金水寶膠囊聯合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者APN、IL-8、8-OHdG水平的影響

孫 茜

(佳木斯市中心醫院呼吸科,黑龍江 佳木斯 154002)

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是以氣流阻塞為特征的肺氣腫或慢性支氣管炎,若得不到有效控制易出現呼吸衰竭和肺心病,危及患者生命安全[1]。目前臨床上常用藥物進行治療,其中多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物,能夠擴張支氣管,抑制哮喘。但是近年來臨床研究表明[2],單一西藥治療效果不佳。中醫認為慢阻肺是由于久病肺虛、累積脾腎、攝納失常造成的[3],同時金水寶膠囊的有效成分是從冬蟲夏草中提取的發酵蟲草菌粉,成功應用于肺腎兩虛、精氣不足、久咳虛喘等疾病,具有補益肺腎、秘精益氣的作用[4]。本研究探討金水寶膠囊聯合多索茶堿對慢阻肺患者脂連素(APN)、白細胞介素-8(IL-8)、8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2020年1月～2022年1月我院收治的104例慢阻肺患者通過黑白雙色球法分為西藥組52例和聯合組52例。西藥組中男30例、女22例;年齡50～64歲,平均(57.32±6.01)歲;病程1～5年,平均(3.03±0.84)年;肺功能分級:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅵ級分別11、23、15、3例。聯合組中男32例、女20例;年齡50～65歲,平均(57.38±6.05)歲;病程1～5年,平均(3.05±0.85)年;肺功能分級:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅵ級分別10、24、15、3例。兩組患者臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:①依據《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》并經影像學診斷者[5];②有一定的文化基礎,能夠獨立完成檢測;③知情本次研究者。排除標準:①肺部手術史者;②對研究所用藥物不耐受者;③精神狀態差,認知功能障礙者;④伴有嚴重慢性病患者。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法:西藥組口服0.2 g/次多索茶堿片(浙江昂利康制藥股份有限公司,0.2 g×10 s,國藥準字H20000011)治療,2次/d,共治療6 w。聯合組在西藥組基礎上加用3粒/次金水寶膠囊(江西金水寶制藥有限公司,0.33 g×540 s,國藥準字Z10890003)治療,3次/d,共治療6 w。

1.3觀察指標:①臨床治療效果[6]:患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀消失,肺功能指標恢復正常判定為臨床控制;患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀明顯改善,肺功能指標顯著提高判定為顯效;患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀及肺功能指標好轉判定為好轉;患者咳嗽、氣短、肺部哮鳴音等癥狀及肺功能指標無變化或加重判定為無效。總有效率=(臨床控制+顯效+好轉)/總例數×100%。②肺功能指標:利用德國耶格MS-IOS型肺功能儀檢測兩組治療前后的用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)/肺總量(TLC)、一氧化碳彌散量(DLCO)/肺泡通氣量(VA)。③免疫功能指標:抽取兩組治療前后的空腹靜脈血各5 ml,以3 200 r/min的速度離心2 min后取血清,利用美國貝克曼流式細胞儀測試CD4+、CD4+/CD8+、輔助性T細胞17(Th17細胞)水平。④血清指標:利用科華ST-360型酶聯儀通過酶聯免疫吸附法測試兩組治療前后的APN、IL-8、8-OHdG水平。⑤不良反應發生情況:包括頭痛、惡心嘔吐、嗜睡。

1.4統計學分析:運用軟件SPSS18.0統計數據,并用t檢驗和χ2檢驗進行分析。

2 結果

2.1兩組臨床治療效果比較:聯合組患者治療總有效率96.15%顯著高于西藥組的78.85%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%),n=52]

2.2兩組治療前后肺功能指標比較:治療前兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA均比治療前顯著增加,且聯合組明顯高于西藥組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

