中西醫聯合降脂對動脈粥樣硬化性心血管疾病病人風險疾病控制、精神狀態和生活質量的影響

王帥　馬中銳　何毅

摘要 目的：探討中西醫聯合降脂對動脈粥樣硬化性心血管疾病病人風險疾病控制、精神狀態和生活質量的影響。方法：采用前瞻性隊列研究設計，對服用中西醫聯合降脂（聯合組）和單用他汀降脂（對照組）的動脈粥樣硬化性心血管疾病病人進行6個月隨訪，并觀察其風險疾病控制情況，采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）評價其精神狀態，采用健康調查簡表（SF－36）量表評估其生活質量，采用二元Logistic回歸分析疾病控制的影響因素，采用線性回歸分析精神狀態和生活質量的影響因素，采用AMOS 22.0軟件進行中介或調節作用模型分析。結果：納入168例病人，其中對照組85例、聯合組83例，聯合組肌痛發生率和SAS評分明顯低于對照組（P＜0.05），聯合組SF－36量表中軀體疼痛和生命活力維度評分明顯高于對照組（P＜0.05）。中醫獲益史、西醫不良史、血壓控制現狀和肌痛均為SAS評分的影響因素（P＜0.05），肌痛為軀體疼痛維度評分的影響因素（P＜0.05），肌痛和SAS評分為生命活力維度評分的影響因素（P＜0.05），肌痛部分介導了分組對SAS評分的影響（P＜0.05）。結論：中西醫聯合降脂治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的肌痛發生率更低，病人有更好的精神狀態和生活質量。

關鍵詞 動脈粥樣硬化性心血管疾??；中西醫聯合降脂；他汀；精神狀態；生活質量

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.01.027

他汀是治療動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的基石藥物，被廣泛應用于ASCVD的一級、二級預防中［1］。從來源上看，他汀分為天然他汀和化學合成他汀，天然他汀主要指從紅曲米等發酵產物中提取的藥物活性物質，包括洛伐他汀，其中以脂必妥片、脂必泰和血脂康膠囊為典型的代表，并被歸為中成藥范疇，化學合成他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等［2］。不同大規模的隨機對照研究和薈萃分析均已證實他汀的降脂作用和降低ASCVD事件發生率的臨床價值，然而我國人群對化學合成他汀更加敏感，從而更易導致肝酶升高和肌痛等不良反應的發生，天然他汀比化學合成他汀有著更高的安全性［3－5］。多項研究顯示，中成藥脂必泰或血脂康膠囊聯合他汀的治療可降低病人的血脂水平和心血管事件風險，并且安全性更高，中西醫聯合降脂策略也被最新中國血脂管理指南推薦用于ASCVD的防控［6］。而中西醫聯合降脂對ASCVD多種風險疾病控制、精神狀態和生活質量的影響尚不明確。本研究旨在通過前瞻性隨訪調查，探討中西醫聯合降脂對病人的風險疾病控制、精神狀態及生活質量的影響，為ASCVD風險防控的藥物選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021年3月—2022年8月在成都市和新鄉市多所醫院就診的病人。納入標準：1）年齡40～75歲；2）符合任何類型心肌梗死、腦梗死的診斷標準或具有心肌梗死、腦梗死病史；3）降脂治療方案為單藥化學合成他汀或聯合中成藥（包括脂必泰膠囊、血脂康膠囊等），單用化學合成他汀病人的他汀使用劑量相當于20 mg或40 mg阿托伐他汀當量，聯合中成藥病人的化學合成他汀使用劑量相當于10 mg或20 mg阿托伐他汀當量聯合說明書劑量的中成藥；4）社區本地居民，同意參與調查，并能配合完成問卷填寫。排除標準：1）確診有精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥、焦慮癥等精神疾病或有相關家族史；2）惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重的腎功能不全；3）正在服用影響血脂水平的藥物；4）Karnofsky評分＜60分。

1.2 方法

本項目為前瞻性隊列研究。符合要求的病人入組后根據醫師處方接受標準的治療。病人入組后開始隨訪，直到治療第6個月。根據研究設計，每組納入病人不應少于80例。根據研究要求，服用單藥化學合成他汀的病人納入對照組，服用中成藥聯合化學合成他汀的病人納入聯合組。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般信息采集

