針刺治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗機制的研究進展

董 碩，王 晶，鞏志凱，劉雙琦，吳凌鋒，袁文杰，張晶萁，陳新華*

（1.長春中醫藥大學，長春 130117；2.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian sydrome，PCOS）是一種生殖內分泌和代謝疾病，它的主要癥狀包括高雄激素血癥、排卵減少或無、卵巢雙側多囊形態，并且通常伴有胰島素抵抗。PCOS 患者的主要臨床表現包括月經失調、閉經、體毛增生以及痤瘡等癥狀，PCOS 會導致心血管疾病、2 型糖尿病、肥胖等疾病的發生[1]。IR 是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率降低，為了體內維持血糖的平衡，機體代償性的分泌過量胰島素，而出現胰島素水平升高[2]。目前西醫對治療PCOS-IR 的療效尚可，但停藥后易復發，而且長時間用藥會增加患病風險。所以選擇長期治療且不良反應小的治療方法對PCOS-IR 患者意義重大，故對針刺治療 PCOS-IR 相關機制進行闡述，為臨床上針刺治療PCOS-IR 提供現代科學依據。

1 IR 與PCOS 的相關性

IR 作為PCOS 的主要病理基礎，目前對于IR 和PCOS 發病之間的相關機制主要有以下三點：1）當胰島素信號傳導通路中的大量絲氨酸/蘇氨酸激酶被激活，會導致胰島素受體底物1（如IRS-1）受到顯著影響，從而導致胰島素的分泌功能發生變化[3]。2）腸道菌群失調也是參與PCOS-IR 的潛在作用機制。有研究[4]結果表明，PCOS-IR患者體內的腸道菌群結構發生變化，其中擬桿菌門豐度增加是最顯著的變化。3）研究[5]表明，體內處于慢性低度炎癥的PCOS 患者與IR 不僅存在相關性，還存在因果關系。因此，IR 是PCOS 發生過程中的關鍵環節。

2 針刺調節PCOS-IR 的相關機制

2.1 上調PI3K/AKT 信號通路中相關蛋白表達水平 磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶B 通路（PI3K/AKT）是與體內胰島素代謝相關的信號通路之一，AKT 是PI3K 的下游效應因子，可以調節細胞增長、生殖和糖、脂代謝。

張瑩等[6]以補腎為切入點，采取針刺雙側腎俞、胰俞、關元等穴強刺激并結合五子衍宗丸溶液灌胃治療PCOS-IR 大鼠，可降低HOMA-IR，使PI3K/AKT信號通路中的相關蛋白表達水平上調。另有電針干預治療后，PCOS-IR 大鼠卵巢組織內葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）和IRS-1 的基因表達水平均較對照組高，且HOMA-IR 顯著降低，PI3K 及p-AKT 蛋白表達有上調趨勢[7]。

2.2 降低機體炎癥因子水平

2.2.1 抑制腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達水平 TNF-α 是一種參與免疫調節反應的細胞脂肪因子，在生殖調節方面有著十分重要的作用[8]。其基因在PCOS 大鼠脂肪組織中的表達水平與蛋白含量之間呈正相關關系，它參與了PCOS 的發生和發展，最終導致患者的糖脂代謝紊亂[9]。

研究表明，溫針刺聯合健脾祛痰法，可以顯著降低血清中TNF-α 水平，有助于卵子的發育與成熟[10]，從而有效地改善PCOS 的癥狀。

2.2.2 降低C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）表達水平 CRP 是蛋白質的一種，它可以刺激肝臟細胞產生各種細胞因子，從而促進炎癥介質的合成和分泌。當機體出現炎癥后，CRP 表達水平會顯著上升[11]。PCOS女性患者的CRP水平與IR之間存在正相關關系，即隨著CRP 水平的增加，HOMA-IR 也隨之增強[12]。