2.3兩組治療前后免疫功能指標比較:治療前兩組CD4+、CD4+/CD8+、Th17細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均比治療前顯著增加且聯合組顯著高于西藥組,Th17細胞水平比治療前顯著降低且聯合組低于西藥組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標比較

2.4兩組治療前后血清指標比較:治療前兩組APN、IL-8、8-OHdG水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組均比治療前顯著降低,且聯合組顯著低于西藥組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標比較

2.5兩組患者不良反應發生情況比較:西藥組的不良反應發生率為3.85%(頭痛、惡心嘔吐各1例),聯合組的不良反應發生率為5.77%(頭痛、惡心嘔、嗜睡吐各1例),兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢阻肺是一種常見慢性疾病,主要以呼吸困難、氣短、咯痰、咳嗽、胸悶為臨床表現,若得不到及時治療會發展成為呼吸衰竭。目前臨床上常用糖皮質激素、支氣管擴張劑治療,其中多索茶堿為臨床常用支氣管擴張劑,能夠抑制平滑肌細胞內的磷酸二脂酶進而松弛平滑肌,起到抑制哮喘的作用[7]。雖然多索茶堿治療慢阻肺具有一定的效果,但是其對心臟具有強烈的興奮性,極易引發頭痛、胃腸不適等不良反應,影響治療效果。

中醫認為,慢阻肺屬于“喘證”、“咳嗽”的范疇,病機為肺氣虧虛、腎氣不納,屬于本虛(肺腎氣虛)標實(痰熱郁結)證[8]。金水寶膠囊的主要成分為發酵蟲草菌粉,具有補腎益精、補肺止咳、扶正固本,喻敏等[9]研究發現,金水寶膠囊聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病患者效果顯著,與本研究中聯合組的總有效率為96.15%,相比西藥組的78.85%提高更顯著相似。分析原因,多索茶堿能夠松弛平滑肌,擴張支氣管,抑制哮喘,并且金水寶膠囊具有抗炎、止咳、祛痰、鎮靜的作用,同時現代藥理學分析[10],金水寶膠囊中含有多種氨基酸、腺嘌呤核苷、麥角甾醇、微量元素及維生素B,具有較強的抗氧化能力,清除自由基,減少肺部損傷,促進其修復,進而提高臨床療效。

另外,本研究發現,治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA均顯著增加,聯合組相比西藥組提高更顯著。分析原因,一方面多索茶堿松弛平滑肌,擴張支氣管,提高患者肺通氣水平;另一方面金水寶膠囊中能夠抑制炎性反應,清除自由基,修復損傷肺組織,改善患者肺功能。

慢阻肺的發生及發展與免疫功能密切相關,CD4+細胞能輔助和誘導機體免疫應答反應;CD8+細胞抑制免疫應答,CD4+/CD8+降低表示免疫功能抑制。Th17細胞是介導機體炎性反應的重要細胞,對促進炎性反應密切相關。并且APN是反映慢阻肺炎性反應的標志物,能夠介導IL-8炎癥介質,間接參與慢性氣道炎癥損傷,而8-OHdG是DNA氧化損傷的重要指標。本次研究發現,治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+均顯著增加,聯合組相比西藥組提高更顯著;Th17細胞水平均顯著降低,聯合組相比西藥組降低更顯著;治療后兩組APN、IL-8、8-OHdG水平均顯著降低,聯合組相比西藥組降低更顯著。分析原因,金水寶膠囊能夠抑制炎性反應,降低氣道高反應性,并且含有多種有效成分起到抗氧化、清除自由基的效果,進而改善患者免疫功能。同時本研究發現,西藥組的不良反應發生率為3.85%,聯合組的不良反應發生率為5.77%,兩組比較差異無統計學意義,進一步說明金水寶膠囊聯合多索茶堿治療慢阻肺患者安全性較高。

綜上所述,應用金水寶膠囊聯合多索茶堿治療慢阻肺患者效果顯著,明顯改善患者肺功能、免疫功能、血清指標,且安全性較高。