2019 年至2022 年兒童呼吸道感染病原菌分布特征和耐藥分析

張學(xué)林 ，劉 璐 ，陳艷芝 ，查才軍 ，李艷麗

（1）保山市人民醫(yī)院檢驗科;2）科研中心，云南 保山 678000;3）昆明市延安醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科一病區(qū)，云南 昆明 650051）

隨著診療技術(shù)的進步和提高，新發(fā)呼吸道傳染病呈上升和復(fù)雜變化的趨勢[1]。兒童群體因身體機能和免疫力還沒有發(fā)育完善，不同呼吸道病原菌通過飛沫、接觸等途徑傳播導(dǎo)致兒童被侵襲感染，嚴(yán)重的甚至威脅患兒生命安全[2?3]。呼吸道感染病原菌種類復(fù)雜多變，且兒科住院患兒送檢標(biāo)本質(zhì)量不高，臨床經(jīng)驗用藥不規(guī)范的情況突出，導(dǎo)致病原菌耐藥率逐年升高，給臨床治療和家庭負(fù)擔(dān)都造成了很大困境[4?5]。因此，本研究以2019 年1 月至2022 年12 月臨床確診為呼吸道感染患兒為研究對象，分析檢出病原菌特征和耐藥性，為兒童患者該類疾病的診治和預(yù)防提供方案和建議。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2019 年1 至2022 年12 月因呼吸道感染在保山市人民醫(yī)院住院且痰培養(yǎng)陽性的1 039 名患兒為研究對象。

1.2 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗

利用微生物質(zhì)譜儀將分離的病原菌進行菌種鑒定，藥敏方法采用儀器法和微量肉湯稀釋法，藥敏結(jié)果根據(jù)CLSI-M100 藥物折點判斷。試驗質(zhì)控菌株選擇大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC29213、肺炎鏈球菌ATCC49619、流感嗜血桿菌ATCC49247。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件和WHONET 5.6 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)（n）、百分比（%）和P值表示，差異比較使用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基本情況

本研究共納入1 039 例患兒為對象，其中男性614 例（占59.1%），女性425 例（占40.9%）。年齡≤1 歲的384 例（占36.9%），＞1 歲≤5 歲的418 例（占40.2%），＞5 歲的237 例（占22.9%）。

2.2 痰標(biāo)本分離病原菌分布

2019 年至2022 年臨床送檢的痰培養(yǎng)標(biāo)本共檢出病原菌1 039 株，檢出數(shù)量大于80 的細(xì)菌有：肺炎鏈球菌占25.4%（264/1 039）、大腸埃希菌占18.6%（193/1 039）、金黃色葡萄球菌占13.0%（135/1 039）、流感嗜血桿菌占10.4%（108/1 039）、肺炎克雷伯菌占9.2%（96/1 039）和銅綠假單胞菌占8.4%（87/1 039），其中排在前6 位的病原菌：肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌和肺炎克雷伯菌是引起兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見的病原菌，見表1。

表1 分離病原菌分布Tab.1 Distribution of the isolated pathogens

2.3 不同年齡段病原菌分布

對不同年齡段的3 組對象進行χ2檢驗，得到≤1 歲組與 ＞ 1 歲≤5 歲組，無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.201）；≤1 歲組與 ＞ 5 歲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.006）；＞ 1 歲≤5 歲組與 ＞ 5 歲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）；＞ 5 歲組與≤1 歲組和 ＞1 歲≤5 歲組P值分別為0.006 和0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 不同年齡段病原菌分布（n）Tab.2 Distribution of bacterial pathogens in different age groups（n）

2.4 革蘭陽性菌

2.4.1 肺炎鏈球菌耐藥分析264 株肺炎鏈球菌對紅霉素、克林霉素的耐藥率高，平均為96.9%和96.2%，對復(fù)方新諾明的耐藥率平均為64.3%，研究發(fā)現(xiàn)肺炎鏈球菌對青霉素、阿莫西林、頭孢曲松、頭孢噻肟和美羅培南的耐藥率呈下降趨勢，且沒有發(fā)現(xiàn)對莫西沙星、萬古霉素、利奈唑胺耐藥的肺炎鏈球菌，見表3。

表3 肺炎鏈球菌耐藥分析（%）Tab.3 Analysis of Streptococcus pneumoniae drug resistance（%）

2.4.2 金黃色葡萄球菌耐藥分析2019 年 至2022 年，MRSA 的檢出率為11.1%，金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，平均為93.4%，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、克林霉素、四環(huán)素和紅霉素的耐藥率較高（20.2%～64.9%），對利福平、慶大霉素、莫西沙星和復(fù)方新諾明的耐藥率處于較低水平（8.8%～19.7%），未發(fā)現(xiàn)對利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素的耐藥株，見表4。

