司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍對肥胖2 型糖尿病患者血糖及胰島功能的影響

劉風(fēng)震 張萌娜 李燕紅 王君陽

（1.河南天佑中醫(yī)醫(yī)結(jié)合腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2.平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000）

2 型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）屬糖尿病中高發(fā)類型，為臨床常見的代謝性慢性病，其病因多以機(jī)體胰島β 細(xì)胞功能損傷引起胰島素分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致血糖代謝紊亂[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與患者肥胖特征密切相關(guān)，由于胰島素抵抗可引起體內(nèi)脂質(zhì)代謝過量，降低血管彈性，致使內(nèi)皮功能產(chǎn)生損傷，體質(zhì)量增加[2]。

據(jù)統(tǒng)計，肥胖、超重者的T2DM 患病率是正常體重人群的兩倍之多，T2DM 及肥胖并存的過量代謝可引發(fā)各種并發(fā)癥產(chǎn)生，給患者身體健康及日常生活帶來諸多不便[3]。故對于肥胖T2DM 患者在進(jìn)行積極降糖的同時，還要適當(dāng)控制其體重，以此達(dá)到更好的治療效果。二甲雙胍為臨床治療T2DM 的常用降糖藥，可有效控制患者血糖、降低其心血管疾病發(fā)病率，但對于改善胰島β 細(xì)胞功能等方面其療效仍有待提高[4]。司美格魯肽是一種新型降糖類藥物，對機(jī)體內(nèi)胰島素的分泌與合成具有促進(jìn)作用，可通過刺激神經(jīng)元而達(dá)到減少食欲、延緩胃排空、抑制能量攝入的效果，對于患者體重改善作用顯著[5]。

本研究旨在探討聯(lián)合方案對治療肥胖T2DM 患者血糖控制、胰島素抵抗、體質(zhì)量指數(shù)及胰島β 細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)數(shù)字表法將我院2022 年2 月至2023 年2月收治的128 例肥胖T2DM 患者，分為研究組和參照組，各64 例。

研究組男女構(gòu)成比37/27；病程3～12 y，平均病程7.56±1.34 y；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）為31.27～36.81 kg·m-2，平均BMI 35.03±0.73 kg·m-2；年齡41～73 歲，平均年齡57.03±5.67 歲。參照組男女構(gòu)成比35/29；病程4～13 y，平均病程8.02±1.25 y；BMI 為32.31～37.55 kg·m-2，平均BMI 35.21±0.69 kg·m-2；年齡42～75 歲，平均年齡57.61±5.54 歲。已經(jīng)該院倫理委員會審核同意。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入條件：經(jīng)確診且符合肥胖T2DM 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；近期BMI≥24 kg·m-2；同意并接受本研究方案。排除條件：精神異常或神志不清；對本研究藥物存在過敏反應(yīng)；近期有連續(xù)服用降糖類藥物及糖皮質(zhì)激素患者；合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥患者；主要臟器功能存在缺陷者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)檢測及治療，接受健康知識教育、合理飲食、適當(dāng)進(jìn)行鍛煉。

參照組患者采用口服二甲雙胍（江西匯仁藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20065984）治療，0.5 g·次-1，bid，飯后溫水送服。研究組患者采用皮下注射司美格魯肽（丹麥諾和諾德制藥公司，批準(zhǔn)文號SJ20210015）治療，1 次·w-1，第1 周劑量為0.25 mg·次-1，治療4 w 后增至0.5 mg·次-1。可據(jù)患者BMI 改善情況、血糖控制等情況酌情增加或減少用藥劑量。

兩組均連續(xù)治療2 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

（1）無效：治療后患者血糖水平及各項代謝指標(biāo)未達(dá)到下述標(biāo)準(zhǔn)；（2）有效：6.0 mmol·L-1＜空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平＜7.8 mmol·L-1，各項代謝指標(biāo)接近正常水平；（3）顯效：治療患者血糖水平處于正常范圍值，各項代謝指標(biāo)正常[7]。總有效率=1-無效率。

1.3.2 血糖生化指標(biāo)

采集5 mL 空腹外周靜脈血，以離心半徑8 cm，3500 r·min-1離心15 min，取上層血清，以葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和餐后2 h 血糖（2 Hours postprandial blood glucose，2hPG）水平，以色譜法檢測糖化血紅蛋白（HemoglobinA1c，HbA1c）水平。

1.3.3 胰島功能指標(biāo)

治療前后將上述離心血清以化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素（Fasting insulin fins，F(xiàn)INS）水平，胰島β功能指數(shù)（Homeostasis model assessment-β，HOMAβ）、胰島素抵抗指數(shù)（Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance，HOMA-IR）。計算公式為HOMAIR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.3.4 體質(zhì)量指數(shù)及體成分指標(biāo)

治療前后以雙能X 線法檢測患者體成分指標(biāo)（體脂百分比、內(nèi)臟脂肪含量），測量其體重、身高并計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），計算公式為BMI＝體重（kg）／身高（m2）。

1.3.5 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

治療前后將上述離心血清以酶聯(lián)免疫法測定內(nèi)皮素1（Endothelin-1，ET-1）水平，以硝酸還原酶法檢測一氧化氮（Nitrogen monoxide，NO）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組臨床總有效率明顯高于參照組（P＜0.05），見表1。

