單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價(jià)值

夏晟寧　尹侃

摘要 目的：探討單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）預(yù)測2型糖尿病（T2DM）并發(fā)冠心病的臨床價(jià)值。方法：選取2020年10月—2021年12月我院收治的T2DM并發(fā)冠心病病人94例作為研究組，單純T2DM病人60例作為T2DM組，同期于我院體檢的60名健康人作為對(duì)照組，比較3組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史等一般資料和生化指標(biāo)、Gensini評(píng)分，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)MHR對(duì)T2DM并發(fā)冠心病的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：對(duì)照組、T2DM組、研究組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、單核細(xì)胞數(shù)量（MONO）、MHR逐漸增加（P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）逐漸降低（P＜0.01），研究組糖尿病病程、Gensini評(píng)分高于T2DM組（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，T2DM病人MHR與HbA1c、Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，TG、MHR是T2DM病人并發(fā)冠心病的影響因素；ROC曲線顯示，MHR預(yù)測T2DM病人并發(fā)冠心病的曲線下面積為0.731，最佳截?cái)嘀禐?.448，敏感度、特異度分別為72.80%、67.09%。結(jié)論：T2DM并發(fā)冠心病病人MHR升高，MHR可在一定程度上反映T2DM并發(fā)冠心病病情程度，是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，對(duì)T2DM并發(fā)冠心病有一定的預(yù)測價(jià)值。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病；冠心病；單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值；單核細(xì)胞數(shù)量；血脂

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.024

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）是臨床常見的慢性內(nèi)分泌代謝疾病，我國T2DM患病率可高達(dá)11.2%［1］。近年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，T2DM發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢［2］。T2DM對(duì)人體主要的危害在于慢性并發(fā)癥所致殘疾和死亡，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病（coronary heart disease，CHD）是T2DM常見的心血管并發(fā)癥，發(fā)病率甚至超過T2DM ［3］。早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)干預(yù)T2DM并發(fā)冠心病對(duì)于改善病人預(yù)后至關(guān)重要，但目前主要的篩查手段為多為侵入性檢查，且價(jià)格昂貴，不利于臨床廣泛應(yīng)用，尚缺乏簡便、有效的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)評(píng)估T2DM病人早期冠狀動(dòng)脈病變情況［4］。研究表明，脂質(zhì)沉積和炎癥反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)，單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值（monocyte tohigh－density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）是近年來應(yīng)用于臨床的反映慢性炎癥狀態(tài)的有效指標(biāo)，MHR與急性缺血性腦卒中、急性冠脈綜合征等疾病發(fā)生密切相關(guān)，并且對(duì)T2DM并發(fā)冠心病的進(jìn)展和預(yù)后具有一定的預(yù)測作用［5］。另有研究發(fā)現(xiàn)，MHR是代謝綜合征發(fā)生的預(yù)測因子，并且與代謝綜合征的病情程度密切相關(guān)［6］。但目前對(duì)于MHR與T2DM并發(fā)冠心病的相關(guān)研究較少，本研究探討MHR預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價(jià)值，為該病的早期診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2021年12月我院收治的T2DM并發(fā)冠心病病人94例作為研究組，單純T2DM病人60例作為T2DM組，同期于我院體檢的健康人60名作為對(duì)照組。研究組，男60例，女34例；年齡46～74（63.23±9.62）歲；體質(zhì)指數(shù)20.67～26.14（23.82±2.74）kg/m2。T2DM組，男37例，女23例；年齡43～72（62.41±9.58）歲；體質(zhì)指數(shù)20.35～27.37（24.13±2.83）kg/m2。對(duì)照組，男34名，女26名；年齡42～74（62.65±9.39）歲；體質(zhì)指數(shù)20.24～27.68（24.22±2.68）kg/m2。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）研究組、T2DM組病人符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》［7］中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）研究組病人經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病，T2DM組病人經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除冠心病［8］；3）年齡40～75歲；4）生命體征平穩(wěn)；5）對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）除T2DM外的其他類型糖尿病；2）嚴(yán)重肺、肝、腎器質(zhì)性疾病；3）急性冠脈綜合征或心力衰竭；4）血液病、惡性腫瘤或精神類疾病；5）全身感染性疾病；6）近4周內(nèi)接受手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷；7）近4周內(nèi)應(yīng)用降脂藥物。

