養膚潤腸湯治療EGFRI相關皮膚毒性反應的療效及對美觀性的影響

孟雅楠 蔣玥 李金紅 胡志偉 段騰

[摘要]目的：探討養膚潤腸湯治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFRI）相關皮膚毒性反應的療效及對美觀性的影響。方法：納入2016年11月-2019年11月筆者醫院收治的EGFRI相關皮膚毒性反應患者90例，以隨機數字法分為對照組與觀察組各45例，對照組使用莫匹羅星軟膏涂抹患處（每日3次），觀察組在對照組基礎上加用養膚潤腸湯（每日1付，分早晚2次服用），均連續治療14 d。比較兩組的臨床療效、中醫證候評分、皮膚生理指標（油脂含量、皮膚含水量）、安全性及皮膚美觀性評分。結果：治療后，觀察組總有效率（93.33% vs 77.78%）明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組皮疹、瘙癢、痤瘡、干燥中醫證候積分均明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的皮膚含水量均較治療前較升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），兩組油脂含量比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組皮膚美觀性評分明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組均無明顯肝腎功能異常及不良反應發生。結論：養膚潤腸湯能明顯提高EGFRI相關皮膚毒性反應的臨床治療效果，改善皮膚生理功能及皮膚美觀性，安全性好。

[關鍵詞]表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑；皮膚毒性反應；養膚潤腸湯；臨床療效；美觀性

[中圖分類號]R753.3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）01-0078-03

Effect of Yangfu Runchang Decoction on EGFRI Related Dermal Toxic Reaction and Its Influence on Aesthetics

MENG Yanan1，JIANG Yue2，LI Jinhong1，HU Zhiwei2，DUAN Teng2

（1.Department of the Third Chemoradiotherapy， 2.Department of the Sixth Chemoradiotherapy，Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine of Hebei，Cangzhou 061000，Hebei，China）

Abstract： Objective? To explore the therapeutic effect of Yangfu Runchang Decoction on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor（EGFRI） related skin toxicity and its effect on aesthetics. Methods? 90 patients with EGFRI-related skin toxic reaction admitted to the author's hospital from November 2016 to November 2019 were enrolled. They were randomly divided into the control group and the observation group with 45 cases each. The control group was smeared with mupirocin ointment （3 times a day）， and the observation group was added with Yangfu Runchang Decoction （1 pair per day， 2 times in the morning and evening） on the basis of the control group， both of which were continuously treated for 14 days. The clinical efficacy， TCM syndrome score， skin physiological index （oil content， skin water content）， safety and skin beauty score of the two groups were compared. Results? After treatment， the total effective rate of the observation group （93.33% vs 77.78%） was significantly higher than that of the control group （P＜0.05）; In the observation group， the scores of rash， pruritus， acne， dryness were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）.After treatment， the skin water content of both groups was higher than before treatment， and the observation group was significantly higher than the control group.There was no statistically significant difference in oil content between the two groups （P＞0.05）. The score of skin aesthetics in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. There were no obvious liver and kidney dysfunction and adverse reactions in both groups. Conclusion? Yangfu Runchang Decoction can significantly improve the clinical treatment effect of EGFRI-related skin toxicity reaction， improve skin physiological function and skin aesthetics， and has good safety.

Key words： epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor; skin toxicity; Yangfu Runchang Decoction; clinical efficacy; aesthetics

