過敏性紫癜患兒維生素D 含量的分析

劉四香 ，黃永坤 ，世淑蘭 ，孫晶晶 ，羅麗絲 ，王 黎 ，凌 昱

（1）昆明市兒童醫(yī)院兒保科，云南 昆明 650034;2）昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，云南 昆明 650032;3）昆明市兒童醫(yī)院檢驗科，云南 昆明 650034）

隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式的改變，如過度清潔、殺菌劑及抗生素泛用等，人體免疫系統(tǒng)失衡呈現(xiàn)逐年遞增趨勢。人體免疫系統(tǒng)對外能抵抗病原體的入侵，減少感染性疾病發(fā)生；對內(nèi)有監(jiān)視作用，能清除發(fā)生突變的體細(xì)胞遏制腫瘤產(chǎn)生及減少罹患自身免疫性疾病的風(fēng)險。患兒免疫過強(qiáng)可出現(xiàn)皮疹、出血點、鼻炎、喘息、過敏性休克等癥狀；免疫功能低下可出現(xiàn)反復(fù)感染、嚴(yán)重感染、特殊病原體感染或治療效果不佳的感染[1]，甚至腫瘤發(fā)生，嚴(yán)重影響兒童生活質(zhì)量，甚至危及生命。過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是兒童時期較常發(fā)生的，以IgA 介導(dǎo)的小血管炎，典型癥狀為非血小板減少性紫癜，伴或不伴腹部、關(guān)節(jié)、腎臟，甚至其它器官（腦、肺等血管炎）損害。維生素D 除調(diào)節(jié)人體鈣磷參與骨代謝外，還具有重要的免疫調(diào)控作用[2?3]，本研究通過檢測HSP 患兒及健康兒童維生素D 的水平，探討HSP 患兒及健康兒童處于不同免疫狀態(tài)下維生素D 含量的變化，為HSP 治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2022 年7 月至2023 年7 月在昆明市兒童醫(yī)院就診，符合HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的130 例患兒納為觀察組，觀察組患兒需排外：合并嚴(yán)重感染、其它免疫性疾病、皮膚疾病或其它臟器嚴(yán)重功能障礙、佝僂病、骨質(zhì)疏松者。HSP 患兒年齡3 歲5 月至11 歲4 月，平均（6.1±1.5）歲，男72 例，女58 例。隨機(jī)選取同時期在昆明市兒童醫(yī)院兒保科體檢的健康兒童100 例作為正常對照組，年齡1 歲1 月～13 歲6 月，平均（5.6±2.9）歲，男51例，女49 例。HSP 組與正常對照組兒童年齡、性別構(gòu)成差異比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），2 組間具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)（2022-03-225-K01），并取得家長知情同意。

1.2 HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)

可觸性非血小板減少性皮膚紫癜（必要條件）伴以下任1 條：（1）腹痛；（2）關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎；（3）腎臟病變（血尿或蛋白尿）；（4）任意部位病檢示IgA 沉積。但臨床中部分患兒僅有單純皮疹而無其它臨床癥狀。2012 年在長沙召開的兒童過敏性紫癜診治會議上，專家提議：對于急性發(fā)作典型皮疹的患兒，排除其它相關(guān)疾病可行臨床診斷，但對于非急性發(fā)作或皮疹不典型的患兒，仍需嚴(yán)格按照診斷標(biāo)準(zhǔn)，必要時完善皮膚病檢診斷[4]。

1.3 檢測

所有研究對象采集早晨空腹血3 mL，注入生化促凝管內(nèi)，經(jīng)3 000 r/min 的速度離心5 min，分離血清后注入EP 管，放2～8 ℃冰箱當(dāng)天送昆明金域醫(yī)學(xué)檢驗所檢測。利用Agilent 高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀測定血清25（OH）D 含量。14 歲以內(nèi)血清25（OH）D 正常參考值范圍為50～250 nmol/L，＜ 50 nmol/L 為維生素D 不足[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所測數(shù)據(jù)通過SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，HSP 組與正常對照組兒童維生素D含量的比較采用兩獨立樣本t檢驗，HSP 組與正常對照組兒童維生素D 不足率為計數(shù)資料，以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HSP 組與正常對照組25（OH）D 含量的比較

HSP 組患兒血清中25（OH）D 含量較正常對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.01），見表1。

表1 HSP 組與正常對照組25（OH）D 含量的比較[（），nmol/L]Tab.1 Comparison of 25（OH）D between HSP and control group [（），nmol/L]

