藏藥“奧毛塞”的研究進展

完代草 格桑頓珠 尼 珍 單增卓嘎

西藏藏醫藥大學，西藏 拉薩 850000

奧毛塞為常用藏藥，是小檗科桃兒七屬桃兒七Sinopodophyllumhexandrum(Royle)Ying干燥成熟果實。藏藥名稱有奧毛賽、昂如都木毛、巴瑪魯魯、奧瑪斯斯、達據巴等[1]，漢語譯名為桃兒七、鬼臼、小葉蓮等，該藥不僅在藏藥配方當中使用，在中藥等其他配方當中也在使用，因此品種較為繁多。經考證“奧毛賽”在《溫合多》云：“奧毛塞生于河溝、林緣。塊根狀如堅硬的結節，節上生有許多細根；葉似獨活葉，大而柄長；花小，紅色而美麗，果實狀如牛睪丸，成熟時狀如血囊；種子紅紫色，形似馬藺籽。”[2]《藍琉璃》云：“葉綠色，葉脈形似亞大黃葉脈，成熟果實呈紅色。”[3]《甘露本草明鏡》云：“多年生草本。根表面呈膚色，具結節，節上生有許多細根，細根上具稀疏的須根。莖綠色，具紫色光澤，單一，無分枝。葉草綠色，大而圓，光滑，具光澤，掌狀分裂，邊緣有不整齊的鋸齒，葉柄長，對生。花淡紅色，花瓣六，花單生于葉腋。果實淺綠色，狀如牛睪丸，成熟后呈紅色，似血囊；種子紫色，堅硬。”[4]據調查，各地藏醫所用的奧毛塞為小檗科桃兒七，其植物形態與小葉蓮記載相符，應為正品(如圖1所示)。

a.《藏藥材圖譜大全》[7]奧毛塞藥材 b.《藏藥晶鏡本草》[8]奧毛塞植物外形

該藥具有調經活血、治療血瘀閉經、治療難產等作用。現代研究[5-6]表明奧毛塞具有較好的抗腫瘤，抗乳腺癌等藥效。其主要成分含木脂素類、黃酮類等，不僅具有好的藥理作用，還有保健以及美容功效，具有廣闊的應用前景。目前對奧毛塞的研究多集中于化學成分及藥理作用研究，缺少通過藏藥傳統文獻當中記載的內容來總結及保健功能方面的報道。本文從奧毛塞古今醫藥中的應用和化學成分、藥理作用、栽培技術和食用價值，以及保健功能等方面對小葉蓮研究進展進行綜述，為進一步的開發和應用提供參考依據。

1 奧毛塞在藏醫藥中的應用

奧毛塞之名始載于8世紀中期的《月王藥診》，為現存最早的藏醫藥典籍。查閱文獻奧毛塞多應用于婦科疾病(詳見表1)，作為婦科常用藏藥方劑二十五味桃兒七丸等的主要藥物，也有治療皮膚病等但目前藏醫藥里常用于婦科疾病。《方劑大全》[9]中有奧毛塞35種方劑，其中32中均用于婦科，其他因藥用部位不同而用于治療皮膚病，止咳化痰等。

表1 奧毛塞在古今典籍中的功效表

2 目前成分研究進展

奧毛塞主要含黃酮類和木脂素類兩大類，也是近些年其成分研究的熱點。目前從奧毛塞中分離出約94個化合物，其中多數為黃酮類。

2.1 木脂素類化合物 目前從奧毛塞中分離出約16種木脂素化合物，詳見表2。主要為鬼臼毒素類木脂素。因作為抗腫瘤的主要活性成分而備受關注。

2.2 黃酮類化學成分 黃酮類化合物也是奧毛塞的主要活性成分，目前從中分離約63個黃酮類化合物，其中主要為異戊烯黃酮類化合物。詳見表3。

表3 奧毛塞黃酮類化學成分表

2.3 其他類 除了以上主要成分外，其他還有酚類、二萜類化合物等，詳見表4。

表4 奧毛塞其他成分表

此外王藹華等[35]通過液質聯用技術指認了小葉蓮甲醇提取物中的54個化學成分，包括木脂素類化合物18個和黃酮類化合物36個。范珊珊等[36]采用HPLC-MSn對小葉蓮乙酸乙酯提取物的化學成分進行定性分析，共指認了102個化合物，包括黃酮類成分67個和木脂類35個，其中小葉蓮中首次報道的化合物45 個(43個為黃酮類化合物，2個為鬼臼木脂素類化合物)。新化合物19個(18個為異戊烯基黃酮類化合物，1個鬼臼木脂素類化合物)。且表明在小葉蓮乙酸乙酯提取物中黃酮化合物的個數明顯多于鬼臼木脂素類化合物。并首次對小葉蓮報道的化合物進行活性預測，發現有20 個化合物有潛在的抗癌活性。為小葉蓮抗癌的藥效物質和作用機制提供了科學依據。此外還有對人體健康起著很大作用的鉀，鈉、鈣、鐵、鋅等各種微量元素[37]。