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFRI）給原發性肺癌等惡性腫瘤患者帶來新的突破和機會[1]。但已有臨床研究[2-3]報道，EGFRI治療會誘發皮膚毒性反應，皮疹、皰癥、瘙癢、脫屑等，顏面部、頭皮是主要部位，發生率高達80%～88%，嚴重影響患者的身心健康及皮膚美觀性，同時因停藥或者藥物減量導致患者的臨床獲益降低。對于EGFRI相關皮膚毒性反應，西醫缺乏統一診治策略和防治措施。EGFRI相關皮膚毒性反應中醫學中稱為“藥毒疹”，認為其中醫病機為本虛標實，本虛為EGFRI大劑量長期應用戧伐正氣，導致脾腎氣虛，運化無力[4]；標實為濕熱瘀毒聚于肌膚而發皮疹等不良反應，應采取涼血散瘀、清熱解毒、抗炎抗過敏的治療原則[5]。養膚潤腸湯是河北省滄州中西醫結合醫院自制中藥湯劑，具有清熱解毒、燥濕止癢、潤腸通便等功效[6]。為了豐富臨床研究證據，本研究將探討養膚潤腸湯治療EGFRI相關皮膚毒性反應的療效及對美觀性的影響，旨在以中醫藥治療方式為此類疾病提供臨床參考依據，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：納入2016年11月-2019年11月筆者醫院收治的90例EGFRI相關皮膚毒性反應患者，以隨機數字法分為對照組與觀察組各45例。對照組男25例，女20例；年齡40～70（53.84±6.20）歲；EGFRI類型：厄洛替尼24例、吉非替尼21例；腫瘤TNM臨床分期：ⅢB期18例、Ⅳ期27例。觀察組中男23例，女22例；年齡40～70（54.10±6.73）歲；EGFRI類型：厄洛替尼23例、吉非替尼22例；腫瘤TNM臨床分期：ⅢB期20例、Ⅳ期25例。兩組患者的性別構成、年齡、EGFRI類型、腫瘤TNM臨床分期比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究實驗經過筆者醫院醫學委員會審查，患者及其家屬均簽署研究知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①原發性肺癌患者，具備EGFRI治療指征；②接受EGFRI規律治療，發生EGFRI相關皮膚毒性反應；③預計生存時間超過3個月；④患者年齡超過18歲；⑤首次使用EGFRI治療。

1.2.2 排除標準：①伴有嚴重心腦血管、呼吸系統、消化系統、免疫系統等疾病；②伴有其他皮膚疾病；③伴有其他類型惡性腫瘤；④對研究藥物過敏；⑤依從性較差；⑥精神異常及意識障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：莫匹羅星軟膏（中美史克制藥有限公司，國藥準字H10930064）涂抹患處，2次/天，連續治療14 d。

1.3.2 觀察組：在對照組使用莫匹羅星軟膏涂抹患處的基礎上，加用自制養膚潤腸湯。方藥組成：馬齒莧30 g，生麥芽30 g，當歸15 g，醋鱉甲15 g，麥冬15 g，川牛膝15 g，防風12 g，澤瀉12 g，炒枳實12 g，茜草12 g，紫草12 g，生白術9 g，荊芥6 g，升麻10 g，生甘草6 g，五味子6 g。上述中藥以水煎煮，每日1劑分早晚2次服用，連續治療14 d。

1.4 臨床療效：按照文獻[6]進行臨床療效判定。痊愈為皮疹完全消失，無任何臨床癥狀；顯效為不良事件通用術語標準（Common terminology criteria for adverse events，CTCAE）NCI-CTCAE4.0分級降低≥2級，丘疹和膿皰范圍得到明顯減小，臨床癥狀得到明顯減輕；有效為NCI-CTCAE4.0分級降低1級，皮疹和膿皰范圍有所縮小，臨床癥狀有所減輕；無效為NCI-CTCAE4.0分級沒有變化或增高，臨床癥狀沒有變化或加重。總有效率=（有效+顯效+痊愈）例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候評分：于治療前后，對兩組患者進行中醫證候評分，評分包括皮疹、瘙癢、丘疹、干燥4個方面，每個方面評分0～4分，總評分0～12分，評分越高表示癥狀越嚴重[7]。

1.5.2 皮膚生理指標：于治療前后，采用VISIA皮膚檢測儀檢測兩組患者的皮膚生理指標[8]，包括油脂含量、皮膚含水量。

1.5.3 安全性指標：觀察兩組患者的肝腎功能、藥物不良反應等安全性指標。

1.5.4 皮膚美觀性：于治療前后，采用自制量表對兩組患者的皮膚美觀性進行評價，主要包括膚色、紋理、彈性、透明度、光澤度，總評分0～10分，評分越高表示患者美觀性越好，所有患者評分均由同一醫生進行。

