中藥膏方固體化棒棒糖聯(lián)合穴位敷貼在小兒過(guò)敏性咳嗽中的應(yīng)用

袁 華，黃 華，馬海龍，袁 洋*

（1.鹽城市中醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224000；2.鹽城市中醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224000）

小兒過(guò)敏性咳嗽是由于小兒支氣管黏膜抵抗力較弱，當(dāng)受到外界病原菌刺激時(shí)，會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致本病發(fā)生，表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽咯痰、咽癢流涕，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育及睡眠學(xué)習(xí)[1-2]。目前，臨床多采用常規(guī)藥物治療，但單純服用西藥治療效果欠佳，且口服西藥對(duì)于小兒，接受度低，因此臨床醫(yī)師努力尋求新穎治療方案控制病情進(jìn)展、改善臨床癥狀是目前研究的熱點(diǎn)[3-4]。隨著中醫(yī)藥的持續(xù)發(fā)展，在西藥基礎(chǔ)上加用中藥已在臨床廣泛應(yīng)用，且中藥的劑型選擇極為重要。其中穴位敷貼是一種獨(dú)特的中醫(yī)外治方法，通過(guò)將藥物與穴位綜合作用，將其直接敷貼于穴位上，從而達(dá)到治療效果[5-6]。中藥膏方固體化棒棒糖是一種新型的膏方呈現(xiàn)形式，以具有止咳平喘功效的基礎(chǔ)方熬制成清膏后，以一定比例的糖作為輔料，制備成含藥的固體化棒棒糖，具有潤(rùn)肺清心、止咳養(yǎng)氣之效[7]。但目前尚未有將上述二者聯(lián)合用于過(guò)敏性咳嗽的臨床研究，因此，本研究觀察中藥膏方固體化棒棒糖聯(lián)合穴位敷貼在過(guò)敏性咳嗽患兒中的臨床應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2023 年3 月于鹽城市中醫(yī)院兒科就診的76 例過(guò)敏性咳嗽患兒，隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各38 例。觀察組，男18 例，女20 例，年齡3 ～11 歲，平均（5.26±1.09）歲，病程2 ～10 個(gè)月，平均（5.15±1.38）個(gè)月；對(duì)照組，男19 例，女19 例，年齡3 ～10 歲，平均（5.34±1.09）歲，病程2 ～10 個(gè)月，平均（5.32±1.29）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)本醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（ky200421）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《咳嗽的診斷與治療指南》中的過(guò)敏性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；2）符合《咳嗽中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》中的中醫(yī)相關(guān)證候表現(xiàn)[9]；3）入院前未接受其他藥物治療；4）患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并上呼吸道感染；2）合并肺結(jié)核；3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；4）無(wú)法規(guī)律按時(shí)服用藥物；5）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；6）合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙；7）合并自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，參考《咳嗽的診斷與治療指南》中相關(guān)治療原則[8]，所有患兒均口服氯雷他定糖漿（廣東華潤(rùn)順?lè)逅帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050329，60 mL:60 mg），體質(zhì)量＜30 kg 的患兒每次5 mL，體質(zhì)量≥30 kg 的患兒每次10 mL，每日1 次；口服氨溴特羅口服液（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317，100 mL:鹽酸氨溴索150 mg 與鹽酸克侖特羅0.1 mg），2 ～3 歲的患兒每次7.5 mL，4 ～5 歲的患兒每次10 mL，6 ～10 歲的患兒每次15 mL，每日2 次。連續(xù)治療4 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中藥膏方固體化棒棒糖聯(lián)合穴位敷貼治療，中藥膏方固體化棒棒糖以黃芪300 g，黨參200 g，白術(shù)200 g，陳皮50 g，茯苓300 g，麥冬300 g，黃精300 g，山茱萸100 g，白芍100 g，五味子50 g，癟桃干300 g，熟地黃200 g，紅棗50 g，女貞子100 g，枸杞子100 g 等原料藥總含量2 650 g 為基礎(chǔ)方，浸泡上述中藥材3 ～4 h，煎煮2 次，頭煎90 min，二煎40 min，合并2 次煎煮液，靜置、濾過(guò)、濃縮、收清膏；于室溫12 ℃下將飴糖、珊瑚糖放入攪拌鍋中，于140 ℃下攪拌10 min 左右；再次于室溫12 ℃下將清膏加入攪拌鍋中，于140 ℃下攪拌10 min 左右，打開(kāi)鍋蓋繼續(xù)攪拌25 ～30 min 左右，清膏、飴糖、珊瑚糖比例為2:1:1，準(zhǔn)備1 碗常溫水，鍋中膏滴入水中成固體狀態(tài)即可出鍋，并迅速注入模具，常溫放置，等待冷卻固化、脫膜，最終裹糯米紙、包裝。口服，每日1 根。穴位敷貼藥方組成為肉桂9 g，白芥子6 g，生半夏15 g，細(xì)辛15 g，延胡索15 g，加入少許食醋和生姜汁，調(diào)和后研磨成粉，制成硬幣大小的藥餅，置于脫敏紗布，制備成敷貼，將其貼敷于腎俞、肺俞、膻中處，每日1 次，每次4 ～6 h，連續(xù)治療4 周。

