探討復(fù)方倍他米松注射液治療痛風(fēng)急性發(fā)作的效果及對(duì)患者腎功能的影響

張志明 趙鐘文 吳寬裕

痛風(fēng)急性發(fā)作以發(fā)作性急性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)［1］,該病起病急驟, 疼痛劇烈, 男性發(fā)病比例高于女性, 對(duì)患者的工作、生活影響較大［2］。痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的治療是緩解痛風(fēng)病情的重要手段, 倍他米松作為口服藥物服用會(huì)引起糖皮質(zhì)激素類藥物的多種不良反應(yīng), 不利于病情恢復(fù), 多外用, 但療效不甚顯著。苯溴馬隆為苯并呋喃衍生物, 經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可有效促進(jìn)尿酸排泄, 抑制尿酸鹽結(jié)晶沉積, 從而減少痛風(fēng)發(fā)作緩解炎性反應(yīng)［3］, 但長期服用會(huì)增加痛風(fēng)患者肝腎負(fù)擔(dān)［4］,復(fù)方倍他米松注射液可以抗炎止痛, 與口服制劑療效可能存在不同, 且與苯溴馬隆聯(lián)合治療, 療效顯著。本研究探討痛風(fēng)急性發(fā)作患者選擇復(fù)方倍他米松注射液與苯溴馬隆聯(lián)合治療的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)將整個(gè)研究過程進(jìn)行整理與概述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月～2022 年1 月本院80 例痛風(fēng)急性發(fā)作患者, 根據(jù)入院時(shí)間分為對(duì)照組及觀察組, 每組40 例。兩組患者的一般資料對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。在本院倫理組委會(huì)的審批下, 所有患者均了解此研究內(nèi)容, 且簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比(n, ±s)

注：兩組比較, P>0.05

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) 合并癥 病程(年)男女高血壓 血脂異常觀察組 40 38 2 40.63±10.04 3 4 5.24±1.23對(duì)照組 40 39 1 43.51±10.29 5 5 5.18±1.05 χ2/t 0.346 1.267 0.556 0.500 0.235 P 0.556 0.209 0.456 0.480 0.815

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者符合《2015 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》［5］中急性痛風(fēng)的標(biāo)準(zhǔn)；②急性發(fā)作48 h內(nèi)入院；③患者年齡在20～70歲；④UA≥420 μmol/L；⑤近1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行對(duì)腎功能有影響的各類治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①兼有心臟病、血液或其他重大疾病等；②精神障礙；③患有腎臟疾病；④體內(nèi)有惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療, 包括痛風(fēng)急性發(fā)作炎癥期控制血壓、血脂等, 囑咐患者規(guī)律作息、大量飲水、控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)［6］。

1.3.2 對(duì)照組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予苯溴馬隆治療。口服苯溴馬隆片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20040001, 規(guī)格：50 mg), 25 mg/次, 1 次/d, 于早餐后服用, 2周后加量為50 mg/次, 1次/d, 持續(xù)12周。

1.3.3 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方倍他米松注射液及苯溴馬隆治療。苯溴馬隆用法及用量同對(duì)照組, 肌內(nèi)注射復(fù)方倍他米松注射液(杭州默沙東制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20140160, 規(guī)格：1 ml/支), 1 ml,每天早晨給藥, 1 次/d, 持續(xù)12 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效 參考文獻(xiàn)［7］進(jìn)行療效評(píng)估：治療后患者UA 指標(biāo)恢復(fù)正常(<420 μmol/L),相關(guān)不適表現(xiàn)完全消失不見, 關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常, 即可認(rèn)定為顯效；治療后相關(guān)指標(biāo)均逐步好轉(zhuǎn), 關(guān)節(jié)腫脹、局部疼痛等癥狀有所減輕, 即可認(rèn)定為有效；治療后患者的相關(guān)指標(biāo)沒有任何改變或惡化, 臨床表現(xiàn)也沒有任何變化或加重等, 即可認(rèn)定為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 對(duì)比兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo) 分別于治療前后采集兩組患者的空腹肘靜脈血5 ml, 放入37℃水浴箱水浴10～20 min, 離心處理收集上清液, 通過日立7600 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定UA 水平, 肌氨酸氧化酶法檢測(cè)Scr 水平, 利用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(型號(hào)：XN350)檢測(cè)患者ESR 水平。

1.4.3 對(duì)比兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo) 分別于治療前后采集兩組患者的空腹肘靜脈血, 離心處理,采取血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中 TNF-α、IL-1β、IL-6 及COX2 水平。

