自擬健脾滌濁湯治療中重度OSAHS 的效果及其對氧化應激水平的影響

路慧一 楊文君 喬志羽

（1.濮陽市中醫醫院體檢中心，河南 濮陽 457000；2.濮陽市中醫醫院中醫內科，河南濮陽 457000；3.濮陽市中醫醫院呼吸內科，河南濮陽 457000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）屬于睡眠呼吸疾病的一種，由于睡眠時上氣道塌陷、阻塞，從而引起呼吸暫停和低通氣，而呼吸暫停和低通氣則會引起高碳酸血癥和低氧血癥，甚至會引發冠心病、高血壓、腦卒中等多系統、多臟器損害，嚴重者會出現夜間猝死[1]。

目前，鼻持續氣道正壓通氣（Nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）是治療該病的首選方案，其可有效減輕上呼吸道阻塞程度，緩解患者臨床癥狀，然而隨著治療時間的延長，患者依從性逐漸降低，甚至會導致治療停滯和病情的進展，到目前為止，臨床缺乏可以完全治愈該病的方案[2]。

OSAHS 屬中醫學“鼾癥”“鼾眠”等范疇，中醫認為痰濕為該病的主要致病因素，中醫治療該病具有獨特優勢，其能從抗氧化、改善通氣、調節臟腑功能等多個靶點入手，顯著提高治療效果。鑒于此，本研究在西醫治療基礎上加以中醫自擬健脾滌濁湯治療該病，旨在探討其效果，分析其對患者氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2022 年5 月期間我科收治的103 例中重度OSAHS 患者作為研究對象，隨機數字表法分為觀察組（n=52）和對照組（n=51）。納入標準：符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》中OSAHS 的西醫診斷標準參照[3]，且符合《24 個專業105 個病種中醫診療方案》中中醫關于鼾證之痰瘀互結證的診斷標準[4]；病情分度屬中、重度（病情分度標準為呼吸暫停低通氣指數（Apnea hypoventilation index，AHI）＞15 次·h-1，最低血氧飽和度（Lowest saturation oxygen，LSpO2）≤84%）。排除標準：合并嚴重肺通氣障礙者，如肺膿腫、肺不張、慢阻肺、支氣管擴張、胸腔積液、肺結核等；嚴重鼻腔堵塞者；上呼吸道狹窄者；合并惡性腫瘤、呼吸衰竭、嚴重肝腎功能不全者；藥物過敏者。

其中對照組男30 例，女21 例；年齡45～58 歲，平均51.18±5.07 歲；病程2～7 y，平均4.38±0.81 y。觀察組男33 例，女19 例；年齡47～57 歲，平均50.89±5.43 歲；病程3～5 y，平均4.56±0.73 y。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬均對本研究知情，簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者接受經鼻無創正壓通氣聯合醫學營養治療，選用口鼻面罩，以每分鐘2～3 L 的氧流量接入呼吸機，將血氧飽和度（Oxygen saturation，SpO2）控制在90%以上，日間通氣時間為2～4 h，夜間通氣時間為6～8 h。另外由專業營養師根據兩組患者病情制定醫學營養治療方案，計算患者一日三餐的蛋白質、脂肪及糖類攝入量，按照3:4:3 的比例進行分配，早餐30%，午餐40%，晚餐30%，早餐以主食小米粥或大米粥、饅頭、黃瓜為主，午餐以米飯配炒菜為主，炒菜以油菜、芹菜等蔬菜為主，配合適量牛肉或排骨，晚餐以粳米粥、饅頭、清炒菠菜為主，餐后搭配適量水果。

觀察組患者在對照組基礎上加用自擬健脾滌濁湯治療，藥方：法半夏10g、地龍10g、川芎12g、丹參12g、石菖蒲9g、黃芪20g、山藥15g、生甘草10g。隨癥加減：痰瘀互結而偏血瘀者10 人酌加蘇木10g、乳香6g 以活血祛瘀；偏痰熱者5 人酌加桑白皮10g、竹茹10g，以清熱化痰，肺氣虛而致半夜憋醒者8 人酌加黨參12g、人參6g 以補肺益氣；上藥水煎服，1日1 劑，分早晚兩次服，兩組均持續治療8 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 多導睡眠監測

治療前后，采用多導睡眠分析診斷系統監測患者AHI、LSpO2、最長暫停時間、平均暫停時間。

1.3.2 ESS 評分

采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleep scale，ESS）評分評價患者日間嗜睡程度，該量表包括8 個條目，每個條目評分范圍為0～3 分，得分越高提示日間嗜睡程度越嚴重。

1.3.3 實驗室指標

兩組均于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，3000rpm 離心10 min 后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、血清超氧化物歧化酶(Superoxide，SOD)水平。

