易善復聯合恩替卡韋在慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者中的臨床效果及對糖脂水平的影響研究

劉榜榮

【摘要】 目的 探討易善復聯合恩替卡韋在慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者中的臨床效果及對糖脂水平的影響。方法 選取保康縣人民醫院2020年1月—2021年1月收治的74例慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者，隨機分成2組，各37例，對照組應用恩替卡韋治療，研究組應用易善復聯合恩替卡韋治療。對比2組患者治療效果、肝功能[丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平]、血糖[空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）]、血脂[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]。結果 相比對照組，研究組治療總有效率較高（P<0.05）;相比對照組，研究組治療后肝功能情況較優（P<0.05）;相比對照組，研究組治療后糖脂水平較優（P<0.05）。結論 慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復聯合恩替卡韋治療效果顯著，可有效控制患者血糖水平，改善血脂水平和肝功能，具有較高的推廣價值。

【關鍵詞】 易善復;恩替卡韋;慢性乙型肝炎;2型糖尿病;糖脂水平

文章編號：1672-1721（2024）07-0001-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R575.1

慢性乙型肝炎是臨床中一種較為常見的傳染性疾病，也是一種全球性傳染病[1]，具有高發病率、高感染率的特點。醫學研究資料顯示，全球范圍內約有20億人曾經感染過乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），其中約有4億人確診為慢性乙型肝炎病毒感染。我國是乙型肝炎病毒感染高發區，約有9 300萬人確診為乙型肝炎病毒感染，其中患有慢性乙型肝炎疾病的患者約2 000萬人[2]。乙型肝炎病毒的持續存在與復制會使肝炎反復發作，嚴重時會進展為肝硬化、肝纖維化、肝細胞癌，嚴重威脅患者的健康安全[3]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎的方法主要有抗病毒治療、抗感染保肝治療、調節免疫功能治療、避免纖維化治療等，盡管這些方法有一定的療效，但整體治療效果不理想[4]。本研究探討了慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復聯合恩替卡韋治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取保康縣人民醫院2020年1月—2021年1月收治的74例慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者，隨機分成2組，各37例。對照組中男性23例，女性14例;年齡21～50歲，平均（38.7±2.5）歲;病程5～18年，平均（11.8±2.6）年。研究組中男性24例，女性13例;年齡22～51歲，平均（38.2±2.1）歲;病程6～17年，平均（11.5±2.1）年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關診斷標準;患者血清乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）呈陽性，TBIL水平<2倍正常值上限，ALT水平≤10倍正常值上限，血清蛋白水平≥30 g/L，HBV-DNA載量≥105 U/mL;本研究內容患者及其家屬均知情，并自愿在同意書上簽字。

排除標準：對易善復、恩替卡韋過敏者;合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者;伴有酒精性肝損傷、丙型肝炎、丁型肝炎者;臨床資料缺失者;依從性差或精神異常者;伴有肝癌、肝硬化、肝纖維化者;伴有其他惡性腫瘤者;應用本研究藥物治療前接受過胸腺素α1、干擾素α或其他抗HBV藥物治療者。

1.2 方法

對照組采用恩替卡韋（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203407）治療，0.5 mg/次，1次/d，持續治療6個月。

研究組應用易善復聯合恩替卡韋治療，恩替卡韋（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203407）0.5 mg/次，1次/d，易善復[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010]2粒/次，3次/d，持續治療6個月。

所有患者在治療期間需依據自身實際情況進行保肝、對癥支持治療等，并告知患者保證低脂、低糖飲食。

1.3 觀察指標

（1）療效。顯效為癥狀（乏力、食欲下降等）消失，肝功能趨于正常，血脂指標恢復正常，超聲檢查顯示沒有脂肪肝;有效為癥狀（乏力、食欲下降等）顯著緩解，血脂指標恢復明顯，肝功能各項指標變好，超聲檢查顯示脂肪肝已得到改善;無效為癥狀（食欲降低、乏力等）沒有改善或嚴重，肝功能、血脂指標沒有改善，超聲檢查顯示脂肪肝沒有變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）肝功能。檢測指標包括ALT、AST、ALB、TBIL。治療前后在患者空腹狀態下取5 mL靜脈血，通過全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司生產）測定各指標水平，嚴格按照說明書進行操作。（3）血糖、血脂。血糖指標包括FBG、HbA1c。血脂指標包括TG、TC、LDL-C、HDL-C。治療后取患者5 mL空腹靜脈血，通過全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司生產）測定各指標水平，嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

研究組治療總有效率為94.6%，高于對照組的73.0%（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能

