不同年齡段嬰兒1177 例維生素K1 與K2 水平分布調查分析

周錦妍 ，李克蓉 ，馬 雁 ，王繼強 ，張正明 ，李 旺

（1）昆明醫科大學附屬延安醫院兒科，云南 昆明 650051;2）尋甸縣回族彝族自治縣第一人民醫院兒科，云南 尋甸 655200;3）云南省第三人民醫院兒科，云南 昆明 650011;4）昆明市官渡區人民醫院兒科，云南 昆明 650220）

維生素是維持人體正常生理功能所必須的微量營養素，屬于低分子有機化合物一類，需要每天補充。并且，每一種維生素在代謝過程中既各司其職又相互協作，例如維生素D 與維生素K 協同作用有助于維持骨骼的健康和礦化。其水平影響著機體的生長、發育以及代謝等過程，維生素水平出現不同程度異常時，會導致機體代謝出現相應的紊亂；相反，疾病的發生發展也會影響機體營養的代謝過程，從而引發不同程度的機體維生素缺乏。相關研究表明，維生素K 可以將人體中的多種關鍵蛋白激活，與人體的凝血功能[1?3]、骨代謝[2?8]、癌變[9?13]、調節血糖[14?17]、神經[18?20]、呼吸系統疾病[2]等相關。因此，對于臨床工作者而言，檢測人體維生素水平更有利于給與患者提供個性化的營養補充方案。

不同于其他大部分的微量營養素缺乏，嬰兒維生素K 缺乏癥（vitamin K deficiency bleeding，VKDB）是具有破壞性后果的，本研究通過對年齡在3 個月內的嬰兒進行維生素K1 與K2 監測，分組分析維生素K1 與K2 在嬰兒時期的代謝情況，以期對臨床上嬰幼兒維生素K1 與K2 的補充提供可參考的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019 年8 月至2021 年7 月昆明醫科大學附屬延安醫院為主課題單位，并牽頭召集州、市、縣級多家醫院: 永平縣人民醫院、云南省第三人民醫院、尋甸縣人民醫院、云南省婦幼保健院、楚雄彝族自治州婦幼保健院等為子課題單位參與的兒科、新生兒科、兒童保健科及產科進行1 177例嬰兒進行血液采集。納入標準[21]: 0～3 歲的嬰兒，按年齡0～3 d、4～7 d、8～15 d、1 個月、2個月、3 個月分為6 組。排除標準[22]：（1）能明確出血原因的出血患兒；（2）患嚴重呼吸系統、心血管系統、泌尿系統危重癥患兒；（3）患肝膽疾病、需要干預黃疸患兒；（4）明確甲狀腺疾病、矮小癥、腎上腺皮質功能異常等內分泌疾病；（5）患嚴重呼吸系統，心血管系統，泌尿系統危重癥患兒；（6）監護人不同意填寫知情同意書或不同意采血的患兒。本研究經昆明醫科大學附屬延安醫院醫學倫理委員會批準（2020-019-01），患者或患者監護人均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法

此次研究按照納入排除標準，共入組病例1 177 例，收集所有受試者的一般資料，統一將樣本送至統一檢測平臺（昆明和合醫學檢驗所）采用高效液相色譜串聯質譜法（LC-MS，AB4500）由實驗室呂小波負責測定受試者血清維生素K1、K2水平（未采用試劑盒）。據MAYO 機構數據顯示維生素K1 的參考范圍是0.10～2.20 ng/mL，維生素K2 的參考范圍是0.10～0.86 ng/mL，本研究依據此參考范圍對數據進行比較分析。

1.3 統計學處理

采用SPSS 26.0 進行數據分析。經處理之后樣本數據不屬于正態分布，使用非參數檢驗（Kruskal-Walis 檢驗）對數據進行處理，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 嬰兒血清中維生素K1 與K2 分布的年齡組比較及統計學分析結果

將入組病例分成6 個年齡組，對組間血清維生素K1、K2 例數分布進行統計分析，各年齡段之間的維生素K1 與K2 例數分布有統計學意義（P＜0.001），表明嬰兒在不同的發育階段對維生素K 的需求存在變化，見表1。

表1 不同年齡段嬰兒維生素K1 與K2 的分布及在3 個月內嬰兒體內的濃度Tab.1 Comparative distribution of vitamin K1 and K2 detection in infants across different age groups and testing the hypothesis of the concentration distribution of vitamin K1 and K2 in infants within three months

