母乳IGF-Ⅱ與嬰兒體格生長(zhǎng)指標(biāo)關(guān)聯(lián)性分析及影響因素研究

張金娟 郭倩穎 崔銘萱 楊晨 彭小雨 潘麗娜 李威 汪家琦 劉晨迪 王琳琳 柳鵬 劉菊芬

胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor,IGF)是有絲分裂生長(zhǎng)因子家族中一種與胰島素具有高度同源性的多肽因子[1],通過(guò)內(nèi)分泌、自分泌和旁分泌等方式參與個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育、糖脂代謝等多種生物學(xué)過(guò)程[2]。IGF家族包括IGF-I、IGF-Ⅱ共兩個(gè)配體。IGF-I受到生長(zhǎng)激素(growth factor,GH)及相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)控,可以介導(dǎo)GH在外周靶器官組織的促生長(zhǎng)效應(yīng);而IGF-Ⅱ是參與胎盤和胎兒發(fā)育的一種有效的有絲分裂原,是胚胎著床前的最重要的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子之一[3]。研究發(fā)現(xiàn),IGF-Ⅱ在胚胎發(fā)育之后,也起重要作用,如調(diào)控骨骼肌的生長(zhǎng)發(fā)育、加快細(xì)胞周期進(jìn)程、調(diào)控細(xì)胞增殖、增加DNA的合成能力和血管的合成能力等,對(duì)個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用[2]。

既有研究提示IGF-Ⅱ與嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育之間存在相關(guān)性。丹麥一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)母親孕期IGF-Ⅱ水平與出生體重正相關(guān)[4]。北京一項(xiàng)出生隊(duì)列研究顯示,胎盤組織IGF-Ⅱ豐度降低與小于胎齡兒出生體重及早期追趕生長(zhǎng)直接相關(guān)[5]。巴基斯坦一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)胎盤IGF-I、IGF-Ⅱ的mRNA高表達(dá)與嬰兒出生體重顯著相關(guān)[6]。既往研究也提示臍帶血中IGF-Ⅱ水平與出生身長(zhǎng)、體重有關(guān)聯(lián),但結(jié)果并不一致[7-9]。

母乳IGF-Ⅱ在促進(jìn)新生兒腸道及免疫恢復(fù)方面起到重要作用,主要體現(xiàn)在通過(guò)增殖、抗凋亡和促血管生成作用促進(jìn)新生兒腸道上皮細(xì)胞的生長(zhǎng),參與腸絨毛膜上皮細(xì)胞的分化,并可影響新生兒胃腸道營(yíng)養(yǎng)供給以及腸道吸收后的代謝[10],間接調(diào)節(jié)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育。母乳IGFs經(jīng)新生兒胃腸道吸收后,需達(dá)到與受體結(jié)合的有效濃度才可以發(fā)揮其作用[1]。然而既往研究多局限于研究血液中、胎盤中IGF-Ⅱ水平與嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育之間的關(guān)系,缺乏母乳中多階段IGF-Ⅱ與嬰兒身長(zhǎng)、體重關(guān)聯(lián)的研究。

膳食炎癥指數(shù)(dietary Inflammatory Index,DII)可以較好地預(yù)測(cè)機(jī)體炎癥標(biāo)志物的水平,已在包括妊娠人群在內(nèi)的不同人群中得到驗(yàn)證[11]。孕期本身就處于一個(gè)慢性炎癥的狀態(tài),且妊娠期糖尿病、肥胖等均會(huì)增加孕婦體內(nèi)的炎癥水平,調(diào)節(jié)膳食對(duì)控制機(jī)體慢性低度炎癥、降低相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。目前研究證據(jù)表明,母親孕期蛋白質(zhì)、多不飽和脂肪酸、脂肪等攝入會(huì)影響臍帶血中的IGF-Ⅱ水平[12-14]。孕期不良膳食模式,如高糖分、能量密集型飲食等會(huì)導(dǎo)致胎盤形態(tài)/功能的改變,增加炎癥物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn),對(duì)后代產(chǎn)生消極影響[15]。除胎盤、臍帶血外,關(guān)于孕期膳食與母乳IGF-Ⅱ水平關(guān)聯(lián)的文章較少,尚未發(fā)現(xiàn)孕期DII與母乳IGF-Ⅱ之間關(guān)聯(lián)的研究報(bào)道。

