化療藥物所致肺癌患者肝損傷的臨床分析

尹治 李紅麗 李宏偉 朱夢波 徐紅利

【摘要】目的：回顧性研究與分析化療藥物引起的肺癌患者肝損傷的情況，探討相關的處理方法和預防措施。方法：研究選取了2019年1月—2022年12月間我院治療的400例肺癌患者作為研究對象。通過對患者的臨床資料進行回顧性分析，包括化療方案、肝功能變化及肝損傷嚴重程度等方面的信息。結果：采用EP、GP和DP三種肺癌化療方案的患者化療后肝損傷發生率分別為5.8%、15.6%和8.0%。其中采用GP方案化療的肺癌患者的DILI發生率高于采用EP方案和DP方案化療的肺癌患者，差異顯著（P<0.05）；采用EP方案和DP方案化療的肺癌患者的DILI發生率比較沒有顯著統計學差異（P>0.05）。這三種方案所導致的DILI嚴重程度以1級和2級為主，但GP方案也出現了3級DILI。結論：為預防肝損傷的發生，建議在治療前評估患者的肝功能狀況，制定個性化的化療方案，嚴格控制化療藥物的使用劑量和周期。通過這些方法，可以有效減少化療藥物所致的肝損傷，并提高肺癌患者的治療效果和生存率。

【關鍵詞】肺癌；肝損傷；化療；保肝藥

Clinical analysis of liver injury in patients with lung cancer induced by chemotherapy

YIN Zhi1， LI Hongli2， LI Hongwei1， ZHU Mengbo3， XU Hongli4

1.Department of Medicinal Materials， Tangshan Hongci Hospital， Tangshan， Hebei 063000， China； 2.Department of Pharmaceutical， Tangshan Gongren Hospital， Tangshan， Hebei 063000， China； 3.Department of Internal Medicine， Tangshan Hongci Hospital， Tangshan， Hebei 063000， China； 4.Department of Surgery， Tangshan Hongci Hospital， Tangshan， Hebei 063000， China

【Abstract】Objective：To retrospectively study and analyze the liver injury caused by chemotherapy drugs in lung cancer patients，and explore corresponding management methods and preventive measures.Methods：The study selected 400 lung cancer patients who received treatment in our hospital from January 2019 to December 2022 as the research subjects.The clinical data of these patients were analyzed retrospectively，including chemotherapy regimen，liver function changes and severity of liver injury.Results：The incidence of liver injury after chemotherapy in patients with lung cancer using EP，GP and DP chemotherapy regimens was 5.8%，15.6% and 8.0%，respectively. Among them，the incidence of DILI in lung cancer patients treated with GP regimen was higher than that in lung cancer patients treated with EP regimen and DP regimen，with a significant difference （P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of DILI between lung cancer patients treated with EP regimen and DP regimen （P>0.05）.The severity of DILI caused by these three schemes were mainly Grade 1 and Grade 2，but the GP scheme also has Grade 3 DILI.Conclusion：In order to prevent the occurrence of liver injury，we suggest that patients’ liver function status should be evaluated before treatment，personalized chemotherapy regimen should be developed，and the dosage and cycle of chemotherapy drugs should be strictly controlled.These methods can effectively reduce the liver damage caused by chemotherapy drugs，and improve therapeutic effect and survival rate of lung cancer patients.

【Key Words】Lung cancer； Liver injury； Chemotherapy； Hepatoprotective drug

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，在全球范圍內都是一種十分嚴峻的健康問題。化療作為肺癌治療的重要手段，雖然可以提高患者的生存率，但也會伴隨一系列副作用，其中包括化療性肝損傷。化療性肝損傷是指在化療過程中由于化療藥物對肝臟產生不同程度的毒性作用所致的肝臟功能異常或炎癥反應。藥物性肝損傷已成為世界范圍內肝病死亡原因的第5位[1-2]，而藥物性肝損傷出現在急性肝衰竭的患者中，由于使用抗腫瘤藥物導致的肝損傷的患者占比為11.9%，位居第2位[3]。聯合化療方案的應用，化療藥物之間的相互作用也會導致肝損傷的加重。本研究旨在分析化療藥物引起的肺癌患者肝損傷的情況，探討相關的處理方法和預防措施。

1.1一般資料 這項研究的數據基于我院在2019年1月—2022年12月收治的400例肺癌患者的病歷。這些患者年齡介于25歲～65歲之間。納入標準：確診為原發性肺癌且經過細胞學和/或組織學病理學診斷的患者，且符合化療前肝功能指標在正常值范圍內，Karnofsky評分≥70分的患者。排除標準：合并肝轉移、肝功能異常由病毒性肝炎所致、造血功能障礙、肝功能失代償、非肺部惡性腫瘤、合并心、肝、腎及其他重要器官的慢性基礎疾病以及有嚴重過敏史的患者。其中，120例患者接受EP方案化療，180例患者接受GP方案化療，100例患者接受DP方案化療。

