甲潑尼龍聯(lián)合布地奈德階梯霧化治療小兒急性喉炎合并喉梗阻的臨床研究

伍碧佳 鄧瑩

小兒急性喉炎是兒科的多發(fā)病, 起病急, 進展迅速, 以冬、春季高發(fā), 喉部黏膜發(fā)生彌漫性、急性的炎癥反應(yīng), 以發(fā)熱、咽痛、聲音嘶啞、吸氣性喉鳴、犬吠樣咳嗽等為主要臨床表現(xiàn)。患兒若治療不及時, 可引起喉梗阻、呼吸困難等嚴重癥狀, 甚至引發(fā)呼吸抑制、心力衰竭、休克昏迷等。臨床治療小兒急性喉炎的原則是盡快解除喉頭痙攣狀態(tài), 消除喉頭水腫, 恢復(fù)呼吸道通暢［1］。小兒急性喉炎的一線救治藥物以糖皮質(zhì)激素類為主, 其中包括地塞米松、甲潑尼龍等注射用糖皮質(zhì)激素藥物可發(fā)揮強大的抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用, 迅速控制癥狀和炎癥反應(yīng), 但單一用藥, 其消退喉頭水腫等癥狀的效果仍不夠理想［2］；局部用藥常見霧化吸入布地奈德等, 藥物可直接粘附于呼吸道炎癥部位, 直接對引起喉炎的相關(guān)炎癥因子釋放機制進行抑制, 迅速使氣道高反應(yīng)性降低。相關(guān)研究指出［3］, 布地奈德霧化吸入?yún)f(xié)同靜脈注射糖皮質(zhì)激素藥物, 可顯著加快緩解患兒喉頭水腫及炎癥反應(yīng)。但布地奈德霧化吸入方案目前存在不同的觀點。本研究通過探討急性喉炎合并喉梗阻患兒應(yīng)用甲潑尼龍聯(lián)合布地奈德階梯霧化治療效果, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年3 月～2023 年3 月眉山市彭山區(qū)人民醫(yī)院收治的82 例急性喉炎合并喉梗阻的患兒, 按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組, 各41 例。對照組中, 男患兒29 例, 女患兒12 例；年齡1～8 歲,平均年齡(4.62±1.21)歲；喉梗阻分度1 度15 例, 2 度26 例；病程0.5～2.0 d, 平均病程(1.03±0.33)d。觀察組中, 男患兒28 例, 女患兒13 例；年齡2～8 歲, 平均年齡(4.67±1.14)歲；喉梗阻分度1 度17 例, 2 度24 例；病程0.5～2.0 d, 平均病程(1.01±0.34)d。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①參照《諸福棠實用兒科學》［4］, 經(jīng)電子喉鏡證實為小兒急性喉炎合并喉梗阻；②急性喉炎引起喉梗阻可分為4 度, 安靜狀態(tài)下無呼吸困難癥狀, 為1 度；安靜狀態(tài)下的吸氣性呼吸困難輕度, 為2 度；可聞及較響喉鳴音, 明顯呼吸困難, 出現(xiàn)三凹征, 為3 度；患兒面色蒼白、坐臥不安, 嚴重呼吸困難, 如不能及時搶救, 可有窒息、休克甚至死亡風險, 為4 度［5］, 本研究患兒喉梗阻分度為1～2 度；③近3 個月內(nèi)無激素藥物或免疫抑制劑等治療史；④初次發(fā)作, 無急性喉炎既往史；⑤患兒喉部黏膜明顯腫脹、充血；⑥發(fā)病至入院＜48 h；⑦患兒家屬或監(jiān)護人自愿簽署本試驗知情同意書。

排除標準：①合并喉部發(fā)育先天性畸形；②存在支氣管、氣管、喉部異物；③存在重度營養(yǎng)不良；④合并扁桃體膿腫、扁桃體炎、手足口病、支氣管炎、肺炎等；⑤合并免疫系統(tǒng)缺陷；⑥對本試驗藥物過敏；⑦合并意識障礙、精神疾病。