采用問卷和病歷資料查找方式收集病人一般信息，包括性別、年齡、工作狀態、吸煙、飲酒、中醫獲益史（指過去5年內接受過中醫藥治療，病情得到明顯改善）、西醫不良反應史（指過去5年內接受過西醫治療，出現明顯的藥物不良反應）、ASCVD類型、病程。

1.3.2 ASCVD風險疾病控制情況

本研究采用是否達標作為風險疾病控制情況的評判標準。高血壓的達標標準為收縮壓/舒張壓＜140/90 mmHg［7］；血脂達標標準為低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平＜1.8 mmol/L（極高危）或＜2.6 mmol/L（高危）或＜3.4 mmol/L（中、低危）［8］；血糖達標標準為空腹血糖或餐前血糖為6～8 mmol/L，且餐后2 h血糖或不能進食時任意時點血糖水平為8～10 mmol/L［9］。

1.3.3 精神狀態

精神狀態采用焦慮自評量表（Self－rating Anxiety Scale，SAS）［10］和抑郁自評量表（Self－rating Depression Scale，SDS）［11］進行評估。SAS評分≥50分表示存在焦慮癥狀，分數越高提示癥狀越嚴重。SDS評分≥53分表示存在抑郁狀態，評分越高表示抑郁越嚴重（53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，＞72分為重度抑郁）。SAS和SDS的Cronbach′s α系數均大于0.80。

1.3.4 生活質量

生活質量評價采用健康調查簡表（SF－36），該量表包括36個條目，主要評價健康相關生命質量的8個維度，包括生理機能、工作能力、軀體疼痛、總體健康、生命活力、社會功能、情感職能和心理健康［12］。該量表的Cronbach′s α系數為0.76。

1.3.5 他汀相關安全性指標

他汀相關安全性主要包括肝酶異常和肌痛，他汀相關不良反應定義為服藥期間任何時間出現肝酶［丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或/和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）］升高大于正常值1倍或出現肌肉疼痛癥狀（由臨床醫師判定其與藥物治療的相關性）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。定性資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗或非參數檢驗。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。采用二元Logistic回歸分析疾病控制的影響因素；線性回歸分析精神狀態和生活質量的影響因素；采用AMOS 22.0軟件進行中介或調節作用模型分析。采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

最終168例病人完成隨訪，其中對照組85例，聯合組83例。兩組在年齡、性別、工作狀態、吸煙、飲酒方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。聯合組中醫獲益史比例高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝6.067，P＝0.018）。詳見表1。

2.2 兩組病人ASCVD風險疾病控制情況比較

兩組病人在ASCVD疾病類型、病程、高血壓病史、糖尿病史、血脂異常史及其疾病控制比例方面的差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組病人肝酶異常比例比較差異無統計學意義（χ2＝0.966，P＝0.302），但聯合組肌痛發生率低于對照組（χ2＝4.588，P＝0.032）。詳見表2。

2.3 兩組病人精神狀態和生活質量比較

聯合組SF－36量表軀體疼痛和生命活力維度評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組SF－36量表其他維度評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。聯合組SAS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組SDS評分低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3、表4。

2.4 風險疾病控制的影響因素分析

以血壓、血糖、血脂是否達標為因變量，以年齡、性別、工作狀態、ASCVD類型、西醫不良史、SDS評分為自變量，進行二元Logistics回歸分析，結果顯示，年齡、性別、ASCVD類型、西醫不良史、SDS評分均與血壓、血糖、血脂達標無關（P＞0.05），工作狀態與血壓、血糖、血脂達標有關（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 精神狀態和生活質量的影響因素分析

以高血壓、分組、中醫獲益史、西醫不良史、血壓控制現狀、肌痛與SAS得分相關的指標作為自變量，采用線性回歸方法分析SAS評分的影響因素，結果顯示，中醫獲益史、西醫不良史、血壓控制現狀和肌痛均為SAS評分的影響因素（P＜0.05）。詳見表6。以西醫不良史、肝酶異常、肌痛、SAS評分及血壓、血糖、血脂達標作為自變量，采用線性回歸分析SF－36量表軀體疼痛和生命活力維度評分的影響因素，結果顯示，分組、肌痛是軀體疼痛維度評分的影響因素（P＜0.05），分組、肌痛和SAS評分為生命活力維度評分的影響因素（P＜0.05）。詳見表7。

2.6 中介作用分析

兩組病人SAS評分比較差異有統計學意義，而在回歸分析中未發現分組對SAS評分有顯著影響，因此假設分組對SAS的影響可能是通過其不良反應肌痛實現的。進一步采用AMOS軟件的中介作用分析發現，肌痛部分介導了分組對SAS的影響（路徑中P均＜0.05）。詳見圖1。

