心臟超聲造影聯合血清ADAMTS－4、OPG評估冠心病病人冠狀動脈病變程度的臨床價值

摘要 目的：探討心臟超聲造影聯合血清血小板反應蛋白解整合素金屬肽酶－4（ADAMTS－4）、骨保護素（OPG）評估冠心病病人冠狀動脈病變程度的臨床價值。方法：選取2019年10月—2022年10月四川綿陽四0四醫院收治的90例冠心病病人作為研究對象，根據Gensini評分將病人分為重度病變組（30例）、中度病變組（28例）、輕度病變組（32例），均行心臟超聲造影檢查及血清ADAMTS－4、OPG檢測。比較3組心臟超聲造影定量參數（A值、β值）及血清ADAMTS－4、OPG檢測值；采用Pearson相關性分析心臟超聲造影定量參數及血清ADAMTS－4、OPG水平與Gensini評分的相關性；采用受試者工作特征（ROC）曲線評估心臟超聲造影定量參數及血清ADAMTS－4、OPG水平對重度冠狀動脈病變的評估效能。結果：中度病變組、重度病變組心臟超聲造影定量參數A值、β值低于輕度病變組，血清ADAMTS－4、OPG水平高于輕度病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；重度病變組心臟超聲造影定量參數A值、β值低于中度病變組，血清ADAMTS－4、OPG水平高于中度病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Pearson相關性分析顯示，心臟超聲造影A值、β值與Gensini評分均呈負相關（P＜0.05），血清ADAMTS－4、OPG水平與Gensini評分均呈正相關（P＜0.05）。ROC曲線顯示，A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG單獨診斷重度冠狀動脈病變的最佳截斷值分別為3.38、0.30、107.57 ng/mL、0.20 ng/mL，對應的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.883，0.895，0.680，4項指標聯合診斷的AUC為0.937。結論：心臟超聲造影定量參數A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG與冠心病病人冠狀動脈病變程度存在相關性，聯合檢測在重度冠狀動脈病變的評估中具有較高的應用價值。

關鍵詞 冠心病；冠狀動脈病變；心臟超聲造影；血小板反應蛋白解整合素金屬肽酶－4；骨保護素

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.025

Clinical Value of Contrast－enhanced Echocardiography Combined with Serum ADAMTS－4 and OPG in Evaluating the Degree of Coronary Artery Lesion in Patients with Coronary Heart Disease

LIANG Wei

Sichuan Mianyang 404 Hospital， Mianyang 621000， Sichuan， China， E－mail： LW20161009@163.com

Abstract Objective：To explore the clinical value of contrast－enhanced echocardiography combined with serum disintegrin－like and metalloproteinase with thrombospondin motifs－4（ADAMTS－4） and osteoprotegerin（OPG） for evaluating the degree of coronary artery lesion in patients with coronary heart disease.Methods：A total of 90 patients with coronary heart disease were enrolled as the study subjects.According to Gensini score，the patients were divided into coronary artery evere lesion group（30 cases），moderate lesion group（28 cases），and mild lesion group（32 cases）.Contrast－enhanced echocardiography，serum ADAMTS－4 and OPG were detected in all patients.Quantitative parameters of contrast－enhanced echocardiography ultrasound（A value，β value），serum ADAMTS－4 and OPG values were compared among the 3 groups.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between quantitative parameters of contrast－enhanced echocardiography，serum ADAMTS－4 and OPG levels，and Gensini score.Receiver operating characteristic curve（ROC） was drawn to assess the efficacy of quantitative parameters of contrast－enhanced echocardiography and serum ADAMTS－4 and OPG levels on severe coronary artery lesion.Results：The quantitative parameters A and β values of contrast－enhanced ultrasound in moderate lesion group and evere lesion group were lower than those in mild lesion group，and serum ADAMTS－4 and OPG levels were higher than those in mild lesion group，with statistical significance（P＜0.05）.The quantitative parameters A and β values of contrast－enhanced ultrasound in evere lesion group were lower than those in moderate lesion group，and serum ADAMTS－4 and OPG levels were higher than those in moderate lesion group，with statistical significance（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the A value and β value of contrast－enhanced echocardiography were negatively correlated with Gensini score（P＜0.05），and the levels of serum ADAMTS－4 and OPG were positively correlated with Gensini score（P＜0.05）.ROC curve showed that the optimal cut－off values of A value，β value，serum ADAMTS－4，and OPG alone in the diagnosis of severe coronary artery lesion were 3.38，0.30，107.57 ng/mL，and 0.20 ng/mL，respectively.The corresponding areas under the curve（AUC） were 0.797，0.883，0.895，and 0.680，respectively.The combined diagnosis AUC of the four indexes was 0.937.Conclusion：The contrast－enhanced echocardiography quantitative parameters of A value，β value，ADAMTS－4，and OPG are correlated with the degree of coronary artery lesion in patients with coronary heart disease，and the combined detection shows? a high application value for the evaluation of severe degree of coronary artery lesion.