2.2 新生兒維生素K1 與K2 缺乏率的年齡相關性分析

新生兒極易缺乏維生素K1，且隨著年齡的增長，維生素K2 的缺乏率高于維生素K1。這可能表明隨著嬰兒年齡的增長，對維生素K2 的需求可能增加，或者維生素K2 的攝入量或吸收率可能不足，見表2。

表2 嬰兒不同年齡段維生素K1 與K2 水平例數分布n（%）Tab.2 Distribution of vitamin K1 and K2 levels in infants across different age groups n（%）

3 討論

本研究結果發現，各年齡段嬰兒體內維生素K1 及K2 水平差異明顯。嬰兒體內維生素K1 缺乏比例自30 d 后就開始逐步增加，這種情況的出現可能與給藥方式及K1 在嬰兒生長發育過程中的代謝消耗速率有關，具體機制還需要進一步探討。在新生兒期，維生素K1 缺乏可能導致VKDB。目前臨床上為預防VKDB，在新生兒出生1～24 h內肌注維生素K1，導致4～7 d 組缺乏率最低，而8～15 d 組過量比例最高，但維生素K1 過量對兒童的影響目前尚不清楚。而在CRF 表相關數據分析中發現參與課題研究的相關單位，雖然都在嬰兒出生后24 h 內注射維生素K1，但注射劑量卻不統一，維生素K1 肌注時間為足月兒：1～24 h內，早產兒：48 h～2 周內；補充劑量為足月兒：0.1～2 mg/次；早產兒：0.5～2 mg/次。由此可見，不同單位對于新生兒的維生素K1 補充劑量的不統一，造成維生素K1 的水平差異較大，如何找到適合云南地區嬰兒的補充劑量，還值得繼續探討研究。從檢測結果來看，還有一部分嬰兒存在維生素K1 缺乏的情況，在未來的工作當中，筆者可以通過擴大樣本容量，使樣本分組數據盡可能相同，對嬰幼兒血清維生素K1 水平的分布進行深入研究，獲得維生素K1 在人體更加精確的代謝規律，制定出適合云南省嬰兒的維生素K1補充方案。

在有效解除平滑肌痙攣癥狀，擴張支氣管、興奮平滑肌等方面，維生素K1 也起到了關鍵作用，且其凝血功能可以有效減少炎性刺激、咳嗽以及支氣管內膜水腫時兒童內黏膜出血癥狀的發生[2]。

在本研究中，隨著嬰兒年齡的增長，體內K2 缺乏率愈發上升，這種情況的出現可能與維生素K2 在生長發育中承擔了多種生理功能從而加快了K2 的消耗有關，相關研究發現維生素K2 在兒童骨代謝與發育中也有很關鍵的作用。骨鈣素（osteocalcin，OC）、基質Gla 蛋白（MGP）和蛋白S的活化過程離不開輔助因子維生素K2，以達到提高骨骼礦化速率效果，從而促進骨礦鹽在體內的沉積和骨形成[2?8]。維生素K2，通過抑制機體前列腺素2、環氧化酶2 的表達，來減少破骨細胞中蛋白酶C 的合成，進而影響破骨細胞的分化過程和功能活性，降低血中骨吸收因子的分泌量，以發揮骨吸收的抑制作用；有研究顯示維生素K2 對于絕經后骨質疏松癥和骨折預防方面具有重要意義[3]。維生素K2 通過非氧化應激、誘導腫瘤細胞自噬、抑制肝癌細胞中HIF-1α 活化等機制抑制腫瘤細胞的生長[10]，尤其是肝癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等[3]。而維生素K 依賴性蛋白OC 能夠促進β 細胞增殖、胰島素分泌，并提高機體對胰島素的敏感性[14]；例如炎癥反應是維生素K2 通過NF-κB 信號通路失活來進行抑制的，因此達到改善血糖穩態的目的[3]；所以維生素K2 對于2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的治療有一定的積極作用。另外，有研究表明維生素K2 的水平與兒童的認知和喘息性支氣管炎有一定相關性[2]，主要表現在維生素K2 能保護細胞的神經生長因子[3]。

綜上所述，維生素K1 與K2 對于人體的生物學效應是不可忽視的，對其在體內的水平分布進行研究，掌握其代謝規律對于臨床工作者和患者而言是具有重大意義的。但補充維生素不該是盲目的，應該通過監測來進行科學的調整，以便更好達到預防和治療干預相關代謝疾病的目的。