3 藥理作用

綜上，小葉蓮的主要成分為木脂素類與黃酮類。木脂類主要是鬼臼毒素及其衍生物質。鬼臼毒素具有廣譜高效的抗腫瘤、抗病毒、抗菌和免疫抑制等活性而備受關注。黃酮類中以異戊烯基黃酮化合物為主。異戊烯基黃酮有著抗炎和免疫調節作用、心血管保護作用、神經的保護作用、抗腫瘤作用、抗衰老和在生殖方面等作用。研究表明藏藥奧毛塞也有抗腫瘤，抗病毒抗菌等藥理作用。目前在藏醫藥中小葉蓮主要用于治療婦科疾病。

3.1 抗腫瘤作用 近年來，奧毛塞的多數藥理試驗都是圍繞抗腫瘤系列。其主要活性成分鬼臼毒素具有強烈的的微管或DNA損傷能力，有廣譜高效的抗腫瘤作用[38]。宗玉英等[39]對110種植物藏藥90%乙醇提取物進行抗癌篩選，結果表明桃兒七果實(奧毛塞)乙醇提取物對人體口腔上皮癌、前列腺癌及大鼠神經膠質腫瘤細胞具有殺傷力。郭帥等[40]測定小葉蓮乙醇提取物(X1)乙酸乙酯提取物(X2)、正丁醇提取物(X3)、8，2’-二異戊烯基槲皮素3-甲醚(S1)、槲皮素(S2)對癌細胞的抑制率。結果表明1 μg/mL、25 μg/mL、50 μg/mL、100 μg/mL的X1、X2與12.5 μg/L、25 μg/L、50 μg/L、100 μg/L的S1、S2對MCF-7人乳腺細胞有較強的抑制作用，與其成分黃酮類和木脂素有關。而X3的抑制作用較弱。孫越等[41]用酸性磷酸酶法測定小葉蓮4種提取物[乙醇提取物(XC)、乙醇提取物石油醚萃取物(XP)、乙醇提取物乙酸乙酯萃取物(Xe)、乙醇提取物正丁醇萃取物(XZ)、5種有效成分[鬼臼毒素(S1)、去氧鬼臼毒素(S2)、4′-去甲去氧鬼臼毒素(S3)、8-異戊烯基山奈酚(S4)、8，2′-二異戊烯基槲皮素3-甲醚(S5)]以及3種有效成分組合{組合1[S1-S2-S3-S4-S5(2∶4∶1∶4∶32)，Z1]、組合2[S2-S4(1∶1)，Z2]、組合3[S3-S4(1∶4)，Z3]}對人乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7細胞增殖的影響，并用流式細胞儀檢測上述樣品對MDA-MB-231、MCF-7(或T47D)細胞周期和細胞線粒體膜電位的影響。結果表明提取物、有效成分及成分組合對不同的乳腺癌細胞周期產生的影響不同，各有效成分組合均能降低MDA-MB-231細胞和T47D細胞線粒體膜電位，從而抑制乳腺癌細胞的增殖(詳見表5)。

表5 小葉蓮有效成分組合對人乳腺癌MDA-MB-231和T47D細胞線粒體膜電位的影響表[41] (%)

此外孫彥君等[33]從小葉蓮中首次分離出半日花烷型二萜類化合物對人肝癌細胞(HepG2)和乳腺癌細胞(MCF-7)具有細胞毒活性。高美玲等[34]分離發現Graphislactone A對乳腺癌細胞MCF-7和乳腺癌多藥耐藥細胞MCF-7/ADR具有較強的細胞毒活性，且能誘導其凋亡。孫彥君等[29]從小葉蓮中分離兩種黃酮化合物sinoflavonoidg A與sinoflavonoid B發現對人宮頸癌細胞株HeLa有顯著細胞毒活性。

3.2 抗菌消炎 鬼臼類植物中含有20種常見氨基酸和α氨基丁酸，大多數成分可分解肝臟毒性或充當偽神經遞質，小葉蓮中的谷氨酸對肝硬化和重癥肝炎誘發的神經癥狀療效好[42]。研究[43]表明異戊烯基黃酮普遍具有抗炎活性，其黃酮類成分不僅可用于對氣管炎的治療，還可用于對乙型肝炎的治療。