Keywords coronary heart disease; coronary artery lesion; contrast－enhanced echocardiography; disintegrin－like and metalloproteinase with thrombospondin motifs－4; osteoprotegerin

冠心病是危害人類健康安全和生活質量的疾病，隨著人們生活方式和飲食習慣的改變，根據近2年世界衛生組織（World Health Organization，WHO）的報告，每年約有1 790萬人死于心血管疾病，其中約有740萬人死于冠心病，這意味著冠心病造成的死亡人數占所有心血管疾病死亡人數的41%［1］。冠心病的病因和病機尚未完全明確，目前已知的傳統危險因素如高齡、高血壓、吸煙、血脂異常雖已被證實與冠心病風險有一定關聯，但僅依賴這些因素進行風險評估存在局限性，遺傳因素、生活方式、環境等因素均會影響這些危險因素的敏感性［2］。冠心病病情變化加快，及早明確病情并進行干預，對于改善預后，降低致死率、致殘率具有重要意義。心臟超聲造影是一種微創檢測手段，利用聲學造影劑提高分辨力，評估心肌血流灌注情況，具有分辨率高、操作簡單、可重復等優勢，可作為冠心病病情評估手段。除此之外，血清標志物檢測簡單且敏感度高，可作為冠心病診斷和病情評估的可靠工具。既往研究發現，血小板反應蛋白解整合素金屬肽酶－4（A disintegrin－like and metalloproteinase with thrombospondin motifs－4，ADAMTS－4）與動脈粥樣硬化及動脈粥樣硬化斑塊不穩定性有關，參與冠心病的發生發展過程［3］。另有研究顯示，骨保護素（osteoprotegerin，OPG）參與動脈粥樣硬化及血管鈣化過程，目前是冠心病研究中的熱點［4］。本研究分析心臟超聲造影聯合血清ADAMTS－4、OPG在評估冠心病病人冠狀動脈病變程度的臨床價值，為冠心病的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年10月—2022年10月我院收治的90例冠心病病人作為研究對象。冠心病的診斷參照中華醫學會心血管分會制定的相關診斷標準［5］：根據病情的不同類型，分為穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死等，穩定型心絞痛的診斷主要依據典型癥狀（持續時間較短的胸部疼痛或不適，通常在活動或勞累時發生，休息或使用硝酸甘油后緩解；疼痛可放射至左肩、左臂、下頜或背部）、心電圖表現和其他相關檢查（如壓力試驗、冠狀動脈造影等）；不穩定型心絞痛的診斷依據癥狀的加重或發作頻率、持續時間的改變，以及心電圖和生化指標異常，癥狀表現為新發心絞痛，之前已有穩定型心絞痛，但癥狀明顯加重，或休息時發作的心絞痛；急性心肌梗死的診斷依據癥狀（持續的嚴重胸痛或不適，持續時間通常超過20 min，休息或使用硝酸甘油無法緩解）、心電圖改變（ST段抬高、T波倒置等）和生化指標（如心肌酶譜、肌鈣蛋白T/肌鈣蛋白I等）升高。納入標準：符合冠心病診斷標準；臨床資料及影像學資料完整；對本研究知情同意且簽署知情同意書。排除標準：合并感染性疾病；有腦卒中史、重大外傷史；合并精神障礙，無法配合者。

