射頻消融術(shù)聯(lián)合奧沙利鉑加卡培他濱方案用于結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床價值

作者簡介：顧智文，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：結(jié)直腸腫瘤的診治。

【摘要】目的 分析射頻消融術(shù)（RFA）聯(lián)合奧沙利鉑加卡培他濱（XELOX）方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的價值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2018年5月至2023年5月于南寧市第八人民醫(yī)院就診的63例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為研究組（30例，給予RFA聯(lián)合XELOX方案）和對照組（33例，僅給予XELOX方案）。比較兩組患者療效、腫瘤標記物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）及糖類抗原19-9（CA19-9）]水平、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平和免疫功能指標（CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值）水平。結(jié)果 研究組患者整體療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后各項腫瘤標記物水平、MMP-9及VEGF水平均降低，且研究組均低于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且研究組上述免疫指標改善程度優(yōu)于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 RFA聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的效果確切，可降低血清腫瘤標記物和MMP-9、VEGF的水平，增強免疫功能。

【關(guān)鍵詞】射頻消融術(shù)；奧沙利鉑；卡培他濱；結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移

【中圖分類號】R735.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0025.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.009

近年來我國結(jié)直腸癌的患病率和死亡率持續(xù)上升，結(jié)直腸癌常見的轉(zhuǎn)移部位為肝臟，是導致結(jié)直腸癌患者死亡的重要原因[1]。奧沙利鉑加卡培他濱（XELOX）化療方案有助于改善結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者癥狀，且患者耐受性良好[2]。射頻消融術(shù)（RFA）借助電極針產(chǎn)生射頻電波，誘導針周圍組織震蕩并達到80～110 ℃的溫度，以殺滅腫瘤細胞[3]。但既往報道顯示，RFA與XELOX方案單獨用于結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床效果差異性較大[4]，而兩種方案抗癌機制不同，聯(lián)合治療有望進一步提高療效。基于此，本研究分析結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者應用RFA聯(lián)合XELOX方案治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月至2023年5月于南寧市第八人民醫(yī)院就診的63例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為研究組（30例，給予RFA與XELOX方案治療）和對照組（33例，給予XELOX方案治療）。研究組患者中男性20例，女性10例；年齡36～74歲，平均年齡（58.20±12.45）歲；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：19例為1個，11例為2～3個；肝轉(zhuǎn)移灶直徑：23例為<3 cm，7例為3～6 cm。對照組患者中男性22例，女性11例；年齡35～74歲，平均年齡（58.00±12.07）歲；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：23例為1個，10例為2～3個；肝轉(zhuǎn)移灶直徑：20例為<3 cm，13例為3～6 cm。兩組患者性別、年齡、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目及直徑等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：①符合直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷標準[5]；②年齡≥18歲；③對本研究使用藥物無過敏史者。排除標準：①伴其他位置遠處轉(zhuǎn)移者；②伴風濕性心臟病、腦梗死等心腦血管疾病者；③伴神經(jīng)退行性疾病者；④伴原發(fā)性肝腫瘤或其他原發(fā)灶惡性腫瘤者；⑤入院前3個月內(nèi)接受過放化療等抗腫瘤治療者。本研究經(jīng)南寧市第八人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者給予XELOX方案治療：靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規(guī)格：50 mg/瓶）130 mg/m2+500 mL葡萄糖液，于每個療程的第1天使用；卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20133365，規(guī)格：0.5 g/片）2.5 g/m2，2次/d，于早餐和晚餐后口服，連服14 d后停藥7 d，21 d為1個療程，持續(xù)治療2個療程。研究組患者給予RFA聯(lián)合XELOX方案治療，選擇射頻消融系統(tǒng)（美國ANGO，國械注進20153253352，型號：1500X），術(shù)前肌內(nèi)注射哌替啶（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42022074，規(guī)格：2 mL∶100 mg）100 mg+嗎啡（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21022436，規(guī)格：1 mL∶10 mg）10 mg；患者取仰臥位，于穿刺處貼上自制柵形定位器，用CT（上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司，型號：uCT 780）平掃，根據(jù)腫瘤病變部位、大小，個體化確定體表進針點、進針角度及進針方向，以2%利多卡因（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H20023777，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）進行局部麻醉，連接射頻發(fā)生器與單級冷循環(huán)射頻針，將射頻針刺入腫瘤內(nèi)部；結(jié)束后進一步CT平掃確認進針位置，按腫瘤數(shù)目、大小明確布針方案。穿刺結(jié)束后治療時間維持10～15 min，功率從0 W逐漸增至100 W左右，消融范圍包含0.5～1.0 cm的肝內(nèi)瘤旁組織。完畢后行CT平掃，判斷病灶消融狀況。RFA治療后7 d給予XELOX方案，方法同對照組，21 d為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者療效。完全緩解：治療后全部靶病灶消失，且至少持續(xù)4周；部分緩解：治療后靶病灶最大直徑較治療前縮小≥30%，且至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定：治療后靶病灶最大直徑較治療前縮小<30%或治療后靶病灶最大直徑較治療前增加<20%；疾病進展：治療后靶病灶最大直徑較治療前增加≥20%，或有新的靶病灶出現(xiàn)[6]。②比較兩組患者腫瘤標記物水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時間點為治療前和治療后），采用離心機（上海盧湘儀離心機儀器有限公司，型號：TD6B）離心處理（離心半徑8.5 cm，轉(zhuǎn)速為4 000 r/min，時間10 min），上清液采集后通過全自動生化分析儀[日本東芝，國食藥監(jiān)械（進）字2011第2400842號，型號：TBA-2000FR]以酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）及糖類抗原19-9（CA19-9），試劑盒來自上海瓦蘭生物科技有限公司。③比較兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。血樣處理和檢測方法同②。④比較兩組患者免疫功能指標。取血清方式同②，以直接免疫熒光法測定CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比水平，計算CD4+/CD8+比值，儀器選用流式細胞儀（美國碧迪公司，型號：BD FACSCantoⅡ），試劑盒來自美國碧迪公司。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 研究組患者療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標記物水平比較 兩組患者治療前CEA、CA50及CA19-9水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后兩組患者CEA、CA50及CA19-9水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者MMP-9及VEGF水平比較 兩組患者治療前MMP-9及VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后兩組患者MMP-9及VEGF水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標比較 兩組患者治療前免疫功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且研究組上述免疫功能指標改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