2.2 血糖生化指標(biāo)對比

與治療前相比，各組HbA1c、FPG、2hPG 水平明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組血糖生化指標(biāo)對比（±SD，n=64）

表2 治療前后兩組血糖生化指標(biāo)對比（±SD，n=64）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與參照組比較，*P＜0.05。

2.3 胰島功能指標(biāo)對比

與治療前相比，各組HOMA-IR 水平明顯降低，且研究組明顯低于參照組（P＜0.05）。

FINS、HOMA-β 水平明顯升高，且研究組明顯高于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組胰島功能指標(biāo)對比（±SD，n=64）

表3 治療前后兩組胰島功能指標(biāo)對比（±SD，n=64）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與參照組比較，*P＜0.05。

2.4 體質(zhì)量指數(shù)及體成分指標(biāo)對比

與治療前相比，各組BMI、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪含量明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后兩組體質(zhì)量指數(shù)及體成分指標(biāo)對比（±SD，n=64）

表4 治療前后兩組體質(zhì)量指數(shù)及體成分指標(biāo)對比（±SD，n=64）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與參照組比較，*P＜0.05。

2.5 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平對比

與治療前相比，各組ET-1 水平明顯降低，且研究組明顯低于參照組（P＜0.05），NO 水平明顯升高，且研究組明顯高于參照組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前后兩組NO、ET-1 水平對比（±SD，n=64）

表5 治療前后兩組NO、ET-1 水平對比（±SD，n=64）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與參照組比較，*P＜0.05。

3 討論

T2DM 以胰島素分泌不足及胰島素抵抗為主要表現(xiàn)，且其發(fā)病率以超重、肥胖者居多[8]。臨床針對此類患者多行胰島素治療以控制血糖，但長期使用胰島素，易引起低血糖風(fēng)險增加、肥胖現(xiàn)象加重，故尋求更為安全有效的治療方案，已成為當(dāng)下學(xué)界研究的熱點問題[9]。目前臨床治療T2DM 以藥物治療手段為主，需及時調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素分泌狀態(tài)，控制血糖代謝，以促進(jìn)患者體重減輕[10]。經(jīng)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組臨床總有效率明顯高于參照組，提示聯(lián)合治療可提高臨床療效，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。此外，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c 為臨床檢測血糖的主要指標(biāo)，可直接反映患者短期內(nèi)的血糖情況；HOMA-IR 可表現(xiàn)機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗程度；HOMA-β 則是用于評估T2DM 患者胰島β 細(xì)胞功能的指標(biāo)，與胰島β 細(xì)胞的分泌呈正相關(guān)[11]。本研究中，研究組治療后血糖生化指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于參照組，表明聯(lián)合方案能有效控制血糖，促進(jìn)胰島素抵抗減輕，增強胰島β 細(xì)胞功能。分析其原因可能是二甲雙胍在肝臟內(nèi)可有效減少糖異常生成量，減少肝糖的輸出量；在腸道內(nèi)可抑制腸道細(xì)胞對葡萄糖的攝取；而在肌肉、脂肪中，能增加對葡萄糖的利用率，由此達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)糖脂代謝紊亂現(xiàn)象的作用。故表明二甲雙胍在血糖調(diào)節(jié)、體脂含量減少及控制胰島素抵抗等方面效果明顯[12]。而司美格魯肽可通過促使激胰島素分泌，降低機(jī)體血糖濃度，同時亦可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞的合成、增殖，達(dá)到保護(hù)胰島功能的效果，其在抑制T2DM 患者食欲、降低體重等方面效果明顯[13]。二者合用，可協(xié)同增效，有助于提高整體療效。

體質(zhì)量指數(shù)及體成分指標(biāo)是對肥胖T2DM 患者肥胖程度最直觀的評估標(biāo)準(zhǔn)。BMI、內(nèi)臟脂肪含量、體脂百分比均能對人體肥胖程度做出有效評估，也可從側(cè)面反映出機(jī)體的代謝紊亂現(xiàn)象[14]。NO 是舒張血管因子，可松弛機(jī)體平滑肌、加快血液流速，一定程度上可抑制動脈粥硬化形成；ET-1 來源于內(nèi)皮細(xì)胞，具有收縮血管、維持血管張力的作用[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組體質(zhì)量指數(shù)及體成分指標(biāo)、ET-1及NO 水平改善程度優(yōu)于參照組，提示聯(lián)合治療可降低患者肥胖程度，促進(jìn)血液循環(huán)，改善心血管系統(tǒng)功能。原因在于：司美格魯肽可減緩胰島α 細(xì)胞分泌胰高血糖素速度，進(jìn)而降低血糖含量，其血糖得到控制時心血管危害也會減小。另外，司美格魯肽采取注射方式用藥，藥物吸收快，起效迅速；可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)下達(dá)減少能量攝入的信號，調(diào)節(jié)食物偏好及過度飲食行為，以起到減輕體質(zhì)量的效果。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍療效顯著，可有效維持患者血糖正常值，減輕胰島素抵抗程度，改善體質(zhì)量指數(shù)，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)。