本研究擬基于北京地區(qū)一個(gè)單中心出生隊(duì)列,描述哺乳期各階段母乳IGF-Ⅱ濃度的變化;并探討母乳IGF-Ⅱ?qū)雰后w格生長(zhǎng)的影響,及可能影響母乳IGF-Ⅱ的因素,探索母乳精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)與嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育間的關(guān)聯(lián),為母乳成分研究提供新思路。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

本研究采用隊(duì)列研究的方法,選擇2020年10月至2021年9月在北京大學(xué)人民醫(yī)院建檔并分娩的婦女為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)在該院建立了孕期健康檔案并成功分娩的婦女;(2)單胎妊娠,年齡在20～45歲;(3)同意將母乳樣本用于本研究,并接受問(wèn)卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)產(chǎn)檢信息缺失;(2)收集的母乳量不足以支持分析;(3)患有精神心理疾患和艾滋病、乙肝等傳染性疾病。本研究經(jīng)過(guò)北京大學(xué)人民醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

二、方法

1. 資料收集:從孕期營(yíng)養(yǎng)門診獲取產(chǎn)婦一般情況,包括出生日期、民族、孕前身高、體重、既往史、孕產(chǎn)史、末次月經(jīng)、分娩情況等。通過(guò)食物頻率問(wèn)卷計(jì)算DII以評(píng)價(jià)孕期膳食炎性水平[16]。通過(guò)自擬嬰兒信息采集問(wèn)卷收集嬰兒喂養(yǎng)方式(母乳喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng));喂養(yǎng)次數(shù)(次/天)、喂養(yǎng)間隔時(shí)間(h)以及每次喂養(yǎng)量(mL)等信息。根據(jù)每日喂養(yǎng)次數(shù)及每次喂養(yǎng)的量對(duì)每日母乳喂養(yǎng)量進(jìn)行大致的估算。

2. DII計(jì)算:本研究使用中國(guó)疾病預(yù)防控制中心制定的中國(guó)成人慢性病與營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)孕婦問(wèn)卷(2015)作為參考[17],制定膳食頻率問(wèn)卷(food frequency questionnaire,FFQ)。此版FFQ共包含12大類共計(jì)107種食物種類。根據(jù)第六版中國(guó)食物成分表得到每種食物每1克包含的食物或營(yíng)養(yǎng)素含量[18]。通過(guò)將某種營(yíng)養(yǎng)素日均攝入量與世界人群每日平均攝入量相比較,對(duì)日均攝入量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,據(jù)此計(jì)算出研究對(duì)象每種營(yíng)養(yǎng)素/食物的Z分?jǐn)?shù),公式為Z=(個(gè)體某營(yíng)養(yǎng)素/食物每日平均攝入量-人群平均每日攝入量)/人均每日攝入標(biāo)準(zhǔn)差;為了最大限度減少所得到的Z值“右偏”的影響,將所得到的Z值進(jìn)行百分位數(shù)轉(zhuǎn)換,即每個(gè)百分位數(shù)加倍后減去1,實(shí)現(xiàn)以0為中心且介于-1和+1之間的對(duì)稱分布;隨后計(jì)算研究對(duì)象每種營(yíng)養(yǎng)素/食物的DII得分,將Z值百分位數(shù)變換過(guò)的值乘以該種營(yíng)養(yǎng)素/食物的炎癥效應(yīng)指數(shù)最后對(duì)個(gè)體每種營(yíng)養(yǎng)素/食物DII得分相加,得到總的DII分?jǐn)?shù)。將DII>0定義為促炎飲食,DII<0定義為抗炎飲食。進(jìn)行分組比較時(shí),按照DII的三位位數(shù)進(jìn)行分組。

