重組人腦利鈉肽與比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后的療效、氧化應(yīng)激和心肌損傷的影響Δ

楊艷妮,劉聰龍,奚春艷,常秀紅,張建婷

(1.張家口市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,河北 張家口 075000; 2.張家口市第一醫(yī)院冠心病重癥監(jiān)護(hù)室,河北 張家口 075000)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的首選治療方式,可及時(shí)恢復(fù)心肌血氧供給,減輕心肌損傷,但PCI術(shù)后及時(shí)給予減輕心臟負(fù)荷、改善心功能治療同樣至關(guān)重要[1]。比索洛爾為β受體阻斷劑,可降低心肌耗氧和耗能,減輕并逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善心臟功能[2]。重組人腦利鈉肽能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善局部微循環(huán)和心臟功能[3];有研究認(rèn)為,該藥還可對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用,緩解心室重構(gòu)[4]。由此,本研究聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽與比索洛爾治療AMI患者,旨在從多方面探討該方案對(duì)AMI患者的作用,以期為臨床治療提供更為全面、系統(tǒng)的研究數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2020年2月至2022年3月我院行PCI的AMI患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],結(jié)合影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為AMI;既往無(wú)心力衰竭及AMI病史;行急診PCI,依從性良好,且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;肝腎功能異常者;精神疾病者或認(rèn)知功能異常者;合并其他嚴(yán)重急慢性疾病者;無(wú)法正常溝通交流者;同期參與其他研究者;有重組人腦利鈉肽禁忌證者[心源性休克或收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、已知或懷疑有低心臟充盈壓、嚴(yán)重瓣膜狹窄、限制性心包炎和心包填塞]、比索洛爾禁忌證者(心源性休克、低血壓、明顯的心功能衰竭、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、明顯的竇性心動(dòng)過(guò)緩和支氣管哮喘)。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[院科倫審:(2019)倫審第(1905)號(hào)] 。兩組患者性別、年齡、Killip分級(jí)和合并疾病等資料具有可比性,見表1。

1.2 方法

兩組患者術(shù)后進(jìn)行常規(guī)處理,如吸氧、低分子肝素抗凝和抗血小板等。(1)對(duì)照組患者給予富馬酸比索洛爾片(規(guī)格:

2.5 mg),口服給藥,初次用藥1次2.5 mg,1日1次,后依據(jù)患者心率予以1日1.25～10 mg。(2)觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用注射用重組人腦利鈉肽(規(guī)格:0.5 mg/500 U)治療,給予負(fù)荷劑量1.5～2 μg/kg,靜脈注射;維持劑量0.007 5 μg/(kg·min),靜脈滴注;后依據(jù)患者血壓予以0.007 5～0.01 μg/(kg·min),靜脈滴注。兩組患者均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)心功能:于治療前、治療7 d和1個(gè)月后通過(guò)多普勒超聲測(cè)定患者每搏輸出量(SV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心排血量(CO)。(2)氧化應(yīng)激及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):于治療前、治療7 d和1個(gè)月后采集患者靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定髓過(guò)氧化物酶(MPO)、細(xì)胞間隙連接蛋白43(Cx43)水平,分別采用硫代巴比妥酸法、比色法測(cè)定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用免疫發(fā)光法測(cè)定心形脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。(3)主要不良心血管事件(MACE):術(shù)后6個(gè)月,統(tǒng)計(jì)MACE發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后,通過(guò)Killip分級(jí)及臨床癥狀評(píng)定療效。顯效:臨床癥狀明顯緩解或消失,Killip分級(jí)改善1級(jí)或2級(jí);有效:臨床癥狀有所減輕,Killip分級(jí)改善1級(jí);無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者的總有效率(93.33%)高于對(duì)照組(77.78%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.406,P=0.036),見表2。

表2 臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)

治療前,兩組患者心功能指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d、1個(gè)月后,兩組患者的LVEF、SV和CO水平均高于治療前,且觀察組患者上述指標(biāo)水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前,兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d、1個(gè)月后,兩組患者的MPO、MDA水平較治療前降低,且觀察組患者低于對(duì)照組;SOD水平較治療前升高,且觀察組患者高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前,兩組患者的Lp-PLA2、Cx43和H-FABP水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d、1個(gè)月后,兩組患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于治療前,Cx43水平高于治療前;且觀察組患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于對(duì)照組,Cx43水平高于對(duì)照組,上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.5 MACE發(fā)生情況

觀察組患者M(jìn)ACE發(fā)生率為11.36%,與對(duì)照組的23.26%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.156,P=0.142),見表6。

表6 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來(lái),AMI發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì),隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,其救治成功率不斷提升,但由于神經(jīng)體液、交感神經(jīng)等系統(tǒng)被激活,極易引發(fā)心室重構(gòu),造成心肌受損,進(jìn)一步加重收縮功能障礙,發(fā)生心力衰竭,增加不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[7]。比索洛爾是臨床應(yīng)用較為廣泛的β受體阻斷劑,文獻(xiàn)報(bào)道,急診PCI術(shù)后使用比索洛爾能降低急性冠脈綜合征患者的MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究將該藥用于AMI患者PCI術(shù)后,總有效率為77.78%,雖取得了良好效果,但仍有較大提升空間。

