多指標單獨及聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

王淑玲，郭騰捷

福建省漳州市中醫院 （福建漳州 363000）

糖尿病腎病起病隱匿，疾病早期僅出現腎臟病理改變，但患者的臨床癥狀不明顯。因此，早期糖尿病腎病診斷難度較大，易延誤最佳治療時機而影響預后。目前，臨床常采用尿蛋白排出率、尿素氮、肌酐作為糖尿病腎病的診斷指標，但以上指標在疾病早期變化不明顯，易造成漏診[1]。早期糖尿病腎病的顯著癥狀之一是持續的微量白蛋白尿，因此有研究將尿蛋白水平作為早期糖尿病腎病的診斷指標，包括轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、α1 微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、微量白蛋白（microalbumin，mAlb）[2]。糖化白蛋白（glcated albumin，GA）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb，結果以HbA1c 表示）、胱抑素均被證實為可反映早期腎功能損傷的指標，且靈敏度較高[3]。基于此，本研究旨在探討GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白（TRF、α1-MG、IgG、β2-MG、mAlb）單獨及聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2020 年9 月 至2022 年9 月 醫 院 收 治 的120 例2 型糖尿病患者作為研究對象，根據是否合并早期糖尿病腎病分為早期糖尿病腎病組（41 例）和單純糖尿病組（79 例）。早期糖尿病腎病組男15 例，女26 例；年齡21～73 歲，平均（46.14±5.39）歲；體質量指數18.14～26.76 kg/m2，平均（22.43±0.86）kg/m2；糖尿病病程2～15 年，平均（6.72±0.93）年。單純糖尿病組男34例，女45例；年齡20～72 歲，平均（46.35±4.82）歲；體質量指數19.47～28.96 kg/m2，平均（23.41±0.76）kg/m2；糖尿病病程 2～14 年，平均（6.76±0.87）年。兩組性別、年齡、體質量指數、糖尿病病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

早期糖尿病腎病診斷標準[4]：3～6 個月內隨機檢測尿白蛋白/肌酐比3 次，其中2 次≥30 mg/g 可診斷為白蛋白尿；預估腎小球濾過率≤60 ml/（min·1.73 m2）。納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中2 型糖尿病的診斷標準；心、肺、肝等功能良好；語言溝通能力正常。排除標準：1 型糖尿病；泌尿系統疾病；其他因素造成的腎損傷；近期使用過對腎功能有影響的藥物。

1.2 方法

（1）采集患者的空腹靜脈血3 ml，使用全自動生化分析儀（羅氏，C8000 型）以液態酶法檢測GA 水平，以高效液相色譜法檢測HbA1c 水平，以膠乳增強免疫比濁法檢測胱抑素水平。（2）收集患者的10 ml 新鮮尿液，以3 000 r/min 離心處理10 min，后取上層清液，使用特種蛋白分析儀（西門子，BN Ⅱ型）以免疫透視比濁法檢測尿五蛋白水平。

1.3 觀察指標

比較兩組GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平，分析以上指標與早期糖尿病腎病的相關性，并繪制ROC 曲線分析以上指標單獨及聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。相關性采用Pearson相關性分析。診斷價值采用ROC 曲線分析，曲線下面積（areas under curve，AUC）>0.9表示診斷性能較高，0.71～0.90 表示有一定診斷性能，0.5～0.7 表示診斷性能較低。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平比較

早期糖尿病腎病組的GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平均高于單純糖尿病組，差異有統計學意義（P<0.05）；Pearson相關性分析結果顯示，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平與早期糖尿病腎病呈正相關（P<0.05），見表1。

表1 兩組GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平比較（±s）

表1 兩組GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平比較（±s）

注：GA 為糖化白蛋白，HbA1c 為糖化血紅蛋白，TRF 為轉鐵蛋白，α1-MG 為α1 微球蛋白，IgG 為免疫球蛋白G，β2-MG 為β2-微球蛋白，mAlb 為微量白蛋白