1.5 觀察指標(biāo) 1）治療4 周后臨床療效，參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]，臨床癥狀完全消失為顯效；癥狀體征有所好轉(zhuǎn)為有效；癥狀體征無(wú)明顯改善為無(wú)效。總有效率為顯效率與有效率之和。2）治療前、治療4 周后臨床癥狀積分，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]，包括咳嗽、咯痰、流涕、咽癢4 個(gè)方面，每項(xiàng)0 ～3 分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。3）治療前、治療4 周后血常規(guī)指標(biāo)，采用SK9000 全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。4）治療期間不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、皮膚瘙癢、血常規(guī)異常的發(fā)生情況。5）隨訪(fǎng)半年期間小兒過(guò)敏性咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效、不良反應(yīng)以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n = 38） 例

2.2 2 組臨床癥狀積分比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床癥狀積分比較（± s，n = 38） 分

表2 2 組臨床癥狀積分比較（± s，n = 38） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 咳嗽 咯痰 流涕 咽癢觀察組 治療前 2.10±0.29 2.23±0.32 1.95±0.23 1.82±0.28治療4 周后 0.68±0.11#△ 0.74±0.16#△ 0.65±0.14#△ 0.54±0.10#△對(duì)照組 治療前 2.06±0.27 2.26±0.35 1.91±0.25 1.79±0.26治療4 周后 1.12±0.20# 1.59±0.24# 1.09±0.19# 0.89±0.19#

2.3 2 組血清炎癥因子水平比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組血清炎癥因子水平比較（± s，n = 38）

表3 2 組血清炎癥因子水平比較（± s，n = 38）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 時(shí)間 WBC/（×109/L） CRP/（mg/L）觀察組 治療前 14.26±2.15 9.82±1.35治療4 周后 9.12±1.02#△ 3.26±0.77#△對(duì)照組 治療前 14.18±2.09 9.79±1.32治療4 周后 11.20±1.67# 5.93±1.08#

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n = 38） 例

2.5 2 組隨訪(fǎng)半年過(guò)敏性咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)比較 2 組均隨訪(fǎng)半年，期間無(wú)失訪(fǎng)；觀察組過(guò)敏性咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)（4.81±1.20）次少于對(duì)照組過(guò)敏性咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)（6.27±1.41）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

近年來(lái)，隨著空氣污染程度的加重及生活習(xí)慣的改變，過(guò)敏性咳嗽的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，表現(xiàn)為持續(xù)反復(fù)性咳嗽，特別是對(duì)于小兒患者，會(huì)嚴(yán)重影響患兒日常生活，若治療不及時(shí)甚至?xí)绊懶荷L(zhǎng)發(fā)育及生命健康[12-13]。

當(dāng)前臨床關(guān)于過(guò)敏性咳嗽的治療多采用抗過(guò)敏藥物氯雷他定、止咳化痰類(lèi)藥物氨溴特羅口服液等，可緩解機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)，松弛支氣管平滑肌，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排出，從而改善臨床癥狀[14-15]。但單純西藥治療仍有部分患兒進(jìn)展為支氣管哮喘，治療效果不佳，且患兒對(duì)于口服藥物的治療依從性較差。中醫(yī)將過(guò)敏性咳嗽劃歸屬于“痙咳”“喘病”范疇，認(rèn)為該病多因外感寒邪、肺失通調(diào)，肺氣宣發(fā)肅降功能紊亂而致[16]。中藥膏方固體化棒棒糖方中黃芪生津養(yǎng)血、茯苓利水滲濕、麥冬潤(rùn)肺清心、黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰為君藥，黨參健脾益肺、白術(shù)燥濕利水、熟地黃補(bǔ)血滋陰共為臣藥，其余為佐使藥，諸藥合用具有化痰止咳、潤(rùn)肺清心功效；且該劑型方便小兒攜帶與舔舐，趣味性強(qiáng)，口感豐富，甜度適中，兒童服藥依從性強(qiáng)[17]。針對(duì)上述過(guò)敏性咳嗽的病機(jī)及小兒特點(diǎn)，本研究采用中藥膏方固體化棒棒糖聯(lián)合穴位敷貼治療。中藥膏方固體化棒棒糖在兒童群體中深受歡迎，穴位貼敷是將藥物制成餅狀，直接貼敷于特定穴位外用發(fā)揮作用，且具有無(wú)創(chuàng)無(wú)痛的優(yōu)勢(shì)[18]；接受程度普遍較高，存在口感偏甜、有趣味性的優(yōu)勢(shì)。穴位敷貼中白芥子可溫肺化痰，細(xì)辛可散寒祛風(fēng)，延胡索可理氣活血，同時(shí)與生半夏、肉桂等藥物同用發(fā)揮扶正固本、補(bǔ)肺祛風(fēng)作用，同時(shí)將上述藥物制成藥餅貼敷于腎俞、肺俞、膻中穴處，能止咳平喘、宣肺利氣[19]；且該劑型為外用，使用方便，同樣能提高患兒治療依從性。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，治療4 周后觀察組WBC、CRP 低于對(duì)照組，表明中藥膏方固體化棒棒糖聯(lián)合穴位敷貼治療小兒過(guò)敏性咳嗽能減輕炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，中藥膏方固體化棒棒糖及穴位敷貼中的藥物成分如黃芪、細(xì)辛等，能有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)于過(guò)敏性疾病療效顯著[20-21]。另外2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明中醫(yī)治療的安全性較高。隨訪(fǎng)半年期間觀察組過(guò)敏性咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合能減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，有助于生活質(zhì)量的提高。

綜上所述，中藥膏方固體化棒棒糖聯(lián)合穴位敷貼治療小兒過(guò)敏性咳嗽能提高療效，降低臨床癥狀積分，減輕炎癥反應(yīng)，減少過(guò)敏性咳嗽復(fù)發(fā)次數(shù)，安全性高，可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，適宜在醫(yī)院兒科等各個(gè)科室進(jìn)行推廣。