特發性矮小癥兒童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平及其臨床意義

葉麗, 陳彬, 王玲

福建醫科大學附屬南平市第一醫院 1.兒科,2.臨床營養科,福建南平353000

特發性矮小癥(idiopathic short stature,ISS)是矮小癥的特殊類型,ISS患兒體內生長激素水平正常,無營養性、全身性、內分泌及染色體等病變,如不及時治療可嚴重影響兒童生長發育。臨床上一直致力于尋找可早期診斷ISS以及病情評估的實驗室指標。胰島素生長因子結合蛋白-3(insulin growth factor binding protein-3,IGFBP-3)可與胰島素生長因子結合,通過影響下游信號轉導通路調節機體生長發育[1]。25羥維生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]參與維持骨骼礦化、細胞生長,其低表達可引起骨代謝相關性疾病而影響身高[2]。攝食抑制因子-1(Nesfatin-1)是一種分泌性肽,主要分布于腦干、胰島、外周胃腸等組織,可抑制機體攝食,其異常表達與胰島素抵抗、糖代謝異常有關[3]。骨鈣素是由成骨細胞分泌的活性多肽,可反映機體骨代謝水平[4]。本研究探討ISS兒童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平及其臨床意義,為臨床ISS早期診斷和病情評估提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月—2022年6月收治的矮小癥兒童286例為觀察組,其中ISS兒童152例(ISS組),生長激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)兒童134例(GHD組)。納入標準:矮小癥及分型參照《諸福棠實用兒科學》[5]診斷標準;未進行過相關治療;3～10歲;監護人知情同意。排除標準:甲狀腺疾病、佝僂病、血液系統疾病;先天性畸形、染色體疾病、遺傳代謝性疾病;近期有生長激素、糖皮質激素等使用史;精神疾病或精神疾病家族史。同時選取健康兒童100例為對照組。觀察組和對照組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05;表1)。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

表1 觀察組和對照組一般資料的比較

1.2 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平的檢測

清晨抽取外周靜脈血4 mL,4 ℃ 3 200 r/min離心10 min,取血清于-80 ℃保存。采用化學發光法檢測血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1水平,采用放射免疫法檢測骨鈣素水平。Nesfatin-1試劑盒為美國Phoenix公司產品,IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素試劑盒為上海科培瑞生物科技有限公司產品,儀器為山東博科BKI1100免疫化學發光儀。

1.3 體格發育的評估

測量各組身高。采用深圳深圖醫學影像設備有限公司SONTU100-FM數字X射線機檢測骨齡。拍攝左手腕關節正位片,由同一名放射科醫師完成,遵循《中國兒童骨齡評分法》[6]中TW3骨齡評分法評估骨齡。骨齡指數=骨齡/生理年齡。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 各組血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素水平的比較

觀察組血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平低于對照組,而Nesfatin-1高于對照組(P<0.05;表2)。ISS組血清IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素高于GHD組,而Nesfatin-1低于GHD組(P<0.05;表2)。

表2 各組血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨鈣素水平比較

2.2 各組體格指標的比較

觀察組兒童身高和骨齡指數低于對照組(P<0.05;表2)。ISS組兒童身高和骨齡指數高于GHD組(P<0.05;表3)。

表3 各組體格指標的比較

2.3 ISS組不同臨床特征兒童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素水平的比較

血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平身高≥125 cm兒童高于<125 cm兒童、骨齡指數≥0.90兒童高于<0.90兒童;而Nesfatin-1趨勢相反(P<0.05;表4)。

2.4 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素與體格發育指標的相關性

ISS兒童血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素與兒童身高、骨齡指數呈正相關(P<0.05),Nesfatin-1與兒童身高、骨齡指數呈負相關(P<0.05;表5)。

表5 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨鈣素與體格發育指標的相關性

3 討 論

IGFBP-3是一種促進生長發育的多肽類物質,可與胰島素生長因子相結合,調節靶細胞生長、增殖[7-8]。維生素D是一種固醇類衍生物,經人體肝臟代謝為25(OH)D,可促進腸道對鈣磷的吸收和鈣鹽在骨骼的沉積,參與調節骨骼鈣磷代謝平衡。既往研究發現,矮小癥患兒普遍存在維生素D缺乏[9]。Nesfatin-1是核組蛋白2氨基端的水解產物,可調控糖脂代謝,抑制機體攝食,減少機體脂肪,促進機體能量消耗[10]。骨鈣素是一種非膠原酸性糖蛋白,是臨床監測骨發育和骨代謝的常用指標[11]。

本研究發現,與健康兒童相比,矮小癥患兒血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平降低,Nesfatin-1水平升高。這是由于IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素均是與生長發育相關的因子,IGFBP-3是胰島素生長因子最強的結合蛋白,其低表達時可影響生長發育[12]。25(OH)D和骨鈣素是與鈣磷吸收和代謝、骨形成過程有關的因子,其低表達時可導致鈣鹽無法正常沉積于骨骼,引起骨骼發育異常甚至畸形[13]。Nesfatin-1高表達時可抑制食欲,兒童進食減少,導致營養物質攝入減少而影響身高發育[14]。

本研究還發現,ISS組血清IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素水平高于GHD組,而Nesfatin-1水平低于GHD組。這是由于生長激素是促進兒童生長發育的重要物質,胰島素樣生長因子是一種促細胞生長多肽,是介導生長激素促生長作用的重要介質。正常情況下,血清胰島素樣生長因子在血中呈游離態或呈與IGFBP-3結合態,因此生長激素水平較低時IGFBP-3水平也較低。25(OH)D和骨鈣素在維持骨骼礦化、細胞生長和發育方面具有重要作用,維生素D和骨鈣素缺乏時可影響兒童骨生長和骨代謝。Nesfatin-1可抑制食欲而減少營養物質的攝入。因此生長激素缺乏兒童通過補充生長激素、維生素D和增加飲食營養等干預措施后可有效改善身高發育。而ISS患者IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素的水平盡管高于生長激素缺乏兒童,但對上述干預措施的反應性可能不太敏感,因此治療更加棘手。

身高和骨齡指數是評估矮小癥病情的重要指標,身高反映患兒的即時生長發育水平,而骨齡指數則反映機體生長發育的程度和潛能[15]。本研究發現,ISS兒童血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素與兒童身高、骨齡指數呈正相關,Nesfatin-1與兒童身高、骨齡指數呈負相關。在今后的臨床工作中可將血清IGFBP-3、25(OH)D、骨鈣素、Nesfatin-1水平作為診斷ISS以及病情評估的重要輔助指標。

綜上所述,ISS兒童與健康兒童相比,血清IGFBP-3、25(OH)D和骨鈣素水平降低,Nesfatin-1水平升高,且與兒童身高、骨齡指數存在相關性,值得進一步研究。