3. 生物樣本采集:在6個(gè)時(shí)間段,產(chǎn)后2 d、產(chǎn)后15 d、產(chǎn)后42 d、產(chǎn)后6個(gè)月、產(chǎn)后9個(gè)月及產(chǎn)后12個(gè)月每個(gè)階段收集母乳樣本,采集時(shí)間為清晨第二次哺乳時(shí)(上午9:00～11:00),婦女在家中自行清潔乳房,手法擠乳為主,采集至少50 mL的母乳,將母乳儲(chǔ)存在儲(chǔ)奶袋里。冰箱儲(chǔ)存。隨后由婦女自行攜帶至醫(yī)院或由工作人員入戶取樣。將采集好的樣本貼上標(biāo)簽,準(zhǔn)確記錄采集日期及母親姓名。將初步分裝好的母乳置于冰箱內(nèi)-80℃儲(chǔ)存,入庫(kù)待用。

4. 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):母乳樣本在4°條件下以每分鐘3 000 g離心力的轉(zhuǎn)速離心20 min。丟棄離心后生成的脂肪層與底部沉淀,使用中層澄清液體進(jìn)行后續(xù)檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)母乳中IGF-Ⅱ濃度(江萊生物,JL10473)。每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品及樣本均設(shè)置復(fù)孔進(jìn)行檢測(cè),通過(guò)四參數(shù)擬合法建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。

5. 嬰兒體格生長(zhǎng)指標(biāo)測(cè)量:所有嬰兒出生時(shí)體格生長(zhǎng)指標(biāo)由醫(yī)院產(chǎn)科進(jìn)行測(cè)量,由醫(yī)療病例直接獲得,隨后隨訪時(shí)間點(diǎn)(15日齡、42日齡、6月齡、9月齡、12月齡)的指標(biāo)測(cè)量由專業(yè)隨訪人員(營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)生、護(hù)士)入戶進(jìn)行測(cè)量,使用經(jīng)計(jì)量認(rèn)證的專業(yè)體重秤(測(cè)量分度值≤0.01 kg)與臥式測(cè)量床(測(cè)量擺幅≤0.5 cm),由2人完成,嬰兒穿單衣單褲,取仰臥位于檢測(cè)儀上,1人控制上肢,使嬰兒頭部置于儀器頂點(diǎn),另1人使嬰兒足部接觸移動(dòng)底板,控制下肢并讀數(shù)。獲取基礎(chǔ)數(shù)據(jù)后使用WHO兒童成長(zhǎng)測(cè)評(píng)軟件(WHO anthro v3.2.2)分別計(jì)算年齡別身長(zhǎng)z評(píng)分(length for age z score,LAZ)和年齡別體重z評(píng)分(weight for age z score,WAZ)。嬰兒體格發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)如下:-2

6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:使用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)了解數(shù)據(jù)正態(tài)情況,對(duì)于服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),使用(Mean±SD)表示,對(duì)于不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),使用中位數(shù)及四分位數(shù)[M(P25, P75)]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。組內(nèi)差異性檢驗(yàn)時(shí),正態(tài)分布資料采用兩樣本t檢驗(yàn)或多樣本方差分析,非正態(tài)資料采用Mann Whitney U檢驗(yàn)(兩樣本)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)(多樣本)。

采用廣義估計(jì)方程(general estimate equation, GEE)模型分析嬰兒體格生長(zhǎng)指標(biāo)與不同階段母乳IGF-Ⅱ含量的關(guān)聯(lián),調(diào)整的混雜因素包括母親年齡、孕前BMI、母親民族、孕產(chǎn)史、嬰兒性別、喂養(yǎng)方式等。采用GEE模型,探索可能影響母乳IGF-Ⅱ的因素(調(diào)整的混雜因素包括母乳采集時(shí)間、母親年齡、孕前BMI、孕期增重、孕期DII、母親民族、孕產(chǎn)史、嬰兒性別等)。所有統(tǒng)計(jì)分析采用Stata 16.0軟件(Stata Corp LLC)實(shí)現(xiàn)。P<0.05(雙側(cè))為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、研究對(duì)象基本特征

