沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭患者心肌損傷標(biāo)志物及心功能的影響

楊樹(shù)強(qiáng)

（青縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科，河北 滄州 062650）

慢性心力衰竭（CHF）是由心肌梗死、心肌病等導(dǎo)致的心肌結(jié)構(gòu)及功能損傷，是臨床心內(nèi)科的常見(jiàn)病，以呼吸困難、肢體無(wú)力、運(yùn)動(dòng)功能下降、腹部水腫等為典型癥狀，具有發(fā)病率高、致死率高的特征[1-2]。以往臨床多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張藥等治療該病，雖然可在一定程度上改善患者的預(yù)后，但本病的致死率仍居高不下[3]。卡維地洛是一種口服降壓藥，可通過(guò)阻滯腎上腺素受體釋放腎上腺素而降低外周阻力，促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，避免心肌細(xì)胞受到損害，保護(hù)心功能[4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有降血壓、促進(jìn)血液循環(huán)等作用，可通過(guò)擴(kuò)張血管有效緩解心力衰竭，抑制心室重構(gòu)[5]。基于此，本研究對(duì)2021 年3 月至2022 年3 月我院收治的110 例CHF 患者進(jìn)行分組研究，旨在評(píng)價(jià)上述兩種藥物聯(lián)用對(duì)心肌損傷標(biāo)志物及心功能的影響。

1 資料與方法

1·1 臨床資料

2021 年3 月至2022 年3 月為本次試驗(yàn)開(kāi)展時(shí)間，以110 例該時(shí)間段我院收治的CHF 患者為試驗(yàn)對(duì)象，按照就診順序并采用抽樣檢測(cè)法分為兩組（各55 例），其中常模組男性23 例，女性32 例，52 歲是常模組患者中最小年齡數(shù)據(jù)，76 歲為該組中最大年齡數(shù)據(jù)，根據(jù)所有患者年齡計(jì)算出該組平均年齡為（63·51±3·45）歲；1 年是常模組患者中最小病程數(shù)據(jù)，6 年為該組中最大病程數(shù)據(jù)，根據(jù)所有患者病程計(jì)算出該組平均病程為（3·89±1·12）年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別有28 例、23 例、4 例。討論組男性28 例，女性27 例，53 歲是討論組患者中最小年齡數(shù)據(jù)，77 歲為該組中最大年齡數(shù)據(jù)，根據(jù)所有患者年齡計(jì)算出該組平均年齡為（64·18±3·72）歲；1 年是討論組患者中最小病程數(shù)據(jù)，5 年為該組中最大病程數(shù)據(jù)，根據(jù)所有患者病程計(jì)算出該組平均病程為（3·25±0·85）年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別有25 例、27 例、3 例。兩組臨床基礎(chǔ)資料差異不明顯（P＞0·05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：與CHF 的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相吻合，并經(jīng)相關(guān)檢查確診[6]；近1 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他任何相關(guān)治療；NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；可正常溝通，意識(shí)清楚，無(wú)精神疾病；知曉研究?jī)?nèi)容，愿意承擔(dān)醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有沙庫(kù)巴曲纈沙坦或卡維地洛過(guò)敏史；伴重度血栓、肺功能異常等嚴(yán)重疾病；臨床資料不全。

1·2 方法

給予兩組吸氧、強(qiáng)心等常規(guī)治療，并保持低脂低鹽飲食。在此基礎(chǔ)上，常模組口服卡維地洛片，初始劑量10 mg/次，1次/d，2周后可適當(dāng)增加劑量，達(dá)到10 mg/次，2次/d。討論組在應(yīng)用卡維地洛片（用法用量同常模組）的同時(shí)，口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦片，初始劑量為10mg/次，1 次/d，2 周后可改為10mg/次，2 次/d，并繼續(xù)維持。治療4 個(gè)月后評(píng)估兩組的療效。

1·3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效：治療后NYHA 心功能分級(jí)改善Ⅱ級(jí)或達(dá)到Ⅰ級(jí)，呼吸困難等癥狀消失；有效：治療后NYHA 心功能分級(jí)改善Ⅰ級(jí)，呼吸困難等癥狀基本消失；無(wú)效：治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效和有效納入總有效，計(jì)算總有效率。（2）心肌損傷標(biāo)志物：包括心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腦鈉肽（BNP）、游離脂肪酸（FFA）。分別于治療前后采集患者的清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于兩支抗凝管中，離心處理，轉(zhuǎn)速2500 r/min，離心半徑10 cm，離心時(shí)間15 min，提取上清液，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀，采用放射免疫法檢測(cè)FFA 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)cTnT、cTnI、NT-proBNP、BNP 水平。（3）心功能指標(biāo)：包括左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。采用HP5500 型心臟超聲儀檢測(cè)。（4）不良反應(yīng)：包括心動(dòng)過(guò)速、消化不良、低血壓、頭暈、心動(dòng)過(guò)緩等。

1·4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件選SPSS 21·0，計(jì)數(shù)資料（%）檢驗(yàn)用χ2，計(jì)量資料（±s）檢驗(yàn)用t，P＜0·05 為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2·1 兩組臨床療效對(duì)比

經(jīng)不同方案治療后，相較于常模組，討論組在臨床總有效率上獲取的數(shù)據(jù)呈更高水平表現(xiàn)（P＜0·05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2·2 兩組心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比