3 討 論

紅曲米是由紅曲霉培養產生的一種發酵米，其主要活性成分是洛伐他汀，歸屬天然他汀類，在國內外被廣泛應用，臨床上主要用于調節血脂和預防心血管事件［13］。脂必泰的化學成分為紅曲米提取物加山楂、白術、澤瀉。高效液相色譜分析顯示，脂必泰化學成分主要有洛伐他汀、熊果酸、齊墩果酸、白術內酯等［14］。隨機對照研究顯示，脂必泰可降低約35%LDL－C［15］。此外，脂必泰降低三酰甘油的時間比阿托伐他汀更快［15］。脂必泰和血脂康是一種單方紅曲米制劑，含有洛伐他汀。多項隨機對照研究和Meta分析顯示，以脂必泰、血脂康為代表的天然他汀，有著與化學合成他汀近似的調脂效果和更高的安全性，尤其是在降低肝酶異常和肌痛發生率方面［16－17］。因此，考慮到以紅曲米為基礎中成藥的降脂和安全性優勢，《中國血脂管理指南（2023年）》［6］和《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［8］均推薦脂必泰聯合他汀的中西醫聯合降脂治療策略。

除了調脂療效和心血管事件外的比較，目前鮮有關于中西醫聯合降脂策略在ASCVD及其總體風險因素疾病控制方面的比較研究。本研究采用前瞻性隊列研究方法，探討以紅曲為基礎的中藥聯合化學合成他汀與單用化學合成他汀相比，對ASCVD總體風險因素控制的差異，結果發現在血脂、血糖、血壓控制等方面并無明顯差異。血脂的控制結果與前期的隨機對照研究一致，無論是聯合策略還是加倍單用化學合成他汀都有著較好的調脂療效，并且降幅在兩種治療策略中無明顯差異。部分小樣本研究顯示，調脂中成藥（如脂必泰）在調節血脂的同時兼顧降低血糖的作用［18］，但本研究并未觀察到調脂中成藥與單用化學合成他汀的差異，原因可能是未考慮降糖等其他治療因素所帶來的偏倚，未嚴格地篩選和控制基線資料。

精神狀態是影響ASCVD病人生活質量的重要因素，焦慮、抑郁情緒將使病人的生活質量降低，而較低的生活質量會直接影響ASCVD病人預后［19］。本研究發現，與單用化學合成他汀比，接受中西醫聯合策略治療的病人SAS評分降低，生活質量軀體疼痛和生命活力維度評分升高，提示這部分病人精神狀態和生活質量更優。后續的影響因素分析和中介作用分析顯示，不同治療策略對焦慮情緒的影響部分是通過肌痛的發生所介導，換言之，化學合成他汀有更高的肌痛發生風險，從而使病人更容易產生焦慮情緒。前期多項研究均顯示，在亞洲人群中化學合成他汀的肌痛風險較高［20－21］，但目前尚無關于肌痛是否會進一步導致焦慮情緒產生的相關報道。此外，無中醫獲益史、有西醫不良史和血壓控制不達標也會增加焦慮評分，并且焦慮和肌痛的發生會使生活質量的軀體疼痛和生命活力評分降低，而后者的相關性已在其他人群中得以驗證［22－23］。

綜上所述，本研究分析了中西醫聯合降脂策略對ASCVD風險疾病控制、精神狀態和生活質量的影響，發現與單用化學合成他汀相比，中西醫聯合降脂對風險疾病控制無顯著影響，聯合策略的肌痛發生率更低，從而使病人有更好的精神狀態和更高的生活質量。研究結果具有一定臨床意義，為臨床降脂治療策略選擇提供了重要依據。但本研究是前瞻性隊列研究而非隨機對照研究，結果的解釋性有限，并且樣本量相對局限。后續還應設計隨機對照研究進一步分析中西醫聯合降脂對ASCVD風險疾病控制、精神狀態和生活質量的影響。

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（收稿日期：2023－07－30）

（本文編輯郭懷?。?/p>

基金項目 四川省應用心理學研究中心項目（No.CSXL－22223）

引用信息 王帥，馬中銳，何毅.中西醫聯合降脂對動脈粥樣硬化性心血管疾病病人風險疾病控制、精神狀態和生活質量的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（1）：144－148.