胱抑素（mg/L）組別 例數 GA（%）HbA1c（%）TRF（mg/L）早期糖尿病腎病組 41 23.56±3.78 8.24±1.35 1.44±0.32 3.02±0.64單純糖尿病組 79 18.24±2.99 6.75±0.93 1.15±0.26 1.74±0.55 t 8.401 7.092 5.364 11.329 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數 α1-MG（mg/L）mAlb（mg/L）早期糖尿病腎病組 41 24.32±4.76 7.12±1.43 2.53±0.55 30.53±5.77單純糖尿病組 79 18.19±3.54 5.94±1.03 1.76±0.47 23.86±3.52 t 7.974 5.199 8.124 9.020 P 0.000 0.000 0.000 0.000 IgG（mg/L）β2-MG（mg/L）

2.2 GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白單獨及聯合檢測診斷早期糖尿病腎病的ROC 分析

將GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平作為檢驗變量，將糖尿病腎病（1=糖尿病腎病，0=單純糖尿病）作為狀態變量，繪制ROC曲線（見圖1）發現，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平診斷早期糖尿病腎病的AUC分別為0.860、0.790、0.745、0.932、0.868、0.747、0.858、0.885，而聯合檢測的AUC為0.994，見圖1 和表2。

圖1 GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白單獨及聯合檢測診斷早期糖尿病腎病的ROC 曲線

3 討論

早期糖尿病腎病患者若及時進行積極治療，可逆轉腎小球血管損傷，控制腎損傷進展。但疾病早期患者無明顯的體征或癥狀，當出現明顯腎損傷癥狀時，已錯過最佳治療時機，腎損害難以逆轉，最終發展為終末期腎臟疾病，威脅患者的生命安全。因此，早期糖尿病腎病的診斷對于穩定和改善病情尤為重要[6]。

糖尿病腎病的主要病理表現為腎小球損傷，尿素氮、肌酐等腎功能指標可有效判斷患者的腎損傷程度，但以上指標對早期病變的靈敏度較差，難以輔助早期預防和治療，仍需探尋其他指標[7]。本研究結果顯示，早期糖尿病腎病組的GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平均高于單純糖尿病組，差異有統計學意義（P<0.05）；Pearson相關性分析結果顯示，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平與早期糖尿病腎病呈正相關（P<0.05）。以上結果說明，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白均可作為診斷早期糖尿病腎病的指標。GA 在白蛋白和葡萄糖的非酶糖化反應中產生，對內皮細胞和腎小球系膜細胞具有刺激作用，可增加其氧化產物和細胞外基質蛋白，影響人體腎功能[8]。HbA1c 與糖尿病患者的血糖控制情況有關，其水平升高易造成血壓升高、血管病變，進一步損傷腎臟[9]。胱抑素能夠自由通過腎小球過濾膜，其水平升高說明存在腎功能損傷[10]。尿五蛋白中，mAlb 是糖尿病腎病臨床最常見的診斷指標，靈敏度較高；而TRF 是中分子量蛋白質，其所帶負電荷相對于mAlb 較少，早期糖尿病腎病患者腎結構屏障尚無明顯變化，但腎小球濾過屏障負電荷減少，因而早期糖尿病腎病患者的TRF 水平升高，其靈敏度可能高于mAlb[11]。α1-MG 由肝細胞、淋巴細胞合成，與β2-MG 均在腎小管中分解和吸收，腎損傷發生后，尿α1-MG、β2-MG 水平可升高[12]。本研究ROC 曲線分析結果顯示，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平聯合檢測的AUC均高于各指標單獨檢測，且診斷靈敏度、特異度也高于各項指標單獨檢測，說明聯合檢測可提高診斷效能，利于減少漏診和誤診。

綜上所述，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白均對早期糖尿病腎病有一定的診斷價值，且聯合檢測的診斷準確性高于各指標單獨檢測。