1.3 方法 兩組常規(guī)采用補液、抗感染、抗病毒、退熱、止咳化痰等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組 給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉［Pfizer Manufacturing Belgium NV, 國藥準字H20170199, 規(guī)格：500 mg(以甲潑尼龍計)］治療, 按1 mg/kg 劑量, 混入生理鹽水50 ml 中靜脈滴注, 2 次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd, 國藥準字H20140475, 規(guī)格：1 mg/支)階梯霧化治療, ＞1 歲劑量為1 mg/次,≤1 歲劑量為0.5 mg/次, 加入2 ml 生理鹽水, 采用歐姆龍NE-C28 壓縮式霧化器霧化吸入, 10 min/次；在第1 天的第0、20、40 分鐘分別霧化吸入1 次, 往后每隔8 h 霧化吸入1 次, 第2 天起改為常規(guī)霧化吸入,10 min/次, 2 次/d。

兩組原則上持續(xù)治療至癥狀消失, 連續(xù)治療3～5 d。

1.4 觀察指標及判定標準 ①臨床癥狀(包括聲嘶、犬吠樣咳嗽、喉鳴、呼吸困難等)消退時間及平均住院時間。②炎癥因子：治療前后分別抽取患兒靜脈血樣本5 ml, 采用BK-400 全自動生化分析儀, 以酶聯(lián)免疫吸附檢測法檢測血清中CRP、TNF-α 及IL-6。③藥物不良反應(yīng)：記錄治療期間惡心嘔吐、瘙癢、皮疹、支氣管痙攣等不良反應(yīng)。④療效評價參考《耳鼻咽喉頭頸外科學》制定療效標準［6］, 顯效：體溫恢復(fù)正常,喉梗阻、聲音嘶啞、吸氣性喉鳴、犬吠樣咳嗽等癥狀基本消退；有效：體溫恢復(fù)正常, 喉梗阻、聲音嘶啞、吸氣性喉鳴、犬吠樣咳嗽等癥狀明顯減輕；無效：以上癥狀皆無明顯好轉(zhuǎn), 甚至病情進展。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消退時間及平均住院時間比較 觀察組聲嘶消退時間、犬吠樣咳嗽消退時間、喉鳴消退時間、呼吸困難消退時間及平均住院時間皆明顯短于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時間及平均住院時間比較( ±s, d)

表1 兩組臨床癥狀消退時間及平均住院時間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 聲嘶消退時間 犬吠樣咳嗽消退時間 喉鳴消退時間 呼吸困難消退時間 平均住院時間觀察組 41 2.58±0.23a 0.45±0.26a 2.46±0.62a 0.61±0.22a 4.58±0.43a對照組 41 2.76±0.44 1.72±0.43 2.82±0.41 1.75±0.26 6.86±0.56 t 2.321 16.183 3.101 21.432 20.677 P 0.023 0.000 0.003 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后的血清炎癥因子比較 治療前, 兩組CRP、TNF-α 及IL-6 比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。治療后, 兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平均較治療前明顯下降, 且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血清炎癥因子比較( ±s)

表2 兩組治療前后的血清炎癥因子比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 38.79±4.11 5.20±0.93ab 167.73±13.25 97.28±10.05ab 132.05±12.98 35.61±6.11ab對照組 41 38.12±3.18 9.55±1.23a 168.57±11.86 128.02±9.89a 128.98±10.06 53.82±7.29a t 0.826 18.063 0.302 13.960 1.197 12.258 P 0.412 0.000 0.763 0.000 0.235 0.000

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

急性喉炎屬于一種彌漫性、急性的炎性反應(yīng), 臨床多將其分成輕型和爆發(fā)型兩種, 其中以輕型多見。由于兒童咽喉部位的生理特點, 喉腔狹小, 黏膜內(nèi)有豐富的淋巴管和血管分布, 喉黏膜下組織疏松, 加之細菌、病毒等侵襲, 可引起急性黏膜水腫、充血, 致病情進展迅速, 引起喉梗阻等癥狀。急性喉炎合并喉梗阻通常合并呼吸困難, 分度為3 度或以上的患兒可出現(xiàn)明顯缺氧、呼吸抑制, 甚者可并發(fā)低氧血癥、心肺衰竭等, 可造成十分嚴重的不良結(jié)局［7］。因此, 及時高效的救治對阻止急性喉炎合并喉梗阻病情進展有著重要的臨床意義。

