肝癌患者經導管動脈化療栓塞后發生栓塞綜合征的影響因素分析△

李麗敏，王璐，曹陽博，劉棟利，陳鵬飛

鄭州大學第一附屬醫院介入手術室，鄭州 450000

2020 年世界衛生組織統計數據顯示，全球范圍內肝癌發病率居全部惡性腫瘤第5 位，病死率居全部惡性腫瘤第3 位，全球范圍內每年新發肝癌病例數約70 萬例，中國是肝癌發病率較高的國家[1]。臨床中大多數肝癌患者確診時已發展至中晚期，錯過了肝移植、根治性手術、射頻消融等最佳治療時期，治愈率明顯降低[2]。臨床將經導管動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）作為中晚期肝癌的標準非手術治療方案，其療效較好，對于延長患者的生存期具有積極作用。但該治療方式的缺陷在于可能會使患者發生栓塞后綜合征，栓塞后綜合征的主要臨床表現包括發熱（體溫≥38 ℃）、腹部疼痛、惡心嘔吐、軀體不適等，相關癥狀多發生在治療后的1～3 天，并可在后續1～2 周內持續存在，其發生率可高達90%[3-5]。栓塞后綜合征會影響患者術后恢復，延長患者住院時間，并降低患者舒適度，甚至會影響預后，需要予以積極有效的處理，從而改善患者生活質量。美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀況（performance status，PS）評分是惡性腫瘤患者手術前常用的評價指標，通過了解患者體力，評價其健康狀況及治療耐受力，判斷患者是否可以接受相關治療。現階段臨床對于肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征影響因素的報道較少。本研究分析肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月于鄭州大學第一附屬醫院行TACE 治療的肝癌患者。納入標準：①符合肝癌的診斷標準，經影像學及病理檢查確診為肝癌；②年齡為20～76 歲；③疾病發展至中晚期，不具備手術指征；④符合TACE 治療適應證；⑤Child-Pugh 分級為A～B 級[6]。排除標準：①臨床資料不完整；②合并其他類型惡性腫瘤；③治療前合并其他嚴重疾病。依據納入和排除標準，本研究共納入120 例肝癌患者，根據TACE 治療后是否發生栓塞綜合征將患者分為未發生組（n=63）和發生組（n=57）。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 觀察指標及評價標準

記錄并比較兩組患者的臨床資料，包括性別、年齡、體重指數、腫瘤數目、腫瘤直徑、文化程度、病史、術前疼痛情況、甲胎蛋白水平、Child-Pugh 分級、巴塞羅那分期、ECOG PS 評分。分析肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的影響因素。ECOG PS 評分標準[7]見表1。

表1 ECOG PS 評分標準

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Logistic 回歸模型進行多因素分析。以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征影響因素的單因素分析

發生組和未發生組患者的性別、心臟病病史、ECOG PS 評分比較，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。發生組和未發生組患者的年齡、體重指數、腫瘤數目、腫瘤直徑、文化程度、高血壓/糖尿病病史、術前疼痛情況、甲胎蛋白水平、Child-Pugh分級、巴塞羅那分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征影響因素的單因素分析

2.2 肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征影響因素的多因素分析

以2.1 中差異有統計學意義的因素作為自變量，TACE 治療后栓塞綜合征發生情況為因變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，女性是肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的獨立保護因素（P﹤0.05），有心臟病病史、ECOG PS 評分為1分均是肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的獨立危險因素（P﹤0.05）。（表3）

表3 肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征影響因素的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

中國是肝病大國，肝炎和肝硬化患者較多，肝癌發病率也處于較高水平。臨床研究證實，肝癌惡性程度相對較高，且病程進展較快，病死率和轉移率極高，在腫瘤致死原因中居第3 位[8-9]。極早期和早期肝癌患者，及時確診后可接受治愈性治療，如手術、肝移植或射頻消融等[10-11]。

TACE 是中期肝癌的標準治療方法，相關研究證實，接受TACE 治療后，肝癌患者的生存時間能夠得到不同程度的延長[12]。TACE 治療通過切斷腫瘤血供，使腫瘤發生缺血性壞死，對于無法接受治愈性治療的中晚期肝癌患者來說，TACE 治療相比全身化療可使患者更加獲益。但在TACE 治療過程中，肝區腫瘤組織和正常組織均會受栓塞影響，導致肝動脈血供減少，同時組織發生壞死和水腫，加之化療藥物造成的炎性反應，會導致患者治療后發生栓塞綜合征。雖然大部分癥狀在一段時間后可得到緩解，但是會明顯降低患者的生活質量和舒適度，導致患者住院時間延長，甚至影響其治療信心，或是引發抵觸情緒，不愿意接受后續治療，對總體預后不利。因此，圍手術期加強栓塞綜合征的預防和干預，對提高手術效果及滿意度具有重要意義。相關文獻報道，肝癌患者TACE 治療后栓塞綜合征的發生率為15%～90%，存在一定的差異性[13-14]。

本研究納入行TACE 治療的120 例肝癌患者，治療后57 例（47.50%）患者發生栓塞綜合征，單因素分析結果顯示，發生組和未發生組患者的性別、心臟病病史、ECOG PS 評分比較，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；發生組和未發生組患者的年齡、體重指數、腫瘤數目、腫瘤直徑、文化程度、高血壓/糖尿病病史、術前疼痛情況、甲胎蛋白水平、Child-Pugh 分級、巴塞羅那分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。多因素分析結果顯示，女性是肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的獨立保護因素（P﹤0.05），有心臟病病史、ECOG PS 評分為1 分均是肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的獨立危險因素（P﹤0.05）。腫瘤患者接受治療時，需評價健康狀態，進而確定其是否適宜接受治療。ECOG PS 評分是術前應用較多的評估量表，可用于評估患者的體力狀態。對于中晚期腫瘤患者，ECOG PS 評分尤為重要，若患者體質較弱，則無法承受創傷性治療，如手術、介入治療等，治療風險較高[15]。一般情況下，ECOG PS 評分﹥1分的患者需要進行必要的干預，待體力狀態改善后方可接受治療。本研究結果顯示，ECOG PS 評分為1 分的肝癌患者TACE 治療后栓塞綜合征的發生風險更高，考慮與患者的日常活動能力降低具有一定關聯，治療前需要準確評價患者的體力狀態，術后加強觀察，并綜合考慮患者情況予以預防性治療，從而預防栓塞綜合征的發生，使癥狀盡快得到緩解，避免對患者身體和情緒造成嚴重影響。此外，既往有心臟病病史的肝癌患者TACE 治療后栓塞綜合征的發生率較高，因此，臨床醫師應在術前了解患者病史，術后輔助用藥以降低心臟負擔，盡量降低栓塞綜合征的發生風險。本研究結果還顯示，女性肝癌患者TACE 治療后更容易發生栓塞綜合征，特別是惡心嘔吐的癥狀，因此臨床需要加強對女性患者術后反應的觀察，通過術前健康宣教幫助患者做好心理建設，并預防性使用鎮痛或止吐藥物，降低癥狀對患者造成的影響。

綜上所述，性別、心臟病病史、ECOG PS 均是肝癌患者TACE 治療后發生栓塞綜合征的影響因素，臨床應考慮上述因素，制訂針對性的預防措施，從而改善患者預后。