奧沙利鉑通過作用于腫瘤細胞的DNA并與DNA鏈上的G堿基形成共價鍵來產(chǎn)生細胞毒性，發(fā)揮抗腫瘤效應。卡培他濱屬于氟尿嘧啶衍生物，吸收后可轉(zhuǎn)換為脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，再由胸苷磷酸化酶激活，發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究將XELOX方案作為結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的一線用藥方案。另外，RFA主要借助物理手段形成熱能，誘導腫瘤病灶與周邊組織中極性大分子及離子震蕩、摩擦產(chǎn)熱，達到電極針溫度后可誘發(fā)腫瘤細胞死亡[7]。而RFA聯(lián)合XELOX方案可發(fā)揮協(xié)同作用，增強抗腫瘤效應，提高疾病控制率。本研究結(jié)果中，研究組患者整體治療效果優(yōu)于對照組，這提示RFA聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移近期療效確切。

CEA、CA50及CA19-9已廣泛用于結(jié)直腸癌早期診斷和預后判斷，且其血清水平升高可作為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預測因素[8]。本研究結(jié)果也證實，治療后兩組患者CEA、CA50、CA19-9、MMP-9及VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對照組。RFA通過升高局部組織溫度，誘導腫瘤及周邊組織形成凝固性壞死，實現(xiàn)根治目的；而其聯(lián)合XELOX方案可顯著抑制腫瘤細胞增殖及腫瘤血管生成，減輕腫瘤負荷，下調(diào)CEA、CA50及CA19-9水平[4]。此外，RFA聯(lián)合XELOX方案可有效抑制血管內(nèi)皮細胞增殖，影響細胞外基質(zhì)降解，阻斷腫瘤新生血管形成，阻止腫瘤細胞侵襲與轉(zhuǎn)移，下調(diào)VEGF及MMP-9水平[9]。

本研究結(jié)果中，治療后兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且研究組上述免疫功能指標改善程度優(yōu)于對照組，這提示RFA聯(lián)合XELOX方案可有效改善患者免疫功能。郭甲民等[10]研究顯示，人體組織接受射頻電流刺激時，因電磁場改變引起細胞內(nèi)正、負離子運動，使病變部位溫度升高，使細胞內(nèi)、外的水分蒸發(fā)及固縮脫落以致無菌性壞死，從而調(diào)節(jié)免疫功能。射頻消融治療腫瘤能使腫瘤細胞變性、壞死，明顯減少腫瘤負荷，患者體內(nèi)已滅活腫瘤細胞可形成腫瘤細胞疫苗，改變機體內(nèi)局部環(huán)境中的抑制因素[11]。

綜上所述，RFA聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的效果較好，有助于改善機體免疫功能。

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