人相較，VD患者血清中GSH-Px、SOD表達明顯降低，丙二醛表達明顯增高，其中丙二醛能間接反映機體自由基損傷程度；GSH-Px屬抗氧化物質，其表達降低表明機體抗氧化能力下降；SOD作為抗氧化酶，能降低氧自由基表達，減輕氧自由基損傷。此外，相關研究[10]發現，血液黏度增加會增大血流阻力，使血液循環處于低血流狀態，同時血小板聚集等能共同促使血栓形成，致腦供血不足而誘發VD并加劇病情。故減輕氧化應激反應、改善血液流變學在該病預后中尤為重要。

本研究結果顯示，治療組治療后GSH-Px、SOD、MMSE評分均較常規組更高，丙二醛、LS、PV、HS均較常規組更低，說明腦安膠囊聯合丁苯酞治療腦梗死后VD可減輕氧化應激反應，改善血液流變學及認知功能。分析原因為，丁苯酞能通過抗血小板及抗血栓作用改善缺血區微循環，保護缺血中樞神經，且能改善線粒體功能，拮抗次黃嘌呤及黃嘌呤氧化酶活性，減少自由基生成，從而增加神經元線粒體能量供應，拮抗谷氨酸釋放，阻滯脂質過氧化過程，發揮抗自由基作用，減輕神經元損傷[11]。腦安膠囊由川芎、人參、當歸等組成，有化瘀活血、益氣通絡之功。藥理研究[12]表明，腦安膠囊有抗血小板凝聚、擴張腦血管、增加腦血管彈性、降低血黏度等作用，方中當歸所含Z-藁本內酯能有效拮抗小神經膠質細胞過度引發的炎性反應，且可增強細胞抗自由基氧化催化能力、減少線粒體損傷，減少神經受損；人參所含人參皂甙Re能提高腦組織血循環，改善腦缺血，修復并減少因缺血所致腦內神經元損傷，繼而改善認知能力。本研究結果顯示，治療組總有效率、MMSE評分、MBI評分均較常規組更高，且未出現嚴重不良反應，說明腦安膠囊聯合丁苯酞治療腦梗死后VD療效確切，可提高日常生活能力，且具有較高安全性。分析原因可能與丁苯酞、腦安膠囊聯合使用可發揮協同效應有關，能進一步擴張血管，改善腦部血流動力學，且能阻斷細胞過氧化，減輕神經功能損傷，促進認知功能恢復，從而提高日常生活能力。

綜上所述，腦安膠囊聯合丁苯酞治療腦梗死后VD療效確切，可改善血液流變學及認知功能，提高日常生活能力。但本研究受樣本量限制，致研究結果存在一定偏倚，未來還需征集多樣本，開展多中心的臨床研究，進一步驗證上述研究有效性。