高尿酸血癥患者為什么會出現糖、脂代謝異常

■彭書生（成都市青白江區人民醫院檢驗科）

高尿酸血癥產生的原因有兩個，一個是尿酸生成過多，另一個是排泄障礙，這兩個原因都會造成血尿酸水平的升高。我國高尿酸血癥患者的數量將近2 億，患病率為13.3%，且處于不斷上升狀態。根據相關的研究結果可以發現，高尿酸血癥與多種疾病均存在關聯性，例如器官損害、代謝綜合征、痛風癥狀、高血壓等。

從疾病分類的角度來看，高尿酸血癥可以分為兩個類別。一是原發性高尿酸血癥，病因有分子的缺陷和嘌呤代謝障礙兩種；二是繼發性高尿酸血癥，病因體現在血液疾病、腫瘤疾病等引發的血尿酸含量增高，以及尿酸的排泄功能出現障礙兩個方面。

從臨床癥狀角度來看，高尿酸血癥的癥狀與其衍生性疾病相關，具體的衍生疾病有7 種。

◆痛風

患者血尿酸的水平越高，出現痛風的概率就越大，如果血尿酸的指標在10 毫克/分升以上，該患者出現痛風的概率就在30.0%以上。

◆高血壓

血尿酸是高血壓發病的獨立危險因素，血尿酸的水平與高血壓的發病呈正相關。在正常情況下，若是血尿酸水平提升59.5 微摩爾/升，高血壓發作的概率就會增大25.0%。

◆糖尿病

高尿酸血癥會對胰腺細胞產生破壞，進而引發糖尿病，導致患者的糖耐量出現異常。

◆高甘油三酯血癥

相關研究發現，甘油三酯與高尿酸血癥之間具有較強的關聯。

◆代謝綜合征

指的是胰島素代謝障礙，在這個過程中，血尿酸含量的增加會使腎臟吸收功能的壓力加重，導致患者出現高尿酸血癥。

◆冠心病

血尿酸是冠心病發病的獨立危險因素，血尿酸水平的升高會使患者出現冠心病的概率增加。

◆腎臟損害

血尿酸的變化情況與腎臟功能有著直接關聯，若是血尿酸含量出現驟增的現象，就會引發微血管病變，進而累及腎臟。

高尿酸血癥的糖代謝異常

從糖代謝異常機制的角度上來看，主要體現在3 個方面：

一是遺傳的易感性

根據之前的研究結果來看，歐洲人出現痛風的原因與PDK2 基因、ABCG2 基因有著直接聯系，但是對基因型、表型的分析上存在一定欠缺。在痛風患者中，PDK2 基因不同類型攜帶者的血糖水平具有較大差異，ABCG2 基因不同類型攜帶人員的尿酸水平存在明顯差異，就此可以推斷出，PDK2 基因、ABCG2 基因類型的不同，會導致患者呈現出不同類型的代謝綜合征（MS）癥狀。

二是胰島素的抵抗性

高尿酸血癥可以作為評定胰島素抵抗的一個標志來應用，其病變機制的途徑有3 個。

首先是炎性反應小體的途徑。通過研究尿酸對胰島素的抵抗作用可以發現，尿酸可以在一定程度上使炎性反應小體出現活化的現象，這種現象會造成胰島素抵抗、胰島素信號轉換功能損傷。在這樣的情況下，別嘌呤醇的應用會產生較強的作用，不僅能夠降低人體的尿酸水平，也可以對炎性反應小體起到抑制作用，進而使該小體的表達下降，促使胰島素抵抗、胰島素信號轉換的功能得到一定程度恢復。

其次是氧化應激的途徑。在生物細胞中，高尿酸的產生會對心肌細胞的葡萄糖攝取產生抑制作用，導致該細胞產生活性氧簇，這樣也就會使胰島素信號轉換的通路受到影響，進而造成抑制蛋白酶的酸化，因此高尿酸會通過氧化應激的方式導致心肌細胞出現胰島素抵抗的現象。

最后是慢性炎性反應的途徑。這種反應更多地體現在痛風的高尿酸血癥患者身上，這類患者會呈現出一定的炎性反應，體內的指標也會有所變化，例如白細胞介素的升高、腫瘤壞死因子的升高等。對這種情況，可以采用別嘌呤醇予以治療，使尿酸水平得到有效降低，也可以使患者出現的炎性反應得到緩解，進而使胰島素抵抗情況得到控制。

