達格列凈對射血分數降低的心力衰竭患者心功能及血清NT-proBNP、cTnⅠ水平的影響

龔慶平，游倩，王鴻權

（信陽市人民醫院 1 藥學部，2 心內科，河南 信陽 464000）

射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）是指左心室射血分數＜40%的心力衰竭類型，患者主要表現為呼吸困難、乏力等癥狀，具有預后差、死亡率高等特點。目前，臨床針對HFrEF 患者主要采用ARNI/ACEI/ARB、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等進行治療，雖能明顯改善患者的臨床癥狀，但仍有部分患者預后不理想。達格列凈為鈉－葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT－2）抑制劑，相關研究［1－2］表明，HFrEF 患者應用達格列凈治療可降低其心衰惡化風險以及心血管死亡率。本研究探討達格列凈對HFrEF 患者心功能及血清氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的120例HFrEF 患者作為研究對象。納入標準： 符合HFrEF 診斷標準［3］；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，半年內心力衰竭未出現惡化；腎小球濾過率估計值（eGFR）≥60 mL·min－1·（1.73m2）－1；患者臨床資料完整，知情同意本研究。排除標準： 合并感染性疾病者；合并腎、肝、肺、腦等重要臟器損傷者；合并惡性腫瘤疾病者；入組前3 個月內有過腦血管病變、消化道出血、心臟手術、急性冠狀動脈綜合征者；依從性較差者。隨機將120 例HFrEF 患者分為觀察組與對照組各60 例。觀察組中男38 例，女22 例；年齡50～80 歲，平均（65.60±5.40）歲；NYHA 分級： Ⅱ級19 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級18 例。對照組中男37 例，女23 例；年齡53～80 歲，平均（65.41±5.61）歲；NYHA 分級： Ⅱ級18 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級17 例。兩組患者的一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組根據 《2016 年歐洲心臟病協會心力衰竭指南解讀》［4］中標準心力衰竭藥物治療方案進行治療，使用藥物包括β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、腦啡肽酶抑制劑；血糖異常者給予基礎控糖治療，使用藥物包括二甲雙胍、胰島素、DDP－Ⅳ或磺酰脲類藥物。觀察組在對照組治療基礎上加用達格列凈（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，10 mg/片，國藥準字J20190030）治療，10 mg/次，1 次/d。兩組均連續治療12 個月。

1.3 觀察指標 ①心功能。采用ACUSON X150 彩色多普勒超聲診斷儀，檢測兩組患者治療前后的左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）。②血清NT－proBNP、cTnⅠ水平。治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心取上清液，放置于冰箱（－80℃）待測。血漿NT－proBNP 采用酶聯免疫吸附分析法測定，血清cTnⅠ采用發光免疫分析儀測定。③不良事件： 統計治療期間兩組患者的低血糖、低血壓、泌尿系統感染、肝功能損傷、死亡等不良事件發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0 軟件分析數據。計量資料以x± s 表示，行t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能 治療前，兩組的LVEF、LVESD、LVEDD 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的LVEF 高于對照組，LVESD、LVEDD 均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后的LVEF、LVESD、LVEDD 比較（±s）

表1 兩組治療前后的LVEF、LVESD、LVEDD 比較（±s）

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2.2 血清NT－proBNP、cTnⅠ水平 治療前，兩組的血清NTproBNP、cTnⅠ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的血清NT－proBNP、cTnⅠ水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的NT－proBNP、cTnⅠ水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的NT－proBNP、cTnⅠ水平比較（±s）

組別nNT－proBNP（pg/mL）治療前治療后治療前治療后觀察組 60 4195.72±1005.51 2050.32±500.03 0.23±0.06 0.12±0.02對照組 60 4200.21±1004.63 3020.12±550.23 0.22±0.08 0.17±0.03 t 0.02510.1040.77510.742 P 0.9810.0000.4400.000 cTnⅠ（ng/mL）

2.3 不良事件 兩組均未出現失訪及死亡，觀察組的不良事件總發生率為11.67%，低于對照組的30.00%（P＜0.05）。見表3。

3 討論

心力衰竭是各類心血管疾病的終末階段，是嚴重威脅人類健康的重大公共衛生問題之一。HFrEF 為心力衰竭分型中的一種，預后較差，目前對其的治療已從傳統的 “金三角”（β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑），發展為 “金四角”，即 “金三角” ＋腦啡肽酶抑制劑，或更多綜合性治療［5］。但即使接受標準規范治療與管理的患者死亡率仍較高，因此尋找新的治療靶點對患者預后改善具有重要意義。

達格列凈為我國首個上市的SGLT－2 抑制劑，其在2 型糖尿病合并心力衰竭的治療中顯示出較好的降糖效果及心血管保護作用，對腎功能影響較小。隨著研究的不斷深入，臨床發現達格列凈還具有滲透性利尿、降壓、抑制心肌纖維化、改善心肌能量代謝及心肌穩態等作用，并可明顯改善患者的心功能，具有良好的心臟保護作用［6－7］。本研究結果顯示，治療后，觀察組的LVEF 高于對照組，LVESD、LVEDD 及血清NT－proBNP、cTnⅠ水平均低于對照組（P＜0.05），表明達格列凈在改善HFrEF 患者心功能、降低其血清NT－proBNP、cTnI 水平方面具有顯著效果。分析原因在于，達格列凈可對Na＋/H＋交換蛋白1的胞外Na＋結合位點發揮較高的親和力作用，緩解心肌細胞內鈣離子超載，減輕心力衰竭容量后負荷，有利于心肌存活，增強患者的心臟功能；另外，達格列凈可直接作用于近曲小管，通過滲透性利尿促進鈉的排泄，有利于維持機體內水鈉平衡，進而減少血容量，減輕心肌負荷；而在近曲小管內通過葡萄糖轉運蛋白9 的作用機制可加速尿酸、尿糖排泄，增大機體熱量消耗，減少心臟巨噬細胞浸潤，從而明顯增強心肌收縮能力，改善NT－proBNP、cTnⅠ水平。本研究結果顯示，觀察組的不良事件總發生率為11.67%，低于對照組的30.00%（P＜0.05），提示達格列凈可顯著降低HFrEF 患者的不良事件發生風險。

綜上所述，達格列凈可明顯改善HFrEF 患者的心功能，降低NT－proBNP、cTnⅠ水平，減少不良事件的發生。