利伐沙班治療高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全的臨床效果及安全性

曾炫

【摘要】 目的：探究利伐沙班治療高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全的臨床效果及安全性。方法：選取2021年7月—2022年6月在撫州市第一人民醫院接受治療的86例高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例。對照組口服華法林鈉片治療，觀察組給予利伐沙班片治療，兩組均連續治療3個月。比較兩組臨床療效、心功能指標[左心室射血分數（LVEF）、氨基末端-B型利鈉肽前體（NT-proBNP）]、凝血功能[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）]水平、栓塞及出血發生率。結果：治療后，觀察組總有效率為93.02%，高于對照組的76.74%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組NT-proBNP低于對照組，觀察組LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組APTT、TT及PT均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組栓塞及出血發生率為2.33%，顯著低于對照組的23.26%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：利伐沙班治療高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全患者可獲得較為理想的臨床效果，有助于改善患者的心功能及凝血功能，降低栓塞及出血發生率，安全性高。

【關鍵詞】 非瓣膜性心房顫動合并心功能不全 高齡患者 利伐沙班 華法林 心功能不全 凝血功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of Rivaroxaban in the treatment of elderly patients with non-valvular atrial fibrillation complicate with cardiac insufficiency. Method： A total of 86 elderly patients with non-valvular atrial fibrillation complicated with cardiac insufficiency who received treatment in First People's Hospital of Fuzhou from July 2021 to June 2022 were selected and divided into the control group and the observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with Warfarin Sodium Tablets， and the observation group was treated with Rivaroxaban Tablets. Both groups were treated for 3 months. The clinical efficacy， cardiac function indexes [left ventricular ejection fraction （LVEF）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）]， coagulation function [activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）] levels， embolism and bleeding incidence were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 93.02%， which was higher than 76.74% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NT-proBNP in the observation group was lower than that in the control group， the LVEF in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， APTT， TT and PT in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of embolism and bleeding in the observation group was 2.33%， which was significantly lower than 23.26% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rivaroxaban in the treatment of elderly patients with non-valvular atrial fibrillation complicate with cardiac insufficiency can obtain relatively ideal clinical effect， which is helpful to improve the cardiac function and coagulation function of patients， reduce the incidence of embolism and bleeding， and has high safety.

[Key words] Non-valvular atrial fibrillation complicate with cardiac insufficiency Elderly patients Rivaroxaban Warfarin Cardiac insufficiency Coagulation function

非瓣膜性心房顫動指與心臟無關的快速和無序的跳動，是一種心律失常的表現。患者臨床表現為心臟輸出量減少、呼吸困難、胸痛、心悸等。非瓣膜性房顫患者發生栓塞概率較高，隨著病情發展可引發下肢靜脈血栓、肺栓塞、缺血性腦卒中等，嚴重影響患者日常生活及生命安全[1-2]。華法林是最早臨床開始使用的抗凝血藥物，屬于香豆素類，是臨床預防栓塞形成的常用藥物，可降低非瓣膜性房顫患者發生栓塞的概率。然而，由于巨大的劑量個體差異，它很容易與其他藥物相互發揮作用，限制了該藥物的臨床應用[3-4]。有研究表明，利伐沙班屬新型抗凝藥物，因其個體差異小、反應快、并發癥少、半衰期短、不易與其他藥物交叉反應等優點，可加速患者康復，并逐步取代華法林成為首選抗凝治療藥物[5-6]。但由于臨床使用時間較短，利伐沙班在非瓣膜性房顫心功能不全患者中的臨床療效和安全性研究較少。鑒于此，本研究選取2021年7月—2022年6月在撫州市第一人民醫院接受治療的86例高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全患者，旨在探究利伐沙班在該類患者中的臨床效果及安全性分析，為指導臨床治療提供可靠參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月—2022年6月在本院接受治療的86例高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全患者。納入標準：年齡≥75歲；心功能不全；無抗凝藥物禁忌證；病歷資料完整。排除標準：惡性腫瘤和血液病；有出血性疾病史；凝血功能紊亂；患有免疫系統疾病；精神及言語方面殘疾無法溝通；對本文研究類藥物過敏；依從性差，中途退出研究。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。研究獲本院倫理委員會審核通過，患者及其家屬自愿參與，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受常規檢查，如血尿常規、血脂及凝血酶原時間及心電圖等。對照組采用華法林鈉片（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31022123，規格：2.5 mg）口服治療，初始劑量為2.5 mg/次，1次/d，開始給藥后每隔3 d檢測1次凝血酶原時間國際標準化比值（INR），后根據INR調整藥物劑量，連續3次測量INR達到2.0～2.5時維持劑量，之后INR測試時間可更改為1個月/次。觀察組采用利伐沙班片（生產廠家：蘇州第三制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20213398，規格：10 mg）口服，15 mg/次，1次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療后兩組臨床療效對比。顯效：患者呼吸障礙、頭暈及胸悶等臨床癥狀消失，無栓塞及出血等不良事件發生；有效：經治療后，呼吸障礙、頭暈及胸悶等臨床癥狀有所改善，存在輕微出血等不良癥狀；無效：患者呼吸障礙、頭暈及胸悶等臨床癥狀無變化甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）兩組心功能指標對比：于治療前后通過心臟彩超與ELISA法評估患者左心室射血分數（LVEF）、氨基末端-B型利鈉肽前體（NT-proBNP）。（3）兩組凝血功能指標對比：治療前后，分別抽取兩組空腹靜脈血5 mL，采用全自動凝血儀檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及凝血酶原時間（PT）。（4）兩組栓塞及出血發生率對比：治療后對兩組實施影像學檢查，觀察栓塞（靜脈栓塞、肺栓塞、心肌梗死）及出血（一般出血、顱外出血、出血性腦卒中）發生率。