本研究共納入研究對(duì)象32例,產(chǎn)婦年齡范圍為26～38歲,平均年齡為(31.6±3.5)歲,平均孕周為(39.2±1.2)周。絕大多數(shù)母親為漢族,占比93.8%。孕前BMI范圍為16.7～32.9 kg/m2,孕前超重或肥胖(BMI≥24 kg/m2)的母親占21.9%。78.1%母親為初產(chǎn)婦,83.1%的母親生產(chǎn)方式為順產(chǎn)。研究對(duì)象的哺乳期體力活動(dòng)以低體力活動(dòng)水平為主,占84.4%,其余變量特征見表1。

表1 乳母的基本特征(n=32)Table 1 Characteristics of the mothers (n=32), n(%)

二、母乳IGF-Ⅱ隨哺乳期變化

Shapiro-Wilk檢驗(yàn)結(jié)果顯示,產(chǎn)后15 d過(guò)渡乳(88.4±58.8)ng/mL及9月成熟乳(77.4±46.6)ng/mL IGF-Ⅱ濃度分布服從正態(tài)分布,其余階段母乳IGF-Ⅱ分布均不服從正態(tài)分布。T1到T6產(chǎn)后2 d(2D)、產(chǎn)后15 d(15D)、產(chǎn)后42 d(42D)、產(chǎn)后6個(gè)月(6M)、產(chǎn)后9個(gè)月(9M)、產(chǎn)后12個(gè)月(12M)各個(gè)階段母乳的中位濃度(P25,P75)分別為77.7(48.5,131.4)ng/mL;18.2(41.4,120.7)ng/mL;67.5(34.3,125.3)ng/mL;55.3(28.2,124.0)ng/mL;68.9(37.2,113.2)ng/mL;82.5(42.0,125.5)ng/mL。Kruskal-Wallis檢驗(yàn)結(jié)果顯示,各階段間IGF-Ⅱ濃度未見明顯差異(P=0.48)。母乳IGF-Ⅱ中位濃度在12月成熟乳中最高(82.5 ng/mL),6月成熟乳中最低(55.3 ng/mL),母乳IGF-Ⅱ中位數(shù)隨時(shí)間變化趨勢(shì)見圖1。

圖1 母乳IGF-Ⅱ隨時(shí)間變化趨勢(shì) Figure 1 Trend of breast milk IGF-II by breastfeeding time

三、 嬰兒體格生長(zhǎng)指標(biāo)基本情況

研究共納入嬰兒32名,平均出生體重為(3.4±0.3)kg,平均出生身長(zhǎng)為(50.3±1.4)cm。出生階段LAZ、WAZ中位水平分別為0.7(0.3,1.3),0.4(-0.2,1.1)。對(duì)于LAZ,出生階段約6%(2/32)名嬰兒處于高值,其余嬰兒皆處于正常狀態(tài); 12月齡時(shí),84%(27/32)名嬰兒處于正常狀態(tài),16%(5/32)嬰兒處于高值;無(wú)嬰兒處于生長(zhǎng)遲緩狀態(tài)。對(duì)于WAZ,出生階段約66%(21/32)體重為正常范圍,34%(11/32)體重不足; 12月齡時(shí),78%(25/32)嬰兒處于正常體重狀態(tài),12%(4/32)嬰兒處于偏重/肥胖狀態(tài),9%(3/32)嬰兒處于體重不足狀態(tài)。嬰兒出生、15日齡、42日齡、6月齡、9月齡和12月齡身長(zhǎng)、體重及其LAZ評(píng)分、WAZ評(píng)分情況如表2所示。

表2 嬰兒體格生長(zhǎng)指標(biāo)基本情況(n=32)Table 2 Physical growth indicators of infants (n=32)