表4 金黃色葡萄球菌耐藥分析（%）Tab.4 Analysis of Staphylococcus aureus drug resistance（%）

2.5 革蘭陰性菌

2.5.1 大腸埃希菌耐藥性分析兒童呼吸道感染大腸埃希菌治療時可選擇抗菌藥物種類多且耐藥率低，未發(fā)現(xiàn)對阿米卡星、粘菌素和替加環(huán)素耐藥的大腸，對厄他培南、亞胺培南、美羅培南的耐藥率較低，平均為0.5%，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、一二代頭孢菌素藥物和復(fù)方新諾明等磺胺類藥物耐藥率高，平均大于44.0%，見表5。

表5 大腸埃希菌耐藥分析（%）Tab.5 Analysis of Escherichia coli drug resistance（%）

2.5.2 肺炎克雷伯菌耐藥性分析兒童呼吸道感染肺炎克雷伯菌的耐藥率明顯高于大腸埃希菌，比大腸埃希菌耐藥率高的抗菌藥物有：三四代頭孢菌素和碳青酶烯類藥物。但檢出的肺炎克雷伯菌對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等喹諾酮類藥物和復(fù)方新諾明等磺胺類藥物的耐藥率則低于大腸埃希菌，平均低于30.0%。未發(fā)現(xiàn)對粘菌素和替加環(huán)素耐藥的肺炎克雷伯菌，見表6。

表6 肺炎克雷伯菌耐藥分析（%）Tab.6 Analysis of K.pneumoniae drug resistance（%）

2.5.3 銅綠假單胞菌耐藥性分析兒童呼吸道感染的銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率均低于15.0%，尤其是對頭孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦的耐藥率出現(xiàn)降低的趨勢。但碳青酶烯類耐藥的銅綠假單胞菌的檢出率卻出現(xiàn)升高趨勢，未檢出對粘菌素耐藥的銅綠假單胞菌，見表7。

表7 銅綠假單胞菌耐藥分析（%）Tab.7 Analysis of Pseudomonas aeruginosa drug resistance（%）

2.5.4 流感嗜血桿菌耐藥性分析兒童呼吸道感染的流感嗜血桿菌對氨芐西林和氨芐西林舒巴坦的平均耐藥率分別為84.1%和80.2%，對哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的平均耐藥率分別為7.5%和10.1%。未檢出對頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、美羅培南和阿奇霉素耐藥的流感嗜血桿菌，見表8。

表8 流感嗜血桿菌耐藥分析（%）Tab.8 Analysis of Haemophilus influenzae drug resistance（%）

3 討論

兒童呼吸道感染肺炎的患病率和死亡率都呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢，嚴(yán)重威脅著患兒身體健康[6]。全世界90 個國家的兒童CAP 發(fā)病情況進行分析發(fā)現(xiàn)，5 歲以下的CAP 患兒主要分布在15 個國家（占全球CAP 兒童的2/3），尤其是東南亞國家和部分非洲國家占全球兒童CAP 的50%以上，這些發(fā)展中國家經(jīng)濟相對落后，兒童CAP 危險因素高，發(fā)病率及死亡率也隨之升高[7]。本研究共納入1 039 株病原菌進行研究，發(fā)現(xiàn)1 歲以下兒童呼吸道感染病原菌檢出占比大于60%，且肺炎鏈球菌的檢出率占第一位，應(yīng)引起臨床醫(yī)生重視。據(jù)文獻報道，肺炎鏈球菌是引起兒童，尤其是1 歲以下兒童呼吸道感染常見的致病菌[8?9]。

本研究結(jié)果顯示肺炎鏈球菌對青霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟和美羅培南的耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。肺炎鏈球菌對紅霉素、克林霉素和復(fù)方新諾明高，與付盼等[7]的研究中國兒童細(xì)菌耐藥監(jiān)測組2021 年兒童細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告一致。金黃色葡萄球菌MRSA 的檢出率為11.1%，明顯低于付盼等[8]中國兒童細(xì)菌耐藥監(jiān)測組2021年金黃色葡萄球菌MRSA 的33.2%。大腸埃希菌研究數(shù)據(jù)顯示CTX/CRO-R-ECO 和CR-ECO 的檢出率為17.7%和0.5%，明顯低于全國兒童醫(yī)院（含婦幼保健院）的47.6%和1.6%；肺炎克雷伯菌研究數(shù)據(jù)顯示CTX/CRO-R-KPN 和CR-KPN 的檢出率為34.7%和6.4%，低于全國兒童醫(yī)院（含婦幼保健院）的43.5%和13.6%[10]。

本研究銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率稍高于全國兒童監(jiān)測組數(shù)據(jù)[8]，分析原因可能為該菌多為獲得性感染菌，從而導(dǎo)致耐藥率升高，其次為該菌檢出數(shù)量少，導(dǎo)致了耐藥分析出現(xiàn)較大差異。流感嗜血桿的氨芐西林和氨芐西林舒巴坦的耐藥率高于全國兒童監(jiān)測數(shù)據(jù)。據(jù)文獻報道，不同地區(qū)兒童呼吸道感染病原菌的檢出率與流行特征存在差異，可能與抗菌藥物使用、研究對象、檢測方法等因素密切相關(guān)[11?14]，本研究通過抗菌藥物的耐藥情況、不同年齡組分離呼吸道病原菌情況證實了這一差異。