大分割適形調強放射治療對非小細胞肺癌患者的治療效果

溫江妹，鄭慶偉

福建省龍巖市第二醫院 （福建龍巖 364000）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）發病初期癥狀不顯著，經臨床確診時多已發展至中晚期，錯失最佳治療時機，無法進行手術根治，導致疾病治療難度增加[1]。近年來，隨著腫瘤綜合治療技術水平的不斷提高，肺癌治療的臨床療效得到明顯改善，但對NSCLC 患者的治療效果仍不理想。因此，臨床需尋求更為有效的治療方案。有研究將分割適形強調放射治療用于NSCLC 患者中，取得了一定效果[2-3]。常規分隔適形強調放射治療方案多為每周5 次，劑量維持在1.8～2.0 Gy/次。但許多患者初診時病情已處于進展期，健康狀況較差，對常規方案不耐受，易影響治療效果[2-3]。郭連洪等[4]將大分割適形調強放射治療應用于肺癌骨轉移患者中，發現該方案具有治療周期短、單次生物等效劑量高等優勢，且可抑制治療后腫瘤細胞再次增殖，提高病灶對化療的敏感性，進而提高局部腫瘤控制率。但目前臨床對大分割適形調強放射治療在NSCLC 患者中的應用效果尚存在爭議。鑒于此，本研究旨在探討大分割適形調強放射治療對NSCLC 患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年10 月我院收治的86 例NSCLC 患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組43例。對照組男26例，女17 例；年齡45～80 歲，平均（65.38±3.52）歲；病理類型，鱗癌21 例，腺癌16 例，其他6 例。試驗組男24 例，女19 例；年齡46～78 歲，平均（65.24±3.46）歲；病理類型，鱗癌20例，腺癌16例，其他7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：經組織病理檢查確診為NSCLC；腫瘤分期為ⅢA～Ⅳ期；預計生存期>3 個月。排除標準：合并其他臟器疾病；存在免疫功能障礙；存在放化療禁忌證；治療依從性較差，未完成治療。

1.2 方法

放射治療靶區劃分：指導患者取仰臥位，平心靜氣，均勻呼吸，并使用熱塑膜固定身體；采用64 排螺旋CT（荷蘭飛利浦公司，Philips Brilliance 型）進行增強掃描，掃描速度為0.3 s/層，厚度為5 mm，掃描完成后將影像數據上傳至治療系統中，由治療醫師根據影像勾畫治療靶區，需明確原發腫瘤及淋巴結轉移位置，并勾畫肺窗、縱隔窗，結合患者的呼吸運動、擺位誤差情況綜合分析靶區；腫瘤靶區為肺內腫瘤范圍與縱隔窗中縱隔受累范圍；臨床靶區為腫瘤靶區向周邊外擴6～8 mm；計劃靶區為腫瘤靶區及其運動范圍和擺放誤差之和。

對照組實施常規分割適形調強放射治療，2 Gy/次，1 次/d，5 次/周，總劑量為60～66 Gy。試驗組實施大分割適形調強放射治療，4 Gy/次，1 次/d，5 次/周，持續治療13 次。

1.3 觀察指標

（1）治療總有效率[5]：病灶消失并維持4 周為完全緩解；病灶縮小≥30%，并維持4 周為部分緩解；20%<病灶縮小<30%為穩定；病灶增大≥20%或出現新病灶為進展；總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。（2）腫瘤標志物和免疫功能指標水平水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，離心10 min（轉速3 000 r/min，離心半徑15 cm）后取血清，低溫保存。采用電化學發光免疫分析法檢測糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。采用流式細胞儀[安捷倫科技（中國）有限公司，NovoCyte Penteon 型]檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。（4）并發癥發生率：記錄兩組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、放射性肺炎的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組CA125、CEA 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CA125、CEA 水平均低于同組治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；CA125 為糖類抗原125，CEA 為癌胚抗原

組別 例數 CA125（U/ml） CEA（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 95.68±8.48 56.25±5.65a 28.97±4.35 22.58±3.12a試驗組 43 96.14±8.51 42.13±4.54a 29.08±4.39 17.46±2.41a t 0.251 12.775 0.117 8.516 P 0.802 0.000 0.907 0.000

2.3 兩組免疫功能指標水平比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均低于同組治療前，CD8+水平高于同組治療前，且試驗組CD3+、CD4+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標水平比較（%，±s）

表3 兩組免疫功能指標水平比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別 例數 CD3+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 39.68±4.79 33.45±3.15a 31.27±4.16 25.43±3.64a試驗組 43 39.73±4.82 30.27±2.67a 31.34±4.18 20.68±2.51a t 0.048 5.050 0.078 7.045 P 0.962 0.000 0.938 0.000組別 例數 CD8+治療前 治療后對照組 43 22.79±3.65 27.46±4.25a試驗組 43 23.05±3.69 31.64±5.85a t 0.329 3.791 P 0.743 0.000

2.4 兩組并發癥發生率比較

治療期間，兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 患者確診時病情多已進展至晚期，且多存在轉移病灶，手術治療效果欠佳，預后較差[6]。針對NSCLC 患者，放射治療可通過射線滅殺腫瘤細胞，具有選擇性強、定位精準等特點，療效較好，且患者可耐受[7]。

CA125 是臨床診斷肺癌的常見腫瘤標志物，為糖蛋白復合物，可促進腫瘤的進展及新生[8]。CEA 是一種光譜腫瘤標志物，在乳腺癌及胃癌患者中呈高表達，是臨床診斷腫瘤良惡性的重要指標。相關研究指出，肺癌的發生與軀體免疫功能密切相關，放化療均可損傷患者的免疫功能，而淋巴細胞亞群水平的變化可體現患者的免疫功能[9]。T 淋巴細胞亞群在機體免疫能力及殺傷特異性細胞調節上扮演重要角色。其中，CD3+主要分布在成熟T 細胞表面；CD4+為輔助性T 細胞，可刺激細胞誘發炎癥反應，輔助其他細胞參與免疫調節；CD8+為免疫抑制細胞，參與機體的免疫控制及調節功能[10]。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，治療后試驗組CA125、CEA、CD3+、CD4+水平低于對照組，CD8+水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。以上結果說明，NSCLC 患者實施大分割適形調強放射治療可提高臨床療效，抑制腫瘤生長，改善患者免疫功能。分析其原因為，大分割適形調強放射治療通過增加單次照射劑量實施大分割模式，在增強滅殺腫瘤細胞效果的同時可縮短治療周期，進一步提高生物等效劑量，可抑制腫瘤細胞增殖，繼而降低腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長[11]；大分割適形調強放射治療的準確性較高，能夠提高腫瘤靶區的照射精準度，并能夠通過控制器官運動與修正擺位誤差減少治療誤差，精準滅殺腫瘤細胞，減少對周圍正常組織的損傷，進而減少對機體的免疫抑制[12]。本研究結果顯示，兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示大分割適形調強放射治療雖然提高了單次治療劑量，但可有效控制正常組織的受照射劑量，安全性與常規方案相當。

綜上所述，大分割適形調強放射治療對NSCLC患者的治療效果優于常規分割適形調強放射治療，可降低腫瘤標志物水平，改善機體免疫功能，且不增加并發癥發生風險。