1.4 方法

收集各組研究對(duì)象一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、糖尿病病程、是否有高血壓病史及藥物使用情況等。研究組、T2DM組于入院第2天抽取清晨空腹靜脈血8 mL，分裝于2支無菌試管內(nèi)，一支試管室溫下對(duì)標(biāo)本進(jìn)行10 min的離心處理，離心速率為3 000 r/min，離心機(jī)的半徑為7 cm；室溫下靜置60 min，收集血清置于－80 ℃冰箱內(nèi)待測，應(yīng)用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。另一支試管應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，記錄單核細(xì)胞數(shù)量（MONO），計(jì)算MHR。對(duì)照組于體檢當(dāng)日上午空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周血標(biāo)本進(jìn)行上述檢測。

研究組、T2DM組入院后1周內(nèi)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，應(yīng)用Gensini法進(jìn)行冠狀動(dòng)脈評(píng)分，狹窄程度積分乘以狹窄部位積分為該部位病變積分，所有部位病變積分之和為該病人的Gensini評(píng)分［9］。

1.5 觀察指標(biāo)

比較對(duì)照組、T2DM組、研究組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史等一般資料和生化指標(biāo)、Gensini評(píng)分，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，繪制受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)MHR對(duì)T2DM并發(fā)冠心病的預(yù)測價(jià)值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較應(yīng)用LSD－t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析法；T2DM并發(fā)冠心病的影響因素采用多因素Logistic回歸分析；采用ROC曲線評(píng)價(jià)MHR對(duì)T2DM并發(fā)冠心病的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較

3組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、冠心病家族史比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組、T2DM組、研究組TG、TC、LDL－C、FBG、HbA1c、MONO、MHR逐漸增加（P＜0.01），HDL－C逐漸降低（P＜0.01），組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），研究組糖尿病病程、Gensini評(píng)分高于T2DM組（P＜0.01），詳見表1。相關(guān)性分析顯示，T2DM病人MHR與HbA1c、Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)（r＝0.617，P＜0.001；r＝0.702，P＜0.001）。

2.2 T2DM并發(fā)冠心病的影響因素

以T2DM病人是否并發(fā)冠心病為因變量，以表1中T2DM組、研究組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，TG、MHR是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素。詳見表2。

2.3 MHR對(duì)T2DM并發(fā)冠心病的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線分析顯示，MHR預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的AUC為0.731，95%CI（0.658，0.802），取最佳截?cái)嘀禐?.448，敏感度和特異度分別為72.80%和67.09%。詳見圖1。

3 討 論

T2DM是威脅人類健康的常見慢性疾病之一，冠心病等常見并發(fā)癥成為T2DM致殘、致死的主要因素［10］。T2DM并發(fā)冠心病不僅會(huì)進(jìn)一步加重冠狀動(dòng)脈病變的程度，還會(huì)增加急性冠脈綜合征、惡性心律失常、心力衰竭等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，多數(shù)病人預(yù)后較差［11］。目前對(duì)于T2DM并發(fā)冠心病的診斷和病情評(píng)價(jià)主要應(yīng)用冠狀動(dòng)脈造影，盡管敏感度和特異度均佳，但也存在著創(chuàng)傷大、檢查費(fèi)用高等不足。血液指標(biāo)具有經(jīng)濟(jì)快捷、便于短期內(nèi)動(dòng)態(tài)隨訪等優(yōu)點(diǎn)，有利于臨床推廣應(yīng)用。本研究探討MHR預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價(jià)值。