研究[13]顯示，穴位埋線脾俞、胰俞、腎俞等穴，PCOS 大鼠模型血清中CRP 水平可降低，從而調節神經-體液系統，使血液循環加速，促使炎癥吸收，同時可能改善IR。

2.3 改善相關脂肪因子表達異常 馮奕習等[14]采用多因素Logistic回歸分析結果顯示：BMI 的升高常出現脂肪因子的表達異常及HOMA-IR 升高，其中以瘦素（LEP）、脂聯素（ADPN）的相關性最為突出，故調節脂肪因子表達，可以改善體內糖脂代謝紊亂，從而使IR 有所改善。

張也等[15]選取長期的皮內針刺激并聯合蒼附導痰丸治療，肥胖型PCOS 患者的體內脂肪因子水平發生了明顯的變化，其中BMI 值顯著下降，LEP 水平顯著降低，而與ADPN 之間存在著負向的關系。另有選用電針給予不同的干預時間治療PCOS 大鼠5 周，可以使子宮旁脂肪的Nr4a2 和Nr4a3 mRNA 的表達明顯上升，繼而改變糖脂代謝水平并改善PCOS臨床癥狀[16]。

2.4 降低Kisspeptin 水平 Kisspeptin 參與調控PCOS 患者生殖內分泌及機體代謝過程，有實驗表明Kisspeptin水平與IR 指數呈負相關。它與受體GPR54 特異性結合作用于下丘腦-垂體-卵巢軸（HPO），當KP 水平失衡時，下丘腦促性腺激素釋放激素（ gonadotropinreleasing hormone，GnRH）的分泌會受到抑制，從而導致卵巢功能受損，以致卵泡的發育受阻[17]。

沈凌宇等[18]采用疏密波2 Hz/100 Hz 電針直刺雙側帶脈，結果與對照組相比，針刺組下丘腦KP 蛋白的表達水平顯著下降，卵巢囊狀改變減少，該動物實驗說明針刺通過調節PCOS 女性HPO 軸功能，調控GnRH 的含量，恢復PCOS 女性排卵的功能。

2.5 促進β-內啡肽（β-ET）分泌與釋放 ALEEM F A等[19]在PCOS 患者和正常女性體內均含有β-ET。但在PCOS 患者體內β-ET 含量更高。

研究[20]證實，低頻電針可以通過β-ET 來激活胰腺中的μ-受體，進而有效降低胰島素的分泌，緩解PCOS 的癥狀。也可以通過刺激“中脘”穴從而刺激外周β-ET 的分泌和釋放，進而促進下丘腦GnRH 的合成與釋放和胰島素的分泌而減輕IR[21]，有助于恢復月經周期，促進排卵。

3 小結

目前研究表明，針刺可以通過上調PI3K/AKT 信號通路中相關蛋白表達水平、降低機體炎癥因子水平、改善相關脂肪因子、降低Kisspeptin 水平、促進β-ET的分泌與釋放等方面來改善PCOS-IR 患者的糖脂代謝，從而調節機體內分泌紊亂，改善卵巢排卵功能。針刺作為治療效果顯著且安全性高的特色療法，已在PCOS-IR 女性患者的治療中有著重要地位，但仍存在亟待解決的問題：1）現階段治療該疾病所選主穴和配穴有所差異，沒有形成系統化的治療方案，不利于發病機制的深層研究；故而，今后應對針刺選用的取穴方案中的某一證型或某一階段進行相對固定的主穴及配穴的選擇，形成系統化的治療方案。2）國內缺少研究樣本較大的動物試驗，仍屬于探索階段，這是未來應進一步深入研究的問題。3）目前臨床研究以西藥作為對照組最為多見，而多數國外研究把針刺作為安慰劑進行對照，該方法可以更好地證明針刺治療疾病的有效性，更具說服力。綜上，針刺對于PCOS-IR 的治療療效是值得肯定的，但做到針刺治療疾病的系統化和規范化有待深入挖掘。