做好三級(jí)預(yù)防減少罕見病之痛

何曉燕

國際罕見病日是每年二月的最后一天。世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病或病變。絕大部分罕見病屬于先天性慢性病。患者中80%源自出生缺陷，50%在兒童期發(fā)病，30%的患兒無法存活到5周歲。

每一個(gè)出生缺陷患兒的背后，都是一個(gè)不幸的家庭。因此，如何預(yù)防出生缺陷，是父母的“必修課”。

出生缺陷包括哪些疾病

出生缺陷也叫先天畸形，我國是出生缺陷的高發(fā)國家。出生缺陷相關(guān)疾病涉及以下幾類。

1.先天畸形

包括先天性心臟病（先心病）、多指（趾）、唇裂、尿道下裂、神經(jīng)管畸形等。

先心病是全球出生缺陷最常見的疾病，我國的發(fā)病率為6‰～8‰。先心病患者可合并多種畸形，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大，輕者可終身無癥狀，重者出生即出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，如缺氧、休克，甚至夭折。

多指（趾）畸形是手、足部最常見的一種先天畸形，可伴有并指（趾）及短指（趾）畸形。器官發(fā)育畸形還包括唇腭裂，俗稱“兔唇”。如果上牙膛、小舌頭也裂開，俗稱“狼咽”，醫(yī)學(xué)上叫腭裂。

先天畸形嚴(yán)重影響患兒的容貌、吞咽、發(fā)音及心理。孕期、產(chǎn)前超聲診斷是篩查此類疾病的主要措施。

2.染色體異常

包括唐氏綜合征、貓叫綜合征、Turner綜合征等。

最常見的是唐氏綜合征，又稱21-三體綜合征。該病的主要特征為智力低下、體格發(fā)育遲緩和特殊面容。患兒眼距寬、鼻梁低平、眼外側(cè)上斜、舌常伸出口外、流涎多。60%的唐氏綜合征患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)，有幸存活下來的患兒會(huì)有不同程度的學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等表現(xiàn)。

唐氏綜合征的預(yù)防，主要靠產(chǎn)前篩查，即傳統(tǒng)的唐氏血清學(xué)篩查結(jié)合胎兒頸項(xiàng)透明層NT厚度，也可進(jìn)一步采用無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測。若提示風(fēng)險(xiǎn)較高，最終需通過羊膜穿刺檢查或絨毛采樣，進(jìn)行染色體或DNA基因檢測，予以明確診斷。

3.遺傳及代謝性疾病

包括新生兒遺傳代謝性疾病、耳聾、地中海貧血等。

機(jī)體正常代謝需要某些酶、受體或載體等物質(zhì)的參與，當(dāng)人體缺乏這些物質(zhì)的時(shí)候，就會(huì)引發(fā)遺傳代謝性疾病。這類疾病在新生兒期常無典型癥狀，可表現(xiàn)為代謝性酸中毒、嚴(yán)重嘔吐、肝功能不全、特殊氣味、容貌怪異、皮膚和毛發(fā)異常等。多數(shù)患兒神經(jīng)系統(tǒng)異常，嚴(yán)重者會(huì)急性發(fā)病，造成癡呆、腦癱，甚至昏迷、死亡等。

遺傳代謝性疾病可篩查、可診斷、可治療，且治療效果較好。因此，一些遺傳代謝性疾病，如高苯丙氨酸血癥、先天性甲狀腺功能減低癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥已納入新生兒疾病篩查病種。

三級(jí)預(yù)防減少出生缺陷

世界衛(wèi)生組織提出了出生缺陷干預(yù)三級(jí)預(yù)防策略，目前我國也采用該策略。

一級(jí)預(yù)防是通過婚前醫(yī)學(xué)檢查和孕前保健防止出生缺陷，包括婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳生育年齡、孕早期保健，一般建議孕婦合理營養(yǎng)、預(yù)防感染、謹(jǐn)慎用藥、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、避免接觸高溫環(huán)境等。

具體措施如下：

避免近親結(jié)婚生育和大齡生育。

孕前三個(gè)月至孕后三個(gè)月補(bǔ)充葉酸，有效預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生。

食鹽加碘可預(yù)防地方性克汀病。

孕前三個(gè)月接種風(fēng)疹疫苗。

在孕早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療糖尿病等基礎(chǔ)疾病。

遠(yuǎn)離毒品，戒煙，戒酒。

嚴(yán)格控制孕期用藥。

避免接觸有害物質(zhì)。

二級(jí)預(yù)防指減少出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以預(yù)防出生缺陷兒的出生。

具體措施包括產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷。

產(chǎn)前篩查：通過經(jīng)濟(jì)、簡便和無創(chuàng)的檢測方法，發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，減少異常胎兒的出生。通過母血清標(biāo)志物的檢測來發(fā)現(xiàn)高危孕婦，結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計(jì)算胎兒罹患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

產(chǎn)前診斷：胎兒出生之前應(yīng)用各種先進(jìn)的科技手段，如影像學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)等技術(shù)，了解胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育狀態(tài)，對(duì)先天性和遺傳性疾病作出診斷。如為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦做羊水穿刺；通過超聲準(zhǔn)確診斷無腦畸形、脊柱裂、腦膨出等胎兒，通過羊水染色體檢查進(jìn)行確診。

有遺傳病家族史的孕婦，通過遺傳咨詢、產(chǎn)前基因診斷，可以早期發(fā)現(xiàn)胎兒是否患有地中海貧血、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等嚴(yán)重遺傳性疾病。

三級(jí)預(yù)防指通過新生兒疾病篩查和兒童系統(tǒng)保健，對(duì)已出生的新生兒進(jìn)行篩查，早期發(fā)現(xiàn)患兒，及時(shí)診斷治療，盡早改善預(yù)后。

具體措施如下：

新生兒遺傳代謝病篩查。篩查病種包括高苯丙氨酸血癥、先天性甲狀腺功能減低癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。近年來，采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可拓展進(jìn)行多種遺傳代謝病篩查，病種覆蓋范圍擴(kuò)大到40余種。

新生兒聽力篩查。這是國家衛(wèi)生健康委規(guī)定的新生兒篩查項(xiàng)目之一，有利于盡早發(fā)現(xiàn)聽力障礙患兒，及時(shí)干預(yù)治療。

開展兒童系統(tǒng)保健。通過規(guī)范體檢及早發(fā)現(xiàn)出生缺陷患兒，如髖關(guān)節(jié)脫臼、馬蹄內(nèi)翻足、先心病、唇腭裂患兒等，爭取適時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。

出生缺陷的篩查和干預(yù)是提高我國人口素質(zhì)的一項(xiàng)重大工程，我國政府對(duì)此項(xiàng)工作非常重視。各級(jí)婦幼保健機(jī)構(gòu)、新生兒疾病篩查中心也都在認(rèn)真落實(shí)三級(jí)預(yù)防工作，開展好產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查及干預(yù)，有效降低出生缺陷的發(fā)生率。計(jì)劃懷孕和已經(jīng)懷孕的夫妻也應(yīng)該對(duì)這項(xiàng)工作有一定了解，主動(dòng)配合進(jìn)行相關(guān)檢查，盡量避免不幸的降臨。