冠心病主要的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊形成，而慢性炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成和冠心病發(fā)生的重要生理病理基礎(chǔ)，單核細(xì)胞可介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，其活化后可分泌多種黏附因子和促炎因子，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷和動(dòng)脈粥樣硬化形成；活化的單核細(xì)胞可黏附于受損的血管壁，并在相關(guān)因子的刺激下分化為巨噬細(xì)胞，被誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞可促進(jìn)促炎因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、組織因子的分泌和血管平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和冠心病的發(fā)生［12－13］。HDL－C是一種對(duì)心血管具有保護(hù)作用的脂蛋白，可逆向轉(zhuǎn)運(yùn)組織中的膽固醇，還抑制LDL－C的氧化，阻止單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化和單核細(xì)胞的促炎和促氧化作用，還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗血栓、抗氧化應(yīng)激的作用，是抗動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因子［14－16］。

MHR結(jié)合了心血管病具有相互作用的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，是近年來應(yīng)用于臨床的新型炎性因子。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、T2DM組、研究組MONO、MHR值逐漸升高，HDL－C逐漸降低，且相關(guān)性分析顯示，T2DM病人MHR與HbA1c、Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)，表明MHR與T2DM、T2DM并發(fā)冠心病密切相關(guān)。T2DM病人會(huì)生成大量晚期糖基終末代謝產(chǎn)物，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，并激活單核細(xì)胞，而單核細(xì)胞在趨化因子和促炎因子的刺激下不斷募集，進(jìn)而分化成巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激加重，進(jìn)而刺激單核細(xì)胞增殖，MONO計(jì)數(shù)升高［17］。血液內(nèi)HDL－C含量與單核細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)機(jī)制包括：1）高密度脂蛋白（HDL）顆粒對(duì)膽固醇有逆向轉(zhuǎn)運(yùn)作用，從而減少具有清除動(dòng)脈壁的膽固醇有沉積作用的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞生成；2）HDL顆粒可抑制血管細(xì)胞間黏附分子的產(chǎn)生，對(duì)脂質(zhì)過氧化和低密度脂蛋白的氧化也發(fā)揮抑制作用，使單核細(xì)胞生成減少；3）HDL顆粒還可與部分炎癥介質(zhì)結(jié)合，從而中和白細(xì)胞的趨化活性，抑制單核細(xì)胞聚集［18］。因此，MHR結(jié)合MONO和HDL－C兩個(gè)指標(biāo)的因素，T2DM并發(fā)冠心病病人MHR值較單純T2DM病人升高，表明T2DM并發(fā)冠心病病人炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，并在一定程度上反映病人的病情程度。Chen等［19］研究結(jié)果顯示，T2DM病人MHR與頸動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)，MHR反映動(dòng)脈粥樣硬化程度。本研究也顯示，MHR是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，進(jìn)一步表明MHR在T2DM并發(fā)冠心病病情進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用。

本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線分析顯示，MHR預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的AUC為0.731，最佳截?cái)嘀禐?.448，敏感度和特異度分別為72.80%和67.09%，表明MHR預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的能力中等，單獨(dú)應(yīng)用MHR預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的效果一般，有必要聯(lián)合其他預(yù)測因子進(jìn)一步提高預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，T2DM并發(fā)冠心病病人MHR升高，MHR可在一定程度上反映T2DM并發(fā)冠心病的病情程度，是T2DM并發(fā)冠心病的影響因素，對(duì)T2DM并發(fā)冠心病有一定的預(yù)測價(jià)值。本研究也存在一定不足之處，首先為單中心臨床研究，納入病例數(shù)較少；所得結(jié)論尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證；另外，MONO和HDL－C兩個(gè)指標(biāo)的測定均為單次測量值，難以排除其他原因?qū)y量值的影響，同時(shí)本研究并未對(duì)MHR值進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，MHR值變化與T2DM病人心血管事件進(jìn)展的相關(guān)性也有待于進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2022－09－29）

（本文編輯郭懷印）

基金項(xiàng)目 湖南省衛(wèi)生健康委科研基金項(xiàng)目（No.20201300）

通訊作者 尹侃，E－mail：yinkan1985@163.com

引用信息 夏晟寧，尹侃.單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇比值預(yù)測T2DM并發(fā)冠心病的臨床價(jià)值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（1）：129－132.