1.4 統計學處理

數據處理SPSS 22.0軟件，心功能、凝血功能等計量資料以（x±s）表示，應用t檢驗，臨床療效、栓塞及出血發生率等計數資料用率（%）表示，應用字²檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組男24例，女19例；年齡75～88歲，平均（83.75±3.43）歲。對照組男26例，女17例；年齡76～87歲，平均（83.68±3.31）歲。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率為93.02%高于對照組的76.74%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組心功能指標對比

治療前，兩組LVEF及NT-proBNP對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組NT-proBNP低于對照組，觀察組LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組凝血功能指標對比

治療前，兩組凝血功能各指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組APTT、TT及PT均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組栓塞及出血發生率對比

治療后，觀察組栓塞及出血發生率較對照組顯著降低，差異有統計學意義（字²=8.444，P=0.004），見表4。

3 討論

非瓣膜性心房顫動合并心功能不全是一種主要由瓣膜修復、人工瓣膜置換術或心房顫動引起的持續性心律失常，治療難度較大[7]。近年來，隨著人口老齡化，非瓣膜性心房顫動合并心功能不全的發病率逐年上升。大量數據顯示，老年非瓣膜性心房顫動合并心功能不全的患病率為6%～8%，顫動頻率可達350次/min[8-9]。雖然該病不會直接導致死亡，但隨著病情發展，一旦患者出現栓子脫落，可導致血瘀，血管內皮功能被嚴重影響，機體則被動處于高凝狀態，進而可引起栓塞事件，不利于患者預后的恢復，血液循環牽引脫落的栓子進入患者大腦動脈，就會形成腔隙性卒中，病死率和致殘率均較高[10-12]。因此，予以非瓣膜性心房顫動合并心功能不全患者積極治療對改善預后及降低栓塞事件發生率具有重要作用。

目前，臨床上應用率較高的抗凝劑為華法林和利伐沙班。華法林是臨床上常用的經典抗凝劑，該藥物對維生素K具有抵抗性，通過抑制凝血酶活性、血小板聚集和凝血因子的合成發揮抗凝血作用。但華法林出血風險高、抗凝穩定性差、治療窗口窄、出血風險高等限制了其臨床應用[13]。此外，對于高齡非瓣膜性心房顫動患者來說，尤其是合并心功能不全的患者，抗凝引發出血風險概率也隨之增加[14]。因此，在安全性方面，受多種飲食及藥物影響，華法林在使用過程中需要密切監測INR，這給用藥帶來了許多困難，抗凝的穩定性較差，容易增加患者出血的風險。非瓣膜性心房顫動合并心功能不全患者當出現心房顫動時，其心室容積明顯改變，心房壓力增加，促進NT-proBNP的合成和分泌，進而損害身體的內皮功能，增加血液黏度，容易導致栓塞形成[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，NT-proBNP水平低于對照組，LVEF、APTT、TT及PT均低于對照組，栓塞及出血發生率低于對照組，說明利伐沙班治療非瓣膜性心房顫動合并心功能不全可獲得較為理想的臨床效果，能夠有效改善患者的心功能及凝血功能，利于降低出血及栓塞發生率，安全性較高。分析原因可知，利伐沙班屬直接性Xa凝血因子抑制劑，在抑制凝血方面具有高選擇性，可使凝血酶原主動轉化為凝血酶，并抑制機體內凝血因子的快速合成。同時其具有較穩定的藥代動力學特征及高安全性，更適合高齡非瓣膜性心房顫動伴心功能不全患者[16-17]。另利伐沙班是口服類新型抗凝劑，是臨床上第一種移植物凝血因子Xa口服抑制劑，可直接抑制凝血因子[18]。在治療過程中，凝血級聯內外源性途徑全被Xa抑制劑直接阻斷，體內凝血因子的合成受到抑制，故無需通過抗凝血酶Ⅲ等輔助因子發揮作用，凝血酶介導的凝血及血小板活化過程受到直接影響[19]。由此可見，利伐沙班與華法林相比具有藥代動力學和藥代動力學特征的可預測性，在治療期間INR不需要頻繁監測，這降低了出血及栓塞的發生率，具有更好的安全性和有效性[20]。

綜上所述，利伐沙班治療高齡非瓣膜性心房顫動合并心功能不全可獲得更加確切的效果，可有效改善心功能及凝血功能，降低出血及栓塞發生率，安全性較高。

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