1.3.4 中醫證候積分

治療前后依據痰濕內阻證之鼻鼾、胸悶、氣短、脘痞等證候嚴重程度進行計分，證候消失為0 分，2分為輕度，4 分為中度，6 分為重度，得分越高提示證候越嚴重。

1.3.5 療效判定

參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》結合中醫證候積分減少幅度評價患者療效[5]，顯效：臨床癥狀明顯減輕或消失，中醫證候積分減少幅度≥70%；有效：臨床癥狀減輕，中醫證候積分減少幅度為30%～69%；無效：臨床癥狀未見明顯減輕，中醫證候積分減少幅度＜29%。

1.4 統計學方法

文中數據均經SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PSG 指標比較

治療前，兩組PSG 指標無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者AHI、最長暫停時間及平均暫停時間均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組LSpO2明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PSG 指標比較（±SD）

表1 兩組患者治療前后PSG 指標比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05。

2.2 兩組中醫證候積分比較

治療前，兩組各證候積分無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組證候積分明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較（±SD）

表2 兩組患者中醫證候積分比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05。

2.3 兩組ESS 評分及氧化應激指標比較

治療前，兩組ESS 評分及氧化應激指標均無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組ESS 評分、MDA 均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組 SOD 明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組ESS 評分及氧化應激指標比較（±SD）

表3 兩組ESS 評分及氧化應激指標比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者療效對比

治療后，對照組顯效15 例，有效22 例，無效14例，總有效率為72.55%；觀察組顯效20 例，有效28例，無效4 例，總有效率為92.31%，觀察組患者總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.5 不良反應對比

治療后，對照組患者出現4 例口干，鼻粘膜損傷3 例，不良反應發生率為13.73%；觀察組患者出現3例口干，不良反應發生率為5.77%。兩組患者不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

迄今為止，OSAHS 的發病原因及機制仍不完全清楚，有學者通過放射學、生理學以及纖維內鏡發現，該病患者通常伴有舌、咽及下頜解剖結構的異常，如巨舌癥、咽喉狹窄、鼻咽部狹窄、下頜骨發育不良及畸形等[6]。由于上述因素，致使上氣道塌陷、阻塞，從而引起呼吸暫停和慢性間斷性缺氧，而反復慢性缺氧再氧合產生過多氧化應激產物，如線粒體內活性氧簇（Reactive oxygen species，ROS），ROS 增多可影響缺氧誘導因子激活核轉錄因子，啟動炎癥途徑，通過啟動炎癥途徑和引起內皮功能障礙從而參與動脈粥樣硬化的發生，誘發心腦血管疾病的發生[7]。本研究結果顯示，治療后兩組AHI、最長暫停時間、平均暫停時間、中醫證候積分及ESS 評分均明顯降低，LSpO2升高，表明兩組治療方案均能有效緩解臨床癥狀，提高血氧飽和度，縮短呼吸暫停時間，這可能是由于通過呼吸機正壓作用，使患者在睡眠中上氣道左右徑得以增寬，保證氣道暢通，有效減輕上氣道阻塞程度，降低睡眠呼吸暫停指數，改善患者低氧血癥和高碳酸血癥。然而，由于對面罩的不適應以及呼吸機副作用，造成部分患者對nCPAP 的依從性較低，甚至會導致治療的暫停和病情的進展。

本研究結果顯示，觀察組患者AHI、最長暫停時間、平均暫停時間、中醫證候積分及ESS 評分均低于對照組，LSpO2及總有效率高于對照組，表明自擬健脾滌濁湯效果優于nCPAP?，F代藥理學研究表明，黃芪中主要成分為黃芪多糖和黃芪皂苷等，其中黃芪多糖能夠增強機體耐缺氧能力及應激能力，改善OSAHS 患者睡眠時缺氧狀態，提高患者血氧飽和度[8]。山藥中主要成分為山藥皂苷、山藥多糖、脂肪酸等，其中山藥皂苷成分能顯著改善肺的通氣和換氣功能，提高血氧飽和度，緩解患者缺氧狀態，尤其在慢阻肺、OSAHS 等低通氣疾病中具有顯著療效[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者SOD 高于對照組，MDA 低于對照組，表明自擬健脾滌濁湯能顯著改善OSAHS 患者氧化應激狀態，減輕由氧化應激所致的炎癥反應及內皮功能障礙，減輕機體組織過氧化損傷。這可能是由于自擬健脾滌濁湯能顯著改善OSAHS 患者缺氧狀態，提高血氧飽和度，降低ROS等氧化應激產物水平，進而減輕機體氧化應激程度?，F代藥理學研究表明，黃芪中黃芪多糖成分能夠顯著提高血超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽-過氧化物酶的活力，降低血漿中過氧化脂質水平，具有較好的抗氧化作用[10]。半夏中β-谷甾醇成分具有較強的抗氧化作用，其能夠提高機體抗氧化應激能力，減輕脂質過氧化損傷[11]。

綜上所述，自擬健脾滌濁湯治療中重度OSAHS患者效果顯著，其能顯著縮短呼吸暫停時間，提高血氧飽和度、減輕日間嗜睡程度，改善氧化應激，值得臨床進一步推廣應用。