措吉等[44]觀察小葉蓮灌洗治療對細菌性和滴蟲陰道炎的臨床療效，結果顯示細菌性陰道炎治療組治愈率80%，對照組治愈率26%；滴蟲性陰道炎治療組治愈率70%，對照組治愈率25%。小葉蓮灌洗療法治療細菌性和滴蟲陰道炎的療效優于常規藏藥治療。

3.3 雌激素樣作用 更年期本身雖是自然的變化，但更年期婦女雌激素缺乏會導致許多不適癥狀。研究[45]表明小葉蓮治療更年期綜合征方面有很好的應用前景。其成分黃酮類作為弱植物雌激素，可與雌激素受體結合，有著雙向調節的功能。李淑楨等[46]探討以小葉蓮為主要藥物的二十味鬼臼丸對絕經后骨質疏松癥的干預作用，表明可以有效防止絕經后骨質疏松癥。

3.4 其他 孫彥君等[47]發現從小葉蓮中分離的兩個黃酮類化合物sinoflavonoidg A與sinoflavonoidg B具有降血脂的活性，為開發小葉蓮用于降血脂藥物的新用途提供了依據。孫彥君等[21]分離發現的四個新異戊烯基黃酮類化合物sinoflavonoidg C、sinoflavonoid D、sinoflavonoidg F與sinoflavonoid G具有提高6-OHDA誘導的人神經細胞瘤細胞SH-SY5Y的存活力，具有神經保護作用。周芳竹等[48]探討藏藥桃兒七對慢性粒細胞白血病K562細胞凋亡的影響及相關機制，發現藏藥桃兒七(奧毛塞)能夠促進慢性粒細胞白血病K562細胞凋亡。

4 人工栽培

奧毛塞為原植物桃兒七的成熟果實。桃兒七作為中醫藥，藏藥都使用的一種藥材被過度采挖，尤其隨著鬼臼毒素及衍生物對抗腫瘤等的藥用價值開發后更是加大了它的用量。再加上近些年環境影響等，導致其資源嚴重下降。現已被列入《中國珍稀瀕危植物名錄》[49]，屬于國家三級保護植物。為了解決其資源問題國內外研究者們采用各種技術繁育桃兒七，目前有引種栽培、組織培養、細胞培養和合成等各種技術。

4.1 引種栽培 桃兒七的人工種植嘗試最早出現在20世紀初的印度喜馬拉雅區，我國開始于20世紀80年代[50]。引種栽培是解決桃兒七資源最捷徑，最經濟的一種方法。馬紹賓等[51]在云南進行了初步的引種和栽培的試驗，結果表明桃兒七種子具有休眠習性，種子需放置一段或需要低溫處理才能發芽。營養繁殖時需要較好的土壤條件，最適合生長的土壤是森林棕壤，并需要較為潮濕的水分條件。在相同條件下，植株年齡越大，每叢中的植株個體數也就越多，且用根插繁殖可有50%的成苗率。鮑隆友等[52]對西藏42種野生藏藥進行栽培，其中桃兒七等五種藥材成活率在90%以上。王再斌等[53]研究桃兒七種子的不同處理方法和播種季節對出苗率的影響，結果發現種子在冬季沙藏(或雪藏)3個月以上，春季播種出苗率達80%且出苗整齊。

4.2 組織培養 葉耀輝等[54]研究外植體不同的處理方法，不同激素配比對無菌苗誘導的影響，結果發現桃兒七組織培養時使用 1 g/L AC 與 0.1 g/L PVP 的組合抑制褐變方案，可得到誘導率高、長勢良好的無菌苗。郭琪等[55]從煉苗時間、移栽基質、移栽季節等方面對桃兒七培苗煉苗移栽技術進行了研究，結果表明，一定范圍內，煉苗時間越長組培移栽成活率越高，開瓶煉苗5 d最適宜出瓶移栽；移栽基質選用草碳土與珍珠巖按2∶1比例混合，成活率最高。

此外還有細胞培養，毛狀根誘導、植物內生真菌發酵等不少技術研究。但人工栽培技術較成熟。國內很多地方也有人工種植并且建立了保護區，對于有較高的藥用價值但瀕臨滅絕的藥物應該加大其保護措施。

5 營養保健

奧毛塞生于海拔2500～3400 m的山坡林下陰濕的地方。分布于西藏林芝、波密、米林、亞東、青海、甘肅、四川西部及云南等地。

目前，奧毛塞營養保健方面的研究較少，但不少報道有表明奧毛塞有著保健功能，且民間有食用果實的習慣。張喜民等[56]研究桃兒七果實的營養成分并提到民間孩童摘食桃兒七果實，至今未發現有毒現象。何建清等[57]談其經濟價值提到桃兒七的果實為漿果，可食用，食之酸甜可口，具有較好的醫療保健作用。當地群眾卻有采摘其成熟果實，食其果肉的習慣等。江月峰用小葉蓮為主要藥材開發了小葉蓮保健產品：小葉蓮保健酒[58]及保健茶[59]，能幫助女性健脾養胃，益氣活血，防止瘀血閉經等。