四、 產(chǎn)后不同階段母乳IGF-Ⅱ與嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)聯(lián)

在控制了母親年齡、孕前BMI、孕周、母親民族、孕產(chǎn)史、孕期并發(fā)癥情況(妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期甲狀腺疾病)、每日喂養(yǎng)量、嬰兒喂養(yǎng)方式及嬰兒性別后,產(chǎn)后不同階段母乳IGF-Ⅱ含量與體格生長(zhǎng)指標(biāo)的關(guān)系見表3,研究結(jié)果顯示初乳中IGF-Ⅱ含量與嬰兒身長(zhǎng)呈正相關(guān)關(guān)系(β=0.9,P<0.01),初乳、42 d成熟乳、12月成熟乳中的IGF-Ⅱ含量與嬰兒體重呈正相關(guān)關(guān)系(P=0.02,P<0.01和P=0.01)

表3 不同階段母乳IGF-Ⅱ含量與嬰兒體格生長(zhǎng)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析Table 3 Association between breast milk IGF-II and infant growth indicators

五、母乳IGF-Ⅱ影響因素分析

本研究人群DII中位水平為-0.03(-0.98 to 1.04),其中最小值為-2.52,最大值為2.96。將孕期DII以三分位法分為三組(Q1:最抗炎傾向組;Q2:中間組;Q3:最促炎傾向組),以分類變量形式納入GEE回歸模型,調(diào)整的協(xié)變量不變,結(jié)果顯示,Q3組(即最促炎傾向組)與母乳IGF-Ⅱ濃度正相關(guān)(β=28.6,P=0.01),除此之外,孕前BMI與母乳IGF-Ⅱ正相關(guān)(β=3.5,P<0.01),孕齡與母乳IGF-Ⅱ濃度(β=-10.0,P=0.01)正相關(guān),孕期增重與母乳IGF-Ⅱ正相關(guān)(β=0.9,P=0.03),見表4。

表4 母乳IGF-Ⅱ影響因素分析Table 4 Influencing factors of breast milk IGF-Ⅱ concentration

討 論

本研究基于前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),分析了母乳IGF-Ⅱ的濃度變化趨勢(shì),并探討母乳IGF-Ⅱ含量對(duì)嬰兒體格生長(zhǎng)的影響以及可能影響母乳IGF-Ⅱ含量的因素。本研究發(fā)現(xiàn),母乳IGF-Ⅱ中位水平隨哺乳期進(jìn)行呈先降低再升高趨勢(shì),但各階段間未見明顯差異;初乳中IGF-Ⅱ含量與嬰兒身長(zhǎng)正相關(guān),初乳、42 d成熟乳、12月成熟乳中的IGF-Ⅱ含量與嬰兒體重正相關(guān)。孕期促炎膳食傾向越高,母乳IGF-Ⅱ濃度越高。

研究人群初乳、6月成熟乳以及12月成熟乳中IGF-Ⅱ中位水平分別為77.7(48.6,131.4)、67.5(34.3,125.3)和82.5(42.0,125.5)ng/mL。母乳IGF-Ⅱ在不同地區(qū)差異較大,可能受到研究人群、種族差異、樣本檢測(cè)方法(RIA vs. ELISA)以及母乳采集時(shí)間等多方面因素的影響[3]。瑞士一項(xiàng)研究顯示母乳中IGF-Ⅱ含量在產(chǎn)后1 d為(10.5±8.5) ng/mL,而產(chǎn)后5 d為(35±21) ng/mL(RIA法)[19]。新西蘭一項(xiàng)研究,基于23名婦女的母乳樣本,結(jié)果顯示母乳中IGF-Ⅱ水平在產(chǎn)后前三天的平均濃度為18 ng/mL(RIA法)[20]。一項(xiàng)歐洲的研究結(jié)果顯示母乳中IGF-Ⅱ含量在出生前3個(gè)月平均水平為(17.16±5.42)ng/mL,產(chǎn)后4～6個(gè)月為(12.62±3.30) ng/mL[21](RIA法)。國(guó)內(nèi)尚未有母乳IGF-Ⅱ含量相關(guān)報(bào)道,本研究進(jìn)一步補(bǔ)充了對(duì)中國(guó)產(chǎn)婦不同泌乳階段母乳中IGF-Ⅱ水平。