1.6 統計學分析：使用SPSS 22.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率為93.33%高于對照組總有效率77.78%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較：治療前，兩組皮疹、瘙癢、痤瘡、干燥中醫證候積分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組皮疹、瘙癢、痤瘡、干燥中醫證候積分均明顯降低（P＜0.05）。且觀察組中醫證候積分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者皮膚生理指標比較：治療前，兩組油脂含量、皮膚含水量比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組油脂含量無明顯變化，而皮膚含水量明顯增高（P＜0.05）。且治療后，對照組皮膚含水量明顯低于觀察組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者安全性比較：兩組均無明顯不良反應發生，未發生肝腎功能異常情況。

2.5 兩組患者皮膚美觀性評分：接受治療前兩組患者之間皮膚美觀性評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組皮膚美觀性評分明顯增高（P＜0.05）。治療后，觀察組皮膚美觀性評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

3? 討論

惡性腫瘤靶向藥物臨床療效良好，但其誘發的毒副反應也引起了廣泛關注。由于EGFRI相關皮膚毒性反應與其他皮膚疾病的發生機制不同，使用抗生素、激素等治療方法的臨床效果并不十分理想，因此尋找一種有效的防治手段，對于緩解患者臨床癥狀，提高生活質量，安全使用EGFRI具有重要的臨床實踐意義。中醫認為惡性腫瘤病機關鍵為正虛邪毒內盛，EGFRI從藥性上屬燥熱藥物，出現皮疹患者大都津虧型便秘，故臨床調治重點調通大腸，大便通，則肺氣宣發正常，皮毛得養[9]。EGFRI相關皮膚毒性反應在中醫上屬于“藥毒”范疇，患者素體稟賦不足，血熱內蘊，復感藥毒，導致風、濕、熱毒之邪外達肌腠，泛溢肌膚，而成風團紅斑，隱隱作癢，如糠似秕，可用清熱解毒、燥濕止癢之中藥[10-11]。

養膚潤腸湯是筆者醫院自擬湯劑，由馬齒莧、生麥芽、當歸、醋鱉甲、麥冬、川牛膝等16味中藥組成，其中馬齒莧具有清熱解毒、涼血止血、止痢之功效，含有的有效成分起到抗炎、抑菌、增強免疫等藥理作用[12]；生麥芽含有維生素B、生物堿、膳食纖維等成分，具有疏肝健脾、行氣利便的功效；當歸具有補血活血，潤腸通便之功效，主要有抗炎、增強免疫功能等藥理作用；醋鱉甲具有收斂、解毒、散瘀止痛的作用[13]；麥冬具有抗炎、抗血栓等藥理作用；川牛膝、防風具有清熱解毒的功效，可發揮抗炎、抗菌、抗過敏的作用[14]；澤瀉具有抗氧化損傷、抗炎等作用；炒枳實具有破氣消積、化痰散痞的作用；茜草具有抗炎、抗感染等作用[15]；紫草有抑菌、抗炎、抗病毒等作用；生白術有促進腸胃運動、提高機體免疫力等作用；荊芥有抗病毒、抗炎鎮痛、抗氧化等作用[16]；升麻有抗炎、抗病毒等作用；五味子具有抗氧化、抗病毒、拮抗血小板活化因子等作用；生甘草清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥[17]。養膚潤腸湯清熱解毒、燥濕止癢、潤腸通便、散瘀止痛等功效，發揮排毒、抗菌、抗炎、抗過敏、促進皮膚屏障修復等作用[18]，可緩解EGFRI相關皮膚毒性反應癥狀。本研究治療后觀察組總有效率高于對照組，中醫證候積分低于對照組，皮膚含水量高于對照組，皮膚美觀性評分高于對照組，提示養膚潤腸湯能夠明顯減輕EGFRI相關皮膚毒性反應的癥狀，提高臨床療效，改善皮膚生理功能及皮膚美觀性，安全性高。

綜上所述，養膚潤腸湯能明顯提高EGFRI相關皮膚毒性反應的臨床治療效果，改善皮膚生理功能及皮膚美觀性，安全性好，值得臨床推薦使用。

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[收稿日期]2023-03-15

本文引用格式：孟雅楠，蔣玥，李金紅，等.養膚潤腸湯治療EGFRI相關皮膚毒性反應的療效及對美觀性的影響[J].中國美容醫學，2024，33（1）：78-81.