葉綠素衍生物對痔術后創面愈合的促進作用

王海紅, 徐軼楠, 焦 浩

(河北省石家莊市中醫院, 1. 肛腸科, 2. 放射科, 河北 石家莊, 050051)

痔瘡是常見的肛腸疾病,發病率高,常需要手術治療。目前痔瘡患者常用的手術方式有單純痔切除術、血栓外痔剝離術、吻合器痔上黏膜環切術、外剝內扎術等[1]。但是痔術后創面可出現水腫、疼痛等癥狀,影響患者的排便和日常生活[2]。研究[3]顯示,痔瘡患者術后有促進創面愈合、減輕創面水腫與疼痛的治療需求,且術后創面水腫與疼痛可影響患者早期恢復,甚至引發創面感染,導致醫患矛盾。目前臨床上關于促進痔創面術后愈合的治療藥物種類繁多,但仍需要探討新型的治療藥物,進一步提升臨床效果[4-6]。葉綠素是高等植物及其他生物進行光合作用的一類綠色色素,將天然的葉綠素A作為原始物質可生產各種葉綠素衍生物,而葉綠素衍生物具有抗菌、消炎、促進傷口愈合、保護肝臟、抗腫瘤、補鐵等多種生物學作用[7-8]。研究[9]顯示,葉綠素衍生物在痔術后應用有助于促進創面愈合,但具體作用機制尚需進一步探討。本研究選取124例行吻合器痔上黏膜環切術(PPH)的環形痔后患者開展隨機對照試驗,探討葉綠素對痔術后創面愈合的效果與作用機制,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2022年5月收治的124例行吻合器PPH的環形痔術后患者,采用隨機數字表法分為試驗組和對照組,每組62例。所有患者中男65例、女59例; 年齡18～78歲,平均(45.66±8.02)歲; 痔瘡分度為Ⅲ度62例、Ⅳ度62例,參照《現代肛腸病學》中痔的分度標準進行病情評估。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。納入標準: ① 符合痔病診斷標準和手術指征[10], 且接受手術治療者; ② 知情且同意參與本研究者。排除標準: ① 有感染性疾病者; ② 有其他類型肛腸疾病如肛周膿腫者; ③ 有惡性腫瘤者; ④ 有其他類型疾病如營養不良影響本研究結果者; ⑤ 有其他類型創面損傷者; ⑥ 近半年內有其他手術史者; ⑦ 有精神疾病或認知障礙者。

表1 2組基線資料比較

1.2 方法

對照組術后實施常規基礎治療。試驗組術后采用生理鹽水清洗創面、碘伏消毒,重組牛堿性成纖維細胞生長因子噴于紗條上,劑量262.5 U/cm2, 覆蓋于創面,然后包扎固定,每天換藥1次; 若合并感染需同時口服阿奇霉素分散片, 0.25 g/次,每天1次,共2周。試驗組同時予以葉綠素衍生物治療,每天首先將充足牛堿性成纖維細胞生長因子噴于紗條上,劑量同上,包扎固定, 12 h后再將葉綠素衍生物噴于紗條上,劑量1 mL/cm2, 覆蓋于創面,然后包扎固定, 2種藥物序貫使用; 阿奇霉素分散片用法與對照組完全相同,共2周。

1.3 觀察指標

觀察2組肉芽形成時間、創面愈合時間,每天換藥時觀察肉芽形成和創面愈合情況,將創面有新生顆粒狀、柔軟濕潤、鮮紅組織判定為肉芽形成; 將手術造成的缺失組織完全修復、無新創面判定為創面愈合; 評價2組治療前后(換藥后2 h測量)創面水腫和疼痛程度,均利用視覺模擬量表[11](0～10分)評價,評分越高表示創面水腫/疼痛越重; 檢測2組治療前后血清生化指標,包括創面愈合相關因子[表皮生長因子(EGF)、纖維連接蛋白(FN)、堿性成纖維細胞因子(bFGF)]和炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)], 禁食8 h以上空腹抽取靜脈血5 mL, 3 000轉/min離心,分離上清液, EGF、FN、bFGF、TNF-α和IL-6采用酶聯免疫法試劑盒檢測; 統計2組不良反應和并發癥。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組肉芽形成時間、創面愈合時間比較

試驗組有2例、對照組有3例依從性不佳,均剔除本試驗。試驗組肉芽形成時間、創面愈合時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組肉芽形成時間、創面愈合時間比較 d

2.2 2組治療前后創面水腫和疼痛程度比較

治療前, 2組創面水腫和疼痛評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05), 治療后均降低,且試驗組均低于對照組,試驗組治療前后差值均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后創面水腫和疼痛程度比較 分

2.3 2組創面愈合因子比較

治療前, 2組創面愈合因子比較,差異均無統計學意義(P>0.05); 治療后,2組血清EGF、FN、bFGF均升高,且治療后試驗組均高于對照組,試驗組治療前后差值均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組治療前后創面愈合因子比較