1.4.4 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者的臨床不良反應(yīng)主要包括：嘔吐腹瀉、肝功能受損、頭暈頭疼等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS29.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對(duì)比 觀察組臨床治療總有效率為87.50%, 高于對(duì)照組的67.50%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的UA、ESR、Scr 對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的UA、ESR、Scr 均低于本組治療前, 且觀察組患者的UA、ESR、Scr 均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)

表3 兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)

注：與本組治療前對(duì)比, aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比, bP<0.05

組別 例數(shù) UA(μmol/L) ESR(mm/h) Scr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 546.65±137.19 334.13±100.64ab 43.35±5.12 10.47±4.35ab 82.54±9.39 75.56±7.41ab對(duì)照組 40 548.32±141.21 402.17±124.34a 44.78±5.64 19.02±4.49a 86.56±10.43 83.45±9.23a t 0.054 2.690 1.187 8.650 1.812 4.216 P 0.957 0.009 0.239 0.000 0.074 0.000

2.3 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2 對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2 均低于本組治療前, 且觀察組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比( x-±s)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n, %)

3 討論

痛風(fēng)是一種體內(nèi)代謝異常從而導(dǎo)致血清尿酸水平升高的疾病。痛風(fēng)患者常在夜間發(fā)病, 會(huì)有突然的關(guān)節(jié)疼痛, 病起急, 發(fā)病部位疼痛劇烈難以忍受。臨床上痛風(fēng)急性發(fā)作一般采用藥物治療, 一般采用非甾體抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等藥物來緩解癥狀。這些藥物治療痛風(fēng)急性發(fā)作效果明顯, 可以改善痛風(fēng)患者的臨床癥狀, 但長期服用身體負(fù)擔(dān)大。注射復(fù)方倍他米松注射液治療痛風(fēng)持續(xù)時(shí)間長, 可以減少由于口服藥物帶來的消化系統(tǒng)負(fù)擔(dān)和肝腎功能障礙［8-10］。

此實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明, 觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。同時(shí), 治療后,兩組患者的UA、ESR、Scr 均低于本組治療前, 且觀察組患者的UA、ESR、Scr 均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)果可以看出, 復(fù)方倍他米松注射液對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作的治療效果較好, 腎功能指標(biāo)恢復(fù)情況良好。分析為, 復(fù)方倍他米松注射液作為一種糖皮質(zhì)激素藥物, 其對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作有較為顯著的緩解作用, 且作用迅速, 減輕患者炎癥癥狀。若患者機(jī)體處于炎癥狀態(tài)會(huì)損傷腎小球功能, UA、Scr 無法正常排出, 降低其濾過率, 影響機(jī)體代謝功能, 使得患者腎臟無法正常工作, 腎功能逐漸減弱。炎癥癥狀減輕, 患者的腎臟就易恢復(fù)正常狀態(tài), 且使用復(fù)方倍他米松注射液,可以減少口服藥物用量, 腎臟濾過負(fù)擔(dān)減輕, 復(fù)方倍他米松注射液對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作患者腎功能有積極影響。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2 均低于本組治療前, 且觀察組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。提示使用復(fù)方倍他米松注射液可以顯著降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2 是參與痛風(fēng)發(fā)作的炎性因子, 在痛風(fēng)急性發(fā)作的患者中可以用來觀測(cè)體內(nèi)炎癥水平,在評(píng)定痛風(fēng)的發(fā)病和靶器官的損害中有重要意義。復(fù)方倍他米松注射液是通過阻止炎癥介質(zhì)產(chǎn)生而減輕炎癥反應(yīng), 發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用［11,12］。結(jié)果表明, 復(fù)方倍他米松注射液治療可能通過降低機(jī)體炎癥介質(zhì)水平, 提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示, 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明痛風(fēng)急性發(fā)作患者使用復(fù)方倍他米松注射液具有一定的安全性。

綜上所述, 痛風(fēng)急性發(fā)作患者接受復(fù)方倍他米松注射液肌內(nèi)注射治療可以有效緩解疼痛, 療效顯著, 患者體內(nèi)炎癥水平下降情況良好, 腎功能指標(biāo)均有好轉(zhuǎn),安全性高, 但本研究存在觀察的樣本量較少、觀察時(shí)間偏短、缺乏雙盲對(duì)照等缺點(diǎn), 期望以后更大樣本、多中心、雙盲對(duì)照的驗(yàn)證研究。