相比對照組，研究組治療后肝功能情況較優（P<0.05），見表2。

2.3 糖脂水平

相比對照組，研究組治療后糖脂水平較優（P<0.05），見表3。

3 討論

HBV感染屬于全球性公共衛生問題，嚴重危及人們健康[5]。醫學研究資料顯示，約40%的慢性乙型肝炎患者發展成嚴重肝臟疾病，比如肝纖維化、肝硬化、肝癌等[6]。對于慢性乙型肝炎患者，早發現、早治療是非常必要的。臨床認為，慢性乙型肝炎治療的關鍵在于早期抗病毒治療，治療效果與患者身體狀況、病毒、抗病毒藥物等密切相關。在慢性乙型肝炎患者治療過程中，盡早進行有效治療，對于增強患者依從性、降低肝癌的發生率具有十分積極的意義[7]。乙型肝炎合并2型糖尿病較為常見。肝細胞壞死會降低機體中的胰島素清除率，導致胰島素抵抗發生;肝臟中糖原合成酶活性降低，也會對葡萄糖的利用、吸收造成影響。慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者普遍存在血糖波動大的情況，治療中控制難度相對較大。針對此類患者，需要尋找恢復肝功能的方法，同時需要保證血糖控制方案的有效性。

臨床治療慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者時，聯合用藥的治療效果得到肯定，其中易善復和恩替卡韋是2種主要的治療藥物。恩替卡韋是環戊基鳥嘌呤核苷類似物的一種，在臨床上主要用于治療皰疹病毒。有醫學專家通過研究發現，恩替卡韋對乙型肝炎病毒的作用很強，可有效抗HBV-DNA。該藥物通過口服進入肝細胞后，借助磷酸化作用轉化為有活性的三磷酸形式，作用在反轉錄酶和HBV-DNA聚合酶上，可有效阻止乙型肝炎病毒的復制，抑制HBV-DNA的合成[8]。恩替卡韋作用于肝細胞內的半衰期較長，約15 h，在持續低濃度狀態下，患者出現耐藥的情況較少[9]。易善復是從大豆中提取的一種富含多不飽和脂肪酸的新型磷脂酰膽堿，其主要成分多烯不飽和脂肪酸是細胞膜和亞細胞膜的主要成分，對受損肝細胞膜能夠起到有效改善的作用，可修復各種原因引起的肝損傷[10]。易善復還能夠抑制膠原產生，快速刺激膠原酶活性，抑制結締組織產生，延緩疾病進展，使肝硬化、肝纖維化的發生風險明顯降低[11]。慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復聯合恩替卡韋治療可增強療效，有助于患者血糖和血脂水平的改善、肝功能的恢復，利于患者早日康復[12]。

本研究發現，相比對照組，研究組治療總有效率較高（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者應用易善復聯合恩替卡韋治療可有效提高臨床治療效果，改善患者預后。易善復聯合恩替卡韋協同作用，充分發揮最佳藥效，有效清除肝細胞內的自由基，維持完整的細胞結構，防止病毒損傷肝臟細胞引起細胞凋亡，減輕肝組織損傷程度，延緩肝纖維化發展，增強療效。

本研究結果顯示，研究組治療后肝功能情況優于對照組（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者應用易善復聯合恩替卡韋治療，可有效改善肝功能。分析原因為，恩替卡韋可清除細胞內自由基，使細胞結構保持完整，防止肝細胞受病毒損傷凋亡，還可增強肝臟蛋白質合成能力，加速細胞重生，起到保肝作用。易善復能夠對受損的肝細胞膜進行穩定和修復，改善多種原因造成的肝損傷，還可以阻止膠原生成，提高膠原酶活性，防止結締組織生成，延緩肝纖維化。易善復聯合恩替卡韋治療可直接作用于肝細胞上，有效抑制HBV的復制，促進肝臟蛋白質合成，加快細胞重生的速度，以達到保護肝臟、改善肝功能的目的。

以往研究指出，乙型肝炎患者發生2型糖尿病的概率較高，需要重視其血糖相關指標的變化情況。本研究結果顯示，研究組治療后糖脂水平優于對照組（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者應用易善復聯合恩替卡韋治療，可有效調節糖脂水平，減緩病情進展。恩替卡韋是一種高安全性、高耐受性的核苷類抗病毒藥物，可有效抑制HBV的復制。易善復可有效改善肝臟脂蛋白合成，調節脂質代謝。易善復聯合恩替卡韋治療對患者血脂、血糖水平可起到有效調節的作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善復聯合恩替卡韋治療效果顯著，可以有效控制患者的血糖水平，改善患者的血脂水平和肝功能，具有較高的推廣價值。

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（編輯：徐亞麗）