三是胰島細胞的功能性

血尿酸屬于葡萄糖處置指數的一個預測性因子，在正常人對葡萄糖耐量試驗中，女性的血尿酸水平和胰島素水平呈現一種負相關狀態，血尿酸的水平情況可以對B 細胞的功能進行危險性預測。在動物的相關試驗中，高尿酸血癥會在氧化應激反應的作用下抑制患者體內B 細胞的增殖，導致胰島素的分泌受到影響，血尿酸也可以推進患者體內MafA蛋白的降解，抑制胰島素的合成與分泌。

高尿酸血癥的脂代謝異常

對高尿酸血癥來講，脂代謝異常更多體現在3個方面，一是動脈出現粥樣硬化，二是患者的血壓出現大幅升高，三是患者出現心血管疾病，這3 個方面都與患者的代謝有著直接聯系。血尿酸與脂代謝之間的聯系機制仍未完全闡明。有研究結果顯示，血尿酸的水平與脂代謝異常有著較強聯系，血尿酸水平偏高的人，身體內部TC（血脂指標）、TG（甘油三酯）以及LDL—C（低密度脂蛋白膽固醇）的指標均呈現增高趨勢，這也就表明該類患者的脂代謝存在明顯異常。

除此之外，血尿酸水平高的患者，其空腹胰島素的水平也偏高，而且空腹胰島素水平的增長要明顯高于血尿酸水平。這也就是說，血尿酸水平在出現輕度增高的時候，空腹胰島素水平會出現顯著增高。在肌酐校正的作用下，血尿酸水平與空腹胰島素仍舊呈現正相關狀態，表明高尿酸血癥患者體內存在一定程度的胰島素抵抗。雖然血尿酸與肌酐之間的關系不明確，但是不能否認這兩者之間的關聯性。對沒有代謝綜合征的高尿酸血癥患者跟蹤調查顯示，5 年之后，代謝綜合征在男性患者中出現的風險會增長到1.5 倍以上，女性患者的風險會增長到2 倍以上。

超敏C 反應蛋白的合成依賴于肝臟，該蛋白可以對心血管事件進行預測，而且這種蛋白屬于炎癥反應的一種標志物。在對高尿酸血癥患者與正常人的對比研究中可以發現，高尿酸的存在會在一定程度上產生致炎效果，這個研究結果與大多數的研究相一致。在肌酐作用下，血尿酸水平與超敏C 反應蛋白是呈現一種正相關狀態，因此這兩個指標的關聯性不能簡單地用腎功能減退來予以解釋。超敏C反應蛋白的升高與多種癥狀相關，如肥胖癥狀、代謝綜合癥狀、心血管癥狀等。在這樣的基礎上，就可以在一定程度上預測高尿酸血癥與這些癥狀之間也存在一定關聯，也就是說，這種疾病可能會與這些癥狀的發病機制相關。

總而言之，高尿酸血癥與脂代謝異常、胰島素抵抗之間存在關聯，但是這三者之間具體的因果關聯，仍舊是處于未完全闡明狀態。

在生活習慣上，高尿酸血癥患者與脂代謝異常患者存在一定的相似性，如飲酒、吸煙、不運動、暴飲暴食等，這些習慣屬于高尿酸血癥與脂代謝異常兩種疾病的致病因素。因此，通過生活習慣的調整改變，可以對兩種疾病起到治療效果。代謝綜合征的發病機制主要體現為胰島素抵抗，高尿酸血癥是代謝綜合征的一種類型，因此胰島素抵抗與該疾病之間也存在一定聯系。

在對尿酸的相關研究中可以發現，尿酸與果糖之間存在促進關系，與維生素之間存在拮抗關系，這兩種關系在動物的進化中有明顯展示。隨著社會發展，食物中所包含的果糖含量、嘌呤含量在不斷增加，而且人們的生活方式也在不斷改變，這也就使高尿酸血癥發病的概率處于增長狀態，而這種疾病會對患者的食欲起到刺激作用。這樣就會導致一種惡性循環，使患者的疾病癥狀不斷被加重。

綜合來講，代謝綜合征的發病因素之一是高尿酸血癥，而脂代謝異常也會在一定程度上影響到這類疾病。因此，在進行預防治療的時候，生活習慣的調整改善、飲食習慣的控制優化是兩種主要措施。通過這兩個方式的結合，就可以使高尿酸血癥的治療得到推進，促使患者的身體狀況得到好轉。

糖代謝異常是影響心腦血管疾病的一個主要因素，高尿酸血癥患者中出現糖代謝異常的概率更高，因此，高尿酸血癥患者大多數都伴有心腦血管疾病的風險。

在治療高尿酸血癥患者的時候，醫護人員需要采取綜合措施，既要對患者的尿酸情況予以治療，也要控制患者的血糖、血脂，積極鼓勵患者開展體育運動，這樣才可以使患者疾病的治療得到保證。