PCI再通梗死相關(guān)動(dòng)脈(IRA),可實(shí)現(xiàn)早期再灌注,是心室重構(gòu)、預(yù)防心力衰竭的有效措施之一,但研究認(rèn)為,早期IRA再通雖能降低心力衰竭程度,但無(wú)法從根本上抑制心臟結(jié)構(gòu)變化、抑制病情進(jìn)展[9]。腦利尿鈉肽(BNP)是一種活性因子,可對(duì)過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生的心臟毒性發(fā)揮拮抗作用,AMI后機(jī)體內(nèi)的BNP可進(jìn)行自我調(diào)節(jié)而產(chǎn)生心臟保護(hù)、心功能衰竭代償?shù)茸饔肹10]。重組人腦利鈉肽是一種重組的BNP,與人體內(nèi)源性BNP所產(chǎn)生的作用相同,可擴(kuò)張動(dòng)靜脈,增加每搏輸出量及心臟指數(shù),但不會(huì)增加心肌氧耗量[11-12]。研究顯示,使用重組人腦利鈉肽后,心肌梗死伴心力衰竭患者的左心室舒張末容積降低,LVEF升高,二尖瓣反流也有一定減輕,每搏輸出量增加,且血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯改善[13]。本研究結(jié)果顯示,PCI術(shù)后在比索洛爾基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽,總有效率高達(dá)93.33%,相比對(duì)照組,患者的心功能改善,與以往研究[14]結(jié)果相近,提示重組人腦利鈉肽在改善患者心功能方面效果顯著。考慮原因?yàn)橹亟M人腦利鈉肽在體內(nèi)可發(fā)揮以下作用:(1)可激活人體血管內(nèi)皮蛋白酶,均衡擴(kuò)張血管,降低肺動(dòng)脈及外周血管壓;(2)重組人腦利鈉肽具有心臟毒性拮抗作用,能減輕心臟毒性,降低心肌損傷;同時(shí),還可舒張動(dòng)脈、促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流,改善血流動(dòng)力學(xué);(3)可通過(guò)多途徑逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),如通過(guò)刺激心臟成纖維細(xì)胞而產(chǎn)生環(huán)磷酸鳥苷,抑制纖維化、炎癥因子等,從而遏制心室重構(gòu)[15-16]。

研究結(jié)果證實(shí),AMI發(fā)生時(shí),存在十分明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)[17-18]。MPO、MDA和SOD是臨床常見的氧化應(yīng)激指標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果顯示,MPO表達(dá)上調(diào)可誘導(dǎo)大量氧化自由基生成,從而刺激MDA合成,誘發(fā)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷,而SOD可將氧化自由基還原為氧化氫,發(fā)揮抗氧化作用[19]。本研究結(jié)果顯示,相比對(duì)照組,觀察組患者治療7 d、1個(gè)月后的上述指標(biāo)得以明顯改善,可見聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽與比索洛爾能有效減輕AMI患者的氧化應(yīng)激。其作用機(jī)制可能為:(1)重組人腦利鈉肽可通過(guò)提升SOD活性與表達(dá),對(duì)抗心肌損傷所致自由基堆積,降低脂質(zhì)過(guò)氧化,從而達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌舒縮功能的目的;(2)降低心肌炎癥反應(yīng),降低炎癥細(xì)胞因子對(duì)心肌的損傷,進(jìn)而起到心肌保護(hù)、降低氧化應(yīng)激的作用[20-21]。另外,PCI術(shù)后MACE是升高AMI患者病死率、造成病情惡化的主要因素。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后6個(gè)月,兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),考慮可能與隨訪時(shí)間較短或樣本量較少有關(guān)。同時(shí),本研究對(duì)相關(guān)預(yù)測(cè)因子進(jìn)一步深入分析,H-FABP是心肌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的可溶性低分子蛋白質(zhì),參與人體細(xì)胞脂肪酸攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的全過(guò)程;Lp-PLA2可對(duì)AMI患者M(jìn)ACE的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè),其水平異常升高可提示患者具有較高的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[22]。Cx43是心肌細(xì)胞內(nèi)的重要縫隙連接蛋白,有磷酸化功能,其水平降低是MACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[23]。本研究結(jié)果顯示,治療7 d、1個(gè)月后,觀察組患者的Lp-PLA2、H-FABP水平低于對(duì)照組,Cx43水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此推測(cè),重組人腦利鈉肽聯(lián)合比索洛爾可通過(guò)減輕心肌損傷而降低MACE風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后效果。

綜上所述,聯(lián)合應(yīng)用重組人腦利鈉肽與比索洛爾治療AMI患者,能有效改善其心功能,減輕氧化應(yīng)激,并可通過(guò)調(diào)節(jié)Lp-PLA2、H-FABP和Cx43水平而降低MACE風(fēng)險(xiǎn),從而使AMI患者從PCI中獲益最大化。但本研究為小樣本量研究,指標(biāo)觀察準(zhǔn)確性受限,今后還需增加樣本量,以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性,進(jìn)一步為臨床提供更加全面、準(zhǔn)確的研究數(shù)據(jù)。