2.4 2組炎癥因子比較

治療前, 2組炎癥因子比較,差異均無統計學意義(P>0.05), 治療后2組血清TNF-α、IL-6均降低,且治療后試驗組均低于對照組,試驗組治療前后差值均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組治療前后炎癥因子比較

2.5 2組不良反應和并發癥比較

對照組有1例皮膚紅腫、2例皮疹,試驗組有1例皮膚紅腫。2組不良反應發生率分別為5.08%(3/59)、1.67%(1/60), 差異無統計學意義(P>0.05)。對照組有2例創面感染、3例創面滲血,試驗組有2例創面出血,無創面感染。2組并發癥發生率分別為8.47%(5/59)、3.33%(2/60), 差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

痔術后創面愈合緩慢,與肛門附近皮膚常有異物殘留、易污染、易感染有關,而促進創面愈合有助于減輕患者痛苦,盡快恢復肛門功能[12-13]。研究[14]指出,痔術后創面往往需要10～30 d才能愈合,其中外痔一般病情輕、創面小,創面愈合時間常在1～2周,但是內痔和混合痔創面愈合緩慢,且創面水腫和疼痛重,需加強關注。另一方面,痔術后創面不愈合也會因皮膚屏障不完整而增加創面感染等并發癥的發生風險。

本研究發現,試驗組肉芽形成時間、創面愈合時間均較對照組短,治療后2組創面水腫和疼痛評分均下降,且試驗組均低于對照組,試驗組治療前后差值高于對照組,提示葉綠素衍生物應用于痔術后有助于促進肉芽形成和創面愈合,減輕創面水腫和疼痛。根據中醫學理論,痔瘡可歸屬于“痔病”范疇,手術治療可傷及經絡,經脈受損可致血氣瘀滯,水濕潴留,血行不暢,腠理肌膚失去滋養,可引發腫痛之癥,繼而化膿生腐,肌肉不生,創面難愈。因此對痔術后創面應行氣化瘀、去腐生肌。葉綠素衍生物是以中藥蠶沙、竹葉為原材料精制而成的藥物,具有活血行氣、利水滲濕、去腐生肌之效。蠶沙可活血通經、除濕化濁,竹葉清熱通淋、利水滲濕,二者合用兼具去腐消膿、除濕生肌之效。現代藥理學研究[15]指出,蠶沙中的葉綠素及其衍生物含量為0.8%～0.9%, 竹葉中也含有較多的葉綠素衍生物,而對創面外用葉綠素衍生物可調節微環境,還可活化成纖維細胞、促進膠原纖維合成和分泌,加快肉芽組織形成和創面愈合。本研究結果與上述報道相符,證實葉綠素衍生物在痔術后應用效果確切。

此外,本研究還顯示治療后2組血清EGF、FN和bFGF均升高,且試驗組均較對照組高,治療后2組血清TNF-α和IL-6均下降,且試驗組均較對照組低,試驗組治療前后差值均高于對照組,提示葉綠素衍生物應用于痔術后有助于增加創面愈合因子、抑制炎癥反應。EGF、FN和bFGF具有刺激表皮細胞增殖和生長的作用,促進缺失的創面完整修復,且在肉芽組織新生期間也發揮著重要作用[16]。然而炎癥狀態則是皮膚破損后至愈合期間的必經階段,術后創面組織損傷可激活體內的免疫因子、抗體與補體向破損的創面聚集,抑制或清除細菌感染,以保證創面愈合。同時,手術所致的創傷性應激反應可誘發并加重炎癥反應,使得TNF-α和IL-6等促炎癥因子水平均升高[17]。葉綠素衍生物可抑制炎癥反應,降低促炎癥因子水平,還可通過促進創面合成與分泌內皮細胞生長因子,增加膠原纖維含量,從而加快肉芽組織形成和創面愈合。研究[18]證實,葉綠素衍生物在痔病術后創面處外敷可增加局部bFGF表達,而該指標可趨化成纖維細胞,促進微血管內皮生長,增加膠原含量,并加快組織修復。考慮到檢測該指標的表達需要取肉芽組織,有創且不利于創面愈合,故而本研究僅通過檢測血清EGF、FN和bFGF水平評價創面愈合情況,進而了解葉綠素衍生物促進痔術后創面愈合的可能作用機制。

本研究還發現不良反應和并發癥發生率2組均相當,表明葉綠素衍生物在痔術后創面愈合中應用安全可靠,且不會顯著影響并發癥。葉綠素衍生物是天然葉綠素A衍生的產物,對機體創面無不良刺激,因而不良反應少; 而葉綠素衍生物的應用有助于促進創面愈合,恢復皮膚屏障的完整性,因此可預防創面感染。

綜上所述,建議在痔術后常規治療的同時外用葉綠素衍生物,可縮短肉芽形成和創面愈合時間,減輕創面水腫和疼痛,升高血清EGF、FN和bFGF水平,還可抑制炎癥反應。