激素療法在小兒急性喉炎病情控制中發(fā)揮著重要的作用, 一般分為全身應(yīng)用和局部應(yīng)用的激素。甲潑尼龍屬于全身糖皮質(zhì)激素, 起效快、滲透力強, 通過靜脈注射起到高效抗炎、抑制變態(tài)反應(yīng)、抗病毒、抗水腫等作用；但在緩解臨床癥狀方面, 單一用藥周期較長,效果仍不夠理想［8,9］。布地奈德屬于局部糖皮質(zhì)激素,通常通過霧化吸入的方式有效地使平滑肌細胞穩(wěn)定性和微小血管收縮能力增強, 減少炎癥滲出, 直接對喉部炎癥部位起到特異性抗炎、消除水腫和抑制免疫反應(yīng)等作用, 局部用藥單純提升該部位的血藥濃度, 起效迅速, 可顯著改善喉梗阻和水腫的癥狀, 同時不會造成全身系統(tǒng)的影響, 安全性較高［10,11］。本研究中, 與對照組相比, 觀察組臨床癥狀消退時間及平均住院時間皆明顯更短, 總有效率明顯更高(P＜0.05)；且兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯(P＞0.05)；提示甲潑尼龍聯(lián)合局部布地奈德吸入可發(fā)揮“協(xié)同抗炎”的作用,提升整體療效, 加快緩解相關(guān)癥狀, 盡快恢復(fù)呼吸道通暢和換氣功能, 從而盡快解除喉梗阻、喉頭水腫及呼吸困難等癥狀。

相關(guān)研究指出［12］, 急性喉炎多因中性粒細胞所介導(dǎo), 在細菌、病毒的作用下, 會抑制支氣管上皮細胞Toll 樣受體4 的表達, 從而使機體對細菌內(nèi)毒性的敏感性提高, 中性粒細胞被激活, 誘發(fā)炎癥反應(yīng), 進而促進血清相關(guān)炎癥因子的釋放, 使氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)加重, 推動病情進展。本研究顯示, 治療后兩組血清CRP、TNF-α 及IL-6 水平均較治療前明顯下降, 且觀察組皆明顯低于對照組(P＜0.05)；提示觀察組的用藥方案在抑制炎癥反應(yīng)方面更有優(yōu)勢。考慮與布地奈德霧化吸入后可直接對病灶起作用, 更精準和迅速地阻斷炎性反應(yīng)機制有關(guān)。另外, 以往超聲霧化器的顆粒和噪聲皆較大, 無法將有效劑量直達病灶, 療效受到影響, 本研究采用的是空氣泵驅(qū)動的方式, 顆粒直徑在3～6 μm, 霧滴均勻、霧化率高, 直達喉部、氣管、肺部等部位的藥物覆蓋率可達40%～60%, 用藥量少卻效果更明顯, 起效更快, 本研究對布地奈德吸入采用的是階梯式療法, 早期短時間內(nèi)多次給藥, 利用空氣泵的優(yōu)勢, 盡快控制氣道炎癥, 改善氣道狹窄, 緩解呼吸困難癥狀, 隨著藥物起效, 癥狀逐步緩解, 可逐漸將給藥時間延長, 以獲得穩(wěn)定抗炎、消水腫等效果, 從而明顯縮短患兒癥狀消退和住院時間［13,14］。

綜上所述, 急性喉炎合并喉梗阻患兒應(yīng)用甲潑尼龍聯(lián)合布地奈德階梯霧化治療, 可協(xié)同增效, 迅速改善臨床癥狀, 控制和明顯減輕炎癥反應(yīng), 縮短住院時間。