1.2 DILI的診斷標準：DILI的嚴重程度可以根據指南進行分類，具體分類如下。輕度肝損傷（1級）定義為血清ALT和/或ALP的可逆性升高，同時TBIL<2.5×ULN（2.5 mg/dL或42.75μmol/ L），INR<1.5，大多數患者能夠耐受此程度的肝損傷，而且可能會出現疲勞、惡心、瘙癢、厭食、虛弱、皮疹、右上腹痛、黃疸或體重減輕等癥狀；中度肝損傷（2級）表現為血清ALT和/或ALP升高，同時TBIL>2.5×ULN，雖然TBIL沒有升高，但INR>1.5，此時癥狀可能會加重；重度肝損傷（3級）表現為血清ALT和/或ALP升高，TBIL升高>5.0×ULN，伴隨或不伴隨INR>1.5，此時患者的癥狀可能會進一步加重，需要住院治療；肝衰竭（4級）表現為血清ALT和/或ALP升高，同時TBIL>10.0×ULN（10.0 mg/dL或171.00μmol/L），或每日上升>1.0 mg/dL（17.10μmol/L），INR>2.0或凝血酶原活動度<40%，同時可能出現腹水或肝性腦病，或與DILI相關的其他器官功能衰竭；死亡（5級）被定義為由于DILI導致的死亡，或者需要進行肝移植才能維持生命。

1.3 資料收集 在病歷數據收集過程中，需要關注患者年齡、臨床表現、既往史、化療方案、臨床診斷、肝炎病毒血清標志物、基礎疾病、肝功能檢查結果等信息，以及保肝治療的轉歸情況等。其中，肝功能檢查結果和肝損傷發生率是重要的指標。肝損傷發生率是指在同期使用某一化療方案的患者中，致肝損傷的病例數所占比例。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

采用EP、GP和DP三種肺癌化療方案的患者化療后肝損傷發生率分別為 5.8%、15.6%和8.0%。其中采用GP方案化療的肺癌患者的DILI發生率高于采用EP方案和DP方案化療的肺癌患者，差異有統計學意義（P<0.05）；采用EP方案和DP方案化療的肺癌患者的DILI發生率比較沒有顯著統計學差異（P>0.05）。這三種方案所導致的DILI嚴重程度以1級和2級為主，但GP方案也出現了3級DILI，如表1所示。

化療仍然是肺癌治療的有效的方法之一，能夠有效延長患者生存期。然而，藥物性肝損傷常引起肝細胞變性、損傷、壞死和膽汁淤積等嚴重情況，是急性肝衰竭的主要病因之一，嚴重程度可從無癥狀的肝酶升高到暴發性肝衰竭甚至死亡[4]。隨著抗腫瘤藥物的廣泛應用，患者接受多種藥物治療的時間可能會增長，患者身體機能也可能因病情發展而發生不同程度的改變，這將進一步增加藥物性肝損傷的風險[5]。因此，臨床醫生在決定是否進行化療之前，應仔細詢問患者的病史情況，并充分評估化療藥物導致藥物性肝損傷的風險。化療前后應密切觀察患者的臨床癥狀和實驗室指標，一旦發生藥物性肝損傷，根據指南確定是否停止或減量使用化療藥物，并積極進行保肝和對癥治療，以促進肝功能的恢復[6]。

本研究中，采用EP、GP和DP三種肺癌化療方案的患者化療后肝損傷發生率分別為 5.8%、15.6%和8.0%。采用GP方案化療的肺癌患者的DILI發生率高于采用EP方案和DP方案化療的肺癌患者（P<0.05）；采用EP方案和DP方案化療的肺癌患者的DILI發生率比較沒有顯著統計學差異（P>0.05）。這三種方案所導致的DILI嚴重程度以1級和2級為主，但GP方案也出現了3級DILI。三種化療方案均包含順鉑，然而在不同患者中，順鉑的有效性和肝毒性存在較大差異，這主要與藥物代謝動力學和藥理學機制有關。高劑量順鉑與肝毒性之間存在相關性[7]。本研究發現，在三種化療方案中，使用GP方案化療的患者的DILI發生率較高，嚴重程度也更高。因此，在使用GP方案進行化療時，應更加重視患者肝功能的變化，密切監測肝功能指標，避免患者因化療導致的肝損傷。研究表明，患者的體表面積大小與化療藥物的肝毒性無關，這提示對于同一患者在多周期化療過程中，不需要因為體表面積的增大而增加化療藥物的劑量，從而改變保肝療程[8]。

綜上所述，為有效預防藥物性肝損傷，應在化療開始前評估患者的肝功能，并在治療期間定期監測。如果出現了肝損傷，應立即按照相應指南減少或停止使用相應藥物，積極進行保肝和對癥治療，以促進肝功能快速恢復，確保正常的抗腫瘤治療，提高肺癌患者生活質量并延長其生存期[9]。

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