1.2 方法

1.2.1 Gensini評分［6］

以冠狀動脈最狹窄處作為標準，狹窄≤24%計1分，狹窄25%～49%計2分，狹窄50%～74%計4分，狹窄75%～89%計8分，狹窄90%～98%計16分，狹窄＞99%計32分。根據冠狀動脈不同將以上得分乘以相應系數：左主干×5，回旋支近段×2.5，前降支近段×1.5，前降支中段、回旋支中段均為×1，前降支遠段、第二對角支、后側支均×0.5，后降支、回旋支遠段、鈍緣支及右冠狀動脈近段、中段、遠段均×1。根據Gensini評分分為輕度病變組（＜20分）、中度病變組（20～50分）、重度病變組（＞50分），其中輕度病變組32例，中度病變組28例，重度病變組30例。

1.2.2 心臟超聲造影檢查

采用飛利浦IE33三維心臟超聲診斷儀，行常規超聲心動圖檢查后，調節至超聲造影模式，經左側肘靜脈注入造影劑，待造影劑充盈心肌，觸發高能量脈沖，在低能量造影狀態下實時呈現心肌造影劑微泡再充填過程，從高能量脈沖觸發時起，獲取15個連續心動周期的心尖兩腔觀、四腔觀及左室長軸觀圖像并存盤。采用左室16段劃分法進行圖像分析，軟件自動獲取定量參數最大微泡數量（A）及造影劑充填速度（β）。

1.2.3 血清指標檢測

采集病人空腹外周靜脈血，離心分離血清，酶聯免疫吸附法測定血清ADAMTS－4、OPG水平，試劑盒來自藍基生物科技。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，采用Bonferroni校正法進行組間兩兩比較；定性資料采用χ2檢驗。采用Pearson相關性分析法分析心臟超聲造影定量參數及血清ADAMTS－4、OPG水平與Gensini評分的相關性；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，計算曲線下面積（AUC）、最佳截斷值等參數，分析心臟超聲造影定量參數及血清ADAMTS－4、OPG水平對重度冠狀動脈病變的評估效能。所有檢驗均為雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較

3組性別、年齡、吸煙史、體質指數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。3組Gensini評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 3組心臟超聲造影定量參數比較

中度病變組、重度病變組心臟超聲造影定量參數A值、β值低于輕度病變組，重度病變組心臟超聲造影定量參數A值、β值低于中度病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 3組血清ADAMTS－4、OPG水平比較

中度病變組、重度病變組血清ADAMTS－4、OPG水平高于輕度病變組，重度病變組血清ADAMTS－4、OPG水平高于中度病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 心臟超聲造影定量參數及血清ADAMTS－4、OPG水平與Gensini評分的相關性

Pearson相關性分析顯示，心臟超聲造影A值、β值與Gensini評分均呈負相關（P＜0.05），血清ADAMTS－4、OPG水平與Gensini評分均呈正相關（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 心臟超聲造影定量參數及血清ADAMTS－4、OPG水平對重度冠狀動脈病變的評估效能

ROC曲線顯示，A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG單獨診斷重度冠狀動脈病變的最佳截斷值分別為3.38、0.30、107.57 ng/mL、0.20 ng/mL，對應的AUC分別為0.797，0.883，0.895，0.680，4項指標聯合診斷重度冠狀動脈病變的AUC為0.937。詳見圖1及表5。