研究發現桃兒七果實含有多種營養成分。張喜民等[56]分析桃兒七果實的營養成分結果表明其維生素B1、維生素C含量比多數水果高數倍。總氨基酸含量為3.7%～4.3%，含量較高的有門冬氨酸，谷氨酸，亮氨酸和纈氨酸。微量元素中，鐵、鋅、銅、錳含量很高。李小娟[60]利用火焰原子吸收光譜法測定桃兒七微量元素發現果實中錳元素含量最高。在營養學中，維生素在人體生長、代謝、發育過程中發揮著重要作用。氨基酸提供了合成蛋白質的重要原料，對促進生長，進行正常代謝、維持生命提供了物質基礎。那些微量元素更是人體必需的元素。因此具有較高的營養價值。

此外，研究[61]發現異戊烯基黃酮類化合物是小葉蓮(奧毛塞)的主要成分，異戊烯基黃酮與黃酮相比，顯示了更加突出的生物活性。異戊烯基黃酮具有抗炎和免疫調節作用、心血管保護作用、對代謝性疾病的改善作用、改善骨質疏松作用、抗衰老和在生殖方面等的作用。綜上小葉蓮不管是在自身藥效或營養價值，還是從其成分上都具有一定的保健潛力，尤其是當女性保健品方面更值得研究和開發。

6 毒性作用

研究[62]發現桃兒七根、根莖及果實均含鬼臼毒素。鬼臼毒素對小白鼠皮下注射的LD50為(24.6±0.42)mg/kg，一次靜脈注射的LD50為30～35 mg/kg，灌胃的LD50為(90±2.2)mg/kg。鬼臼毒素對動物的毒性表現為腹瀉、嘔吐、流涎，奧毛塞為桃兒七果實，因此不得不考慮其毒性。陳燕等[63]發現桃兒七根、小葉蓮(果實)化學成分基本相同，但化學成分含量差異較大。桃兒七藥材中鬼臼毒素、4‘去甲鬼臼毒素含量明顯高于小葉蓮，小葉蓮鬼臼毒素含量顯著低于地下部分，其鬼臼毒素主要存在于桃兒七種子，果肉含量極少。

藏醫藥中認為植物類藥材根及根莖的類藥物毒在皮外；葉類的毒在葉柄；花類的毒在花萼；果實類的毒在果核；皮類的毒在于污垢。奧毛塞作為果實類藥物需要去果核使用[64]。

雖有不少報道表明果實中鬼臼毒素含量極少，但為了更好的應用，要控制好劑量，需要更進一步深入研究其毒性，規范用量等。

7 結語

奧毛塞作為藏藥常用藥物，歷史悠久，其有著較高的藥用價值與營養價值。近些年奧毛塞的化學成分及藥理作用方面的研究較為廣泛。化學成分研究主要圍繞鬼臼毒素及其衍生物化合物；藥理作用則更多的是抗腫瘤、抗癌。但對同樣含量極高的黃酮類成分的活性研究，以及藥理機制研究尚不深入。因而限制了奧毛塞的臨床用藥和新藥開發。本文表明奧毛塞有著較高的營養價值，在保健方面有著不錯的潛力，尤其是在女性保健方面。因此，對奧毛塞的研究應著重于：①化學成分除了鬼臼毒素外應加強有同樣高含量的黃酮類成分的活性研究；②藏醫藥里奧毛塞治療婦科疾病作用明顯，但有關其有效部位，有效成分及藥理作用機制的研究較少，應加強此方面為加強療效和開發新藥提供依據；③作為瀕臨滅絕藥材，對奧毛塞的開發要以科學的發展觀為指導，加強其栽培技術并建立該藥材保護基地，保護其藥用資源；④奧毛塞有小毒，但其毒性研究甚少，為了更好地利用，保準臨床用藥安全，應展開其毒性成分和限量、減毒等方面的研究；⑤藏醫藥各典籍里雖然記載藏藥桃兒七藥用部位為全草，但目前常用果實(小葉蓮)入藥。對其藥用部位研究甚少，以免混淆，應加強此方面研究確立標準；⑥奧毛塞營養價值較高，具有一定的保健潛力，應深入其保健、美容方面的研究擴大其應用范圍。