表1 HSP 組與正常對照組25（OH）D 含量的比較[（），nmol/L]Tab.1 Comparison of 25（OH）D between HSP and control group [（），nmol/L]

*P ＜ 0.05。

2.2 HSP 組與正常對照組中25（OH）D 不足率的比較

HSP 組患兒血清中25（OH）D 不足率高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.01），見表2。

表2 HSP 組與正常對照組25（OH）D 不足率的比較Tab.2 Comparison of vitamin D deficiency in children with HSP and control group

3 討論

維生素D 是一種神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)劑，維生素D 可與免疫細(xì)胞相互作用。免疫細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）可表達(dá)1-α 羥化酶，將維生素D 變?yōu)橛猩锘钚缘?，25-（OH）2D；免疫細(xì)胞（T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）表達(dá)維生素D 受體（vitamin D receptor，VDR）[6]，維生素D 與VDR 結(jié)合從而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫及參與鈣磷代謝等作用。維生素D 可增強(qiáng)機(jī)體固有免疫反應(yīng)、抑制適應(yīng)性免疫反應(yīng)。維生素D通過促進(jìn)固有免疫從而增強(qiáng)機(jī)體抵抗病原體入侵的能力，降低感染性疾病的發(fā)生。維生素D 通過阻礙適應(yīng)性免疫反應(yīng)誘導(dǎo)免疫耐受，從而減少罹患自身免疫性疾病及緩解炎癥后對機(jī)體的損傷。維生素D 僅少量來源于食物，大多經(jīng)日光照射合成或來源于維生素D 營養(yǎng)補(bǔ)充劑，維生素D 在人體肝臟、腎臟中分別經(jīng)25-羥化酶、1-α 羥化酶的2 次羥化，變?yōu)橛猩锘钚缘?，25（OH）2D3[7?8]。因25（OH）D 在血液中濃度高、半衰期長、相對穩(wěn)定，被認(rèn)為是維生素D 營養(yǎng)評價的最好指標(biāo)[9]。本文通過研究HSP 及健康兒童25（OH）D 的水平，探討HSP 患兒及健康兒童處于不同免疫狀態(tài)下維生素D 含量的變化，為兒童HSP 治療提供新策略。

本研究顯示HSP 患兒25（OH）D 含量較正常兒童降低，HSP 患兒維生素D 不足率高于正常兒童，提示HSP 發(fā)病可能與維生素D 不足有關(guān)。HSP 是兒童時期較常發(fā)生的免疫介導(dǎo)性小血管炎。在HSP 發(fā)病中B 淋巴細(xì)胞起重要作用，B 細(xì)胞活性增強(qiáng)時可使?jié){細(xì)胞分泌到血液中的IgA、D、E、M、G 增多，進(jìn)而強(qiáng)化機(jī)體內(nèi)體液免疫應(yīng)答。其中IgA 增多可引起兒童多系統(tǒng)IgA 免疫復(fù)合物介導(dǎo)的小血管炎從而加重HSP 癥狀。維生素D 可通過抑制機(jī)體內(nèi)B 細(xì)胞的增值和誘導(dǎo)其凋亡，抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，從而減少HSP 發(fā)病及緩解HSP 癥狀[10]。HSP 發(fā)生與免疫、遺傳、感染等有關(guān)，微生物感染會誘發(fā)HSP。維生素D 可增強(qiáng)機(jī)體固有免疫，減少感染性疾病的發(fā)生，維生素D 促使單核細(xì)胞分化為有吞噬作用的巨噬細(xì)胞，并可提高巨噬細(xì)胞的吞噬及殺傷功能[11?12]；維生素D 在促進(jìn)中性粒細(xì)胞殺菌等免疫防御體系中起關(guān)鍵作用，維生素D 可提高中性細(xì)胞抗菌肽活性，抗菌肽可致微生物膜失穩(wěn)，影響細(xì)胞的通透性，導(dǎo)致病原體裂解[13]。維生素D 不足與感染性疾病發(fā)生呈正相關(guān)，維生素D 不足可能增加HSP 發(fā)病率。綜上所述，維生素D 作為新型免疫調(diào)節(jié)劑，在HSP 防治中具有積極作用。此外，維生素D 亦可通過調(diào)節(jié)鈣磷途徑，改善HSP 患兒使用激素時的鈣缺乏癥狀，促進(jìn)HSP 患兒病情恢復(fù)。故在HSP 患兒常規(guī)治療的同時，需要強(qiáng)調(diào)維生素D 的補(bǔ)充。