2.6 典型病例的影像學表現（見圖2）

3 討 論

冠心病是一種致死率、致殘率較高的疾病，盡早診斷、評估病情并進行積極干預是改善預后、預防心血管終末事件的重要措施。冠狀動脈狹窄引起的心肌血液循環灌注紊亂是導致冠心病病人心功能障礙的主要原因之一，因此，評估心肌血流灌注情況是冠心病診斷和病情評估的重要措施［7］。心臟超聲具有操作方便、快捷的優點，是臨床輔助評估心臟病變的重要手段，但其受超聲偽影及操作醫生主觀經驗等因素的影響較大，難以避免主觀、客觀誤差［8］。近年來，心臟超聲造影發展迅速，可反映心肌循環灌注情況，為冠狀動脈病變的診療提供更為準確的依據，其工作原理是采用富含微泡的造影劑經周圍靜脈至灌注動脈，達到心肌微血管床，采用超聲進行顯影，微泡的大小和紅細胞接近，故可作為示蹤劑［9－10］。在常規超聲心動圖的基礎上，采用定量參數A值與β值可較準確地反映心臟微血管密度及血液流速等情況，進而對微血管的完整性和心肌局部灌注狀態進行定量評估，同時還能反復檢測，對于冠心病的臨床評估具有重要價值［11］。本研究結果顯示，輕度病變組、中度病變組、重度病變組心臟超聲造影定量參數A值、β值均依次下降，組間差異均有統計學意義，Pearson相關性分析顯示，心臟超聲造影A值、β值與Gensini評分均呈負相關，與既往研究結果［12］一致，提示心臟超聲造影檢測參數與冠心病病人冠狀動脈狹窄程度存在一定相關性。ROC曲線顯示，A值、β值診斷重度冠狀動脈病變的最佳截斷值分別為3.38，0.30，對應的AUC分別為0.797，0.883，表明心臟超聲定量參數對于冠狀動脈重度狹窄具有一定診斷價值。

動脈鈣沉積、纖維增生、內膜損傷是冠心病的重要病理基礎，粥樣硬化斑塊破裂及繼發血栓是導致冠狀動脈血管狹窄甚至閉塞的主要原因［13］。既往研究證實，炎癥反應在動脈粥樣硬化斑塊破裂及繼發血栓的發生過程中發揮重要的作用［14］。ADAMTS－4為ADAMTS家族成員，是一種分泌型金屬蛋白酶，參與炎癥、細胞凋亡等生物學過程，既往研究顯示，其與諸多心血管疾病有關［15－16］。近年來的研究發現，ADAMTS－4可影響冠狀動脈斑塊的穩定性，且其在巨噬細胞含量較高的不穩定斑塊中表達更多［17］。OPG是一種分泌型糖蛋白，與腫瘤形成、免疫調節等過程有關，隨著對其深入研究發現，OPG在冠心病的發生發展中發揮重要作用［18－19］。OPG可作用于血管內皮細胞，當OPG超出一定生理濃度范圍時，可加劇血管內皮損傷，且OPG可促進內皮細胞和白細胞黏附，導致慢性炎癥，加重冠狀動脈病變［20］。本研究結果顯示，輕度病變組、中度病變組、重度病變組血清ADAMTS－4、OPG水平依次升高，組間差異均有統計學意義，Pearson相關性分析顯示，血清ADAMTS－4、OPG水平與Gensini評分均呈正相關，提示血清ADAMTS－4、OPG水平與冠心病病人冠狀動脈病變程度具有一定相關性。ROC曲線顯示，ADAMTS－4、OPG診斷重度冠狀動脈病變的最佳截斷值分別為107.57、0.20 ng/mL，對應的AUC分別為0.895，0.680，提示當血清ADAMTS－4、OPG分別超過相應臨界值時，冠狀動脈病變加重的風險更高。本研究結果顯示，心臟超聲造影定量參數A值、β值與血清ADAMTS－4、OPG聯合診斷重度冠狀動脈病變的敏感度為93.30%，對應的AUC為0.937，表明4項指標聯合可進一步提高診斷效能。

綜上所述，心臟超聲造影定量參數A值、β值及血清ADAMTS－4、OPG與冠心病病人冠狀動脈病變程度存在相關性，聯合檢測可作為評估冠狀動脈病變程度的重要參考指標。

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（收稿日期：2023－01－06）

（本文編輯郭懷印）

引用信息 梁微.心臟超聲造影聯合血清ADAMTS－4、OPG評估冠心病病人冠狀動脈病變程度的臨床價值［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（1）：133－137.