兩組治療前心肌損傷標(biāo)志物比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0·05）；經(jīng)不同方案治療后，相較于常模組，討論組在心肌損傷標(biāo)志物（cTnT、cTnI、NT-proBNP、BNP、FFA）上獲取的數(shù)據(jù)呈更低水平表現(xiàn)（P＜0·05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比（±s）

表2 兩組心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別NT-proBNP（pg/mL） cTnT（pg/mL） cTnI（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=55） 4552.96±506.38 4218.86±432.23a 87.06±11.56 76.97±9.84a 1.27±0.22 0.36±0.09a討論組（n=55） 4537.82±497.55 3972.86±463.31a 86.45±9.73 67.53±8.64a 1.28±0.16 0.23±0.08a t 值 0.158 2.879 0.299 5.346 0.273 8.007 P 值 0.875 0.005 0.765 ＜0.001 0.786 ＜0.001續(xù)表BNP（pg/mL） FFA（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=55） 353.76±28.95 189.35±20.56a 0.71±0.22 0.54±0.08a討論組（n=55） 354.68±27.45 147.63±18.36a 0.73±0.18 0.42±0.07a t 值 0.171 11.225 0.522 8.372 P 值 0.865 ＜0.001 0.603 ＜0.001組別

2·3 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0·05）；經(jīng)不同方案治療后，相較于常模組，討論組在心功能指標(biāo)（LVEDD、LVESD、LVEF）上獲取的數(shù)據(jù)呈更優(yōu)表現(xiàn)（P＜0·05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=55） 60.88±5.86 53.23±4.85a 56.78±3.96 50.66±4.83a 38.75±5.75 45.32±4.76a討論組（n=55） 61.16±5.75 49.75±3.51a 56.93±3.42 45.21±3.45a 38.66±4.75 48.65±4.81a t 值 0.253 4.311 0.213 6.810 0.090 3.649 P 值 0.801 ＜0.001 0.832 ＜0.001 0.929 ＜0.001

2·4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間，討論組不良反應(yīng)發(fā)生率為7·27%（4/55），其中發(fā)生低血壓2 例、頭暈1 例、心動(dòng)過(guò)緩1 例，常模組不良反應(yīng)發(fā)生率為5·45%（3/55），其中發(fā)生低血壓2例、頭暈1 例，組間差異不明顯（χ2=0·899，P=0·343）。

3 討論

CHF 是多數(shù)心血管疾病的終末階段，易導(dǎo)致患者的心肌收縮力下降及心肌功能和結(jié)構(gòu)改變，具有危害性大、致死率高的特點(diǎn)[7-8]。當(dāng)前，臨床上對(duì)該病患者的治療以緩解臨床癥狀、改善心肌重構(gòu)、預(yù)防病情加重為主要原則[9-10]，治療方法主要為藥物治療，其中卡維地洛應(yīng)用較為廣泛。卡維地洛可對(duì)腎上腺素β受體產(chǎn)生阻滯作用，抑制腎上腺素釋放，從而起到擴(kuò)張血管、減緩心率的作用，避免因心肌缺氧而導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷。同時(shí)，此藥還可拮抗交感神經(jīng)過(guò)度興奮，減少兒茶酚胺的分泌，從而保護(hù)心肌細(xì)胞[11]。

心肌損傷標(biāo)志物中NT-proBNP、BNP 是心臟壓力負(fù)荷增加時(shí)刺激心肌細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，可用于評(píng)估心肌功能；cTnT、cTnI 存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，cTnI、cTnT 就會(huì)被快速釋放到血液中；FFA 是一種具有“心肌毒性”效應(yīng)的游離脂肪酸，當(dāng)FFA 含量增加時(shí)，會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷[12]。本研究中，經(jīng)不同方案治療后，與常模組相比，討論組在治療總有效率、cTnT、cTnI、NT-proBNP、BNP、FFA、LVEDD、LVESD、LVEF 上獲取的數(shù)據(jù)呈更優(yōu)表現(xiàn)（P＜0·05），兩組不良反應(yīng)差異不明顯（P＞0·05）。提示在卡維地洛的基礎(chǔ)上聯(lián)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦能改善CHF 患者心肌損傷標(biāo)志物水平及心功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。分析原因主要在于，沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑，可抑制AT1 受體，從而擴(kuò)張血管、抑制心室重構(gòu)[13]。其治療CHF 的具體作用機(jī)制主要是降低發(fā)動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白-1（DrP1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子水平，抑制線粒體分裂，從而降低心肌邊緣纖維化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，避免心肌收縮及舒張功能受阻，保護(hù)心肌系統(tǒng)，達(dá)到有效抗心力衰竭的目的[14-15]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦與卡維地洛聯(lián)合使用，可在保護(hù)心肌、減輕心肌損傷程度等方面發(fā)揮協(xié)同作用，有效治療CHF，促進(jìn)心功能的恢復(fù)[16-18]。

綜上，在CHF 的治療中，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合卡維地洛能改善患者心功能和心肌損傷標(biāo)志物水平。本研究存在的不足為樣本量小、研究時(shí)間短，未對(duì)患者遠(yuǎn)期療效展開(kāi)分析。針對(duì)這些不足，今后有待開(kāi)展更高質(zhì)量的研究，進(jìn)而為臨床合理用藥提供更加科學(xué)的依據(jù)。