沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)COPD 急性加重期患者炎性反應(yīng)及肺功能的影響

劉煜航，李端，徐敬敬

（駐馬店市中心醫(yī)院 1 藥學(xué)部，2 呼吸重癥醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000）

0 前言

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，患者主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、氣短等，同時(shí)伴有痰液增加、發(fā)熱等癥狀。COPD 患者長(zhǎng)期呼吸道上皮細(xì)胞損傷、黏液分泌增多，若病情在短期內(nèi)超出日常狀態(tài)持續(xù)惡化，可出現(xiàn)急性加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)＜盎颊叩纳踩?］。目前，臨床針對(duì)COPD 急性加重期（AECOPD）患者主要給予吸氧、祛痰、止咳及抗感染等治療。噻托溴銨是治療COPD 的常用藥物，作為一種支氣管擴(kuò)張劑，該藥物可松弛平滑肌，有效改善COPD 患者的通氣功能［2］；沙美特羅替卡松屬于一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，可改善支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)，緩解COPD 患者呼吸困難和氣促等臨床癥狀［3］。鑒于此，本研究旨在探討沙美特羅替卡松、噻托溴銨兩種藥物聯(lián)用對(duì)AECOPD 患者炎性反應(yīng)及肺功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月至2022 年6 月我院收治的86例AECOPD 患者，隨機(jī)分為兩組各43 例。觀察組男23 例，女20 例；年齡46～79 歲，平均（61.24±4.93）歲；病程0.3～1.0 年，平均（0.72±0.02）年。對(duì)照組男26 例，女17 例；年齡48～79 歲，平均（60.71±3.05）歲；病程0.3～1.1 年，平均（0.75±0.03）年。兩組的基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］且病情處于急性加重期；近3 個(gè)月內(nèi)未發(fā)生急性呼吸系統(tǒng)感染；可耐受本研究所用藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)： 患有嚴(yán)重心腦血管疾?。恍枰M(jìn)行機(jī)械通氣治療；治療依從性較差；近15 d 內(nèi)使用過(guò)激素或支氣管擴(kuò)張劑治療；合并支氣管哮喘或過(guò)敏性鼻炎；合并精神疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予抗感染、平喘等常規(guī)治療。此外，對(duì)照組采用噻托溴銨粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110）吸入治療，采用HandiHaler 吸入裝置吸入，18 μg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松氣霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，批準(zhǔn)文號(hào)H20140382）治療，1 吸/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①炎性因子： 于治療前、治療14 d 后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心5 min，分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素－8（IL－8）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平，采用速率散射比濁法測(cè)定超敏C 蛋白反應(yīng)（hs－CRP）水平。②肺功能指標(biāo)： 于治療前、治療14 d 后采用肺功能儀（上海圣壽醫(yī)療有限公司，MIR Spiro lab Ⅲ）對(duì)兩組患者的第一秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量（FVC）進(jìn)行檢測(cè)。③不良反應(yīng)，包括口干、聲嘶、頭暈、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以x± s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平 觀察組治療后的IL－8、TNF－α 及hs－CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組的炎性因子水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，aP＜0.05。

時(shí)間組別n IL－8（pg/mL）TNF－α（pg/mL）hs－CRP（mg/L）治療前 觀察組 4342.79±6.2335.86±5.1522.29±4.81對(duì)照組 4342.11±6.4835.47±5.1822.41±4.56 t 0.4960.3500.119 P 0.6210.7270.906治療后 觀察組 4326.85±4.62a17.83±3.75a12.74±3.67a對(duì)照組 4331.10±4.57a24.36±4.12a15.13±4.24a t 4.2897.6862.795 P 0.0000.0000.006

2.2 肺功能指標(biāo) 觀察組治療后的FEV1、PEF、FVC 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較（±s）

注： 與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.63% vs.13.95%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n（%）］

3 討論

COPD 一般是由慢性支氣管炎、肺氣腫等發(fā)展而來(lái)，其主要特點(diǎn)為阻塞性氣流受限，該疾病好發(fā)于老年人，由于老年人免疫力較差，受到刺激后可繼發(fā)感染，進(jìn)入急性加重期，從而出現(xiàn)呼吸衰竭，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。目前，臨床針對(duì)AECOPD 患者的治療以舒張支氣管、控制感染等為主。噻托溴銨屬于一種新型長(zhǎng)效膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，該藥物進(jìn)入人體呼吸道后，藥效時(shí)長(zhǎng)高達(dá)24 h，可對(duì)環(huán)磷鳥(niǎo)苷在細(xì)胞中的合成及細(xì)胞中鈣離子分布進(jìn)行抑制，有利于擴(kuò)張支氣管，松弛平滑?。?－6］。沙美特羅替卡松可通過(guò)作用于呼吸道β2 受體發(fā)揮抑制炎性遞質(zhì)釋放、舒張呼吸道平滑肌等作用［7－8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的IL－8、TNF－α 及hs－CRP 水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、PEF、FVC 均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療可顯著降低AECOPD 患者的炎性因子水平，改善其肺功能，與張莉等［9］的研究結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示沙美特羅替卡松、噻托溴銨兩者聯(lián)合用藥未顯著增加AECOPD 患者不良反應(yīng)的發(fā)生，聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療AECOPD 可顯著減輕患者的炎性反應(yīng)，改善患者的肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。