本研究人群母乳IGF-Ⅱ中位水平在過(guò)渡乳時(shí)期最高,然后逐漸下降,在6個(gè)月時(shí)達(dá)到最低,而后逐漸升高,但組間并未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。本研究母乳IGF-Ⅱ變化趨勢(shì)結(jié)果與既往對(duì)母乳IGF-Ⅱ隨哺乳期變化的規(guī)律較為一致,即母乳中IGFs在泌乳初期較高,隨著泌乳時(shí)間的進(jìn)行逐漸下降。Grunewald等[21]基于5個(gè)歐洲國(guó)家(荷蘭、意大利、西班牙、匈牙利、德國(guó))對(duì)367名婦女及569例母乳樣本進(jìn)行分析,使用RIA方法進(jìn)行母乳中IGF-Ⅱ的檢測(cè),結(jié)果提示早期(哺乳期1～3個(gè)月)與晚期(哺乳期4～6個(gè)月)母乳中IGF-Ⅱ呈下降趨勢(shì)(P<0.01),與本研究母乳IGF-Ⅱ哺乳期0-6月趨勢(shì)大致一致。Elmlinger等[22]研究者也發(fā)現(xiàn)母乳IGF-Ⅱ含量在產(chǎn)后7 d和產(chǎn)后14 d呈輕微下降趨勢(shì),但組間未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Milsom等[20]基于23名研究對(duì)象,從產(chǎn)后第4天開始每日收集母乳標(biāo)本至14 d,隨后每4周收集1次直至9個(gè)月,采用RIA法對(duì)IGF-1、IGF-Ⅱ及3種IGFBP進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果顯示母乳中IGF-1、IGF-Ⅱ均在產(chǎn)后2周最高,在接下來(lái)6周下降57%～70%,隨后逐漸下降,IGF-Ⅱ含量在產(chǎn)后6周至9個(gè)月后保持穩(wěn)定,顯著低于泌乳初期。與本研究過(guò)渡乳中IGF-Ⅱ含量最高結(jié)果較為一致。不同于既往研究對(duì)母乳IGF-Ⅱ出生至最長(zhǎng)9個(gè)月的隨訪,本研究通過(guò)對(duì)同一人群更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間(0～12個(gè)月)發(fā)現(xiàn)母乳IGF-Ⅱ含量在產(chǎn)后9個(gè)月到產(chǎn)后12個(gè)月呈上升趨勢(shì),不同泌乳階段母乳IGF-Ⅱ的變化有待繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

IGFs 系統(tǒng)在人體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起到重要作用,對(duì)全身各個(gè)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育均有促進(jìn)作用。既往研究多著重于母乳 IGF-I 與嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育之間的關(guān)聯(lián)[23-25]。本研究發(fā)現(xiàn),母乳 IGF-Ⅱ 對(duì)嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育也可能存在促進(jìn)作用。本研究發(fā)現(xiàn),初乳 IGF-Ⅱ 含量與嬰兒身長(zhǎng)存在正向關(guān)聯(lián),此過(guò)程可能是母乳中的 IGF-Ⅱ 對(duì)骨骼增長(zhǎng)具有一定的促進(jìn)作用[26]。而母乳IGF-Ⅱ與嬰兒體重之間的正向關(guān)聯(lián)可能與 IGF-Ⅱ 促進(jìn)脂肪沉積的作用有關(guān)。Alfares 等[27]研究提示 IGF-Ⅱ 可能作為脂質(zhì)代謝的生理調(diào)節(jié)劑,具有促進(jìn)前脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)作用,并且可能在調(diào)節(jié)體脂構(gòu)成中起保護(hù)作用。前脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞均表達(dá) IR-A,當(dāng)IGF-Ⅱ 被刺激時(shí),IR-A 可以導(dǎo)致產(chǎn)前脂肪生長(zhǎng)和出生時(shí)脂肪含量增加[28]。IGF-Ⅱ 與胰島素受體結(jié)合,可能介導(dǎo) IGF-Ⅱ?qū)χ窘M織的作用,刺激前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化,通過(guò)脂肪蛋白脂酶的作用增加循環(huán)中脂蛋白對(duì)脂肪酸的攝取,抑制脂肪組織中的脂肪分解,促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞,導(dǎo)致脂肪堆積[28-29]。Lamberson等[12]研究者對(duì)9周齡和21周齡豬進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn) IGF-Ⅱ 濃度與生長(zhǎng)期所測(cè)定的體重呈正相關(guān),血漿中IGF-Ⅱ濃度可以提高豬背膘厚。既往研究對(duì) IGF-Ⅱ 與生長(zhǎng)發(fā)育之間的研究多著重于胚胎發(fā)育及胎兒生長(zhǎng)時(shí)期,或者是其他介質(zhì)(如血液、胎盤等),母乳中IGF-Ⅱ與嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育之間的關(guān)聯(lián)及其內(nèi)在機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)孕期孕期膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入與母乳IGF-Ⅱ濃度有關(guān),促炎傾向的膳食增加母乳IGF-Ⅱ濃度。目前尚無(wú)研究探討膳食炎性與母乳IGF-Ⅱ的關(guān)系,但既往有研究探討孕期膳食炎性與母乳成分之間的關(guān)聯(lián),巴西一項(xiàng)基于269名婦女出生隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),孕期促炎飲食可以影響母乳中的脂肪成分[30]。母體營(yíng)養(yǎng)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的重要因素之一。炎癥是母體飲食影響表觀基因組的途徑之一,由于孕期營(yíng)養(yǎng)損傷,如膳食炎性增加,會(huì)影響IGF-Ⅱ和H19基因的甲基化,從而改變其基因表達(dá)水平,對(duì)母乳中IGF-Ⅱ含量產(chǎn)生一定影響[3]。關(guān)于母親膳食炎癥潛能與母乳IGF-Ⅱ的關(guān)聯(lián)有待于進(jìn)一步研究。

本研究?jī)?yōu)勢(shì)在于通過(guò)隨訪,縱向調(diào)查了同一組人群的母乳指標(biāo)以及嬰兒指標(biāo)隨著哺乳期進(jìn)行的動(dòng)態(tài)變化,避免了可能存在的回憶偏倚。暴露結(jié)局之間存在時(shí)序關(guān)系,增加了暴露與結(jié)局間的因果聯(lián)系。本研究局限性在于,一是本研究通過(guò)膳食調(diào)查問(wèn)卷信息回顧性收集研究對(duì)象的孕期膳食攝入情況,可能會(huì)存在一定的回憶偏倚,且本研究只納入分析了孕期膳食情況,缺乏哺乳期膳食數(shù)據(jù)信息;二是本研究樣本量較小,研究人群局限于北京地區(qū),有待進(jìn)一步在中國(guó)其他人群擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證;三是未能對(duì)嬰兒輔食添加情況進(jìn)行收集,在后續(xù)研究中考慮納入更多相關(guān)因素。

本研究通過(guò)對(duì)32對(duì)母嬰的縱向隨訪,發(fā)現(xiàn)母乳IGF-Ⅱ中位水平在9～12個(gè)月呈上升趨勢(shì),但在哺乳期不同泌乳階段間未見明顯差異;未來(lái)有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步開展人群研究及相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,進(jìn)一步探討母乳IGF-Ⅱ?qū)胗變荷L(zhǎng)發(fā)育可能存在的作用,并探索其中相關(guān)機(jī)制。母親孕期膳食的促炎傾向增加母乳IGF-Ⅱ濃度,其內(nèi)在機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。