不同新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床對比研究

曠振中 李燕 歐陽喆

【摘要】 目的 對比分析氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法 選取永新縣第三人民醫院收治的2018年10月—2022年2月精神分裂癥患者共計60例，根據治療藥物種類的不同將患者分為A組、B組、C組，每組20例。A組患者采用氨磺必利治療，B組患者采用奧氮平治療，C組患者采用利培酮治療。比較治療前后3組患者的臨床療效，并評估安全性。結果 A組治療后總有效率略高于B組、C組，但三者差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者陽性陰性癥狀量表評分略低于B組、C組，但三者差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平明顯低于B組、C組，高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平明顯高于B組、C組（P<0.05），B組、C組比較差異無統計學意義（P>0.05）;A組患者不良反應發生率略低于B組、C組，但三者比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥療效相當，其中氨磺必利治療療效及安全性相較于奧氮平、利培酮有一定優勢。

【關鍵詞】 氨磺必利;奧氮平;利培酮;精神分裂癥

文章編號：1672-1721（2024）07-0054-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R749.3

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，患者個性會改變，認知、思維、行為和情感出現分裂，影響正常生活。目前該病發病原因尚不明確，青壯年人群發病率較高，且易復發，嚴重者會出現被害妄想、幻覺等癥狀[1]。既往臨床多采用典型抗精神病藥物治療，但這類藥物會影響患者結節漏斗區受體表達，不良反應大，影響患者機體內分泌，整體治療效果難以達到預期。近年來，臨床常用的3種新型非典型抗精神病藥中，氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，奧氮平可與膽堿能、五羥色胺等多種受體結合，利培酮是具有選擇性的單胺能拮抗劑[2-3]。本研究旨在探討氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床療效差異，為臨床治療精神分裂癥用藥提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇永新縣第三人民醫院2018年10月—2022年2月收治的60例精神分裂癥患者，根據治療藥物種類的不同將患者分為A組、B組、C組，每組20例。A組患者中男性9例，女性11例;年齡20～65歲，平均（41.69±4.92）歲;病程3～10年，平均（7.16±1.58）年。B組患者中男性11例，女性9例;年齡22～64歲，平均（40.62±5.84）歲;病程2～10年，平均（7.09±1.64）年。C組患者中男性10例，女性10例;年齡23～67歲，平均（42.43±5.72）歲;病程3～11年，平均（7.36±1.87）年。A、B、C 3組患者在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合精神分裂癥臨床診斷標準;近1個月未使用抗精神病藥物治療;依從性良好;心電圖無異常。

排除標準：備孕、妊娠期或哺乳期女性;對氨磺必利、奧氮平或利培酮過敏者;合并心臟疾病者。

1.2 治療方法

A組患者給予氨磺必利（深圳市泛谷藥業股份有限公司，國藥準字H20203565）治療，首次服用200 mg/次，1次/d，治療7 d后逐步調整用量，劑量調整至400～800 mg/d。B組患者給予奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H200052688）治療，首次服用5 mg/次，1次/d，治療7 d后，逐步調整用量，每天劑量不超過20 mg。C組患者給予利培酮（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330）治療，分別于早晚各服用1次，每次服用劑量為3～5 mg。3組患者均連續藥物治療

3個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效[4]。患者臨床癥狀基本消失，陽性陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[5]評分降低85%以上為顯效;患者臨床癥狀好轉，PANSS評分降低在50%～84%為有效;患者臨床癥狀未改善或惡化，PANSS評分降低低于50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）PANSS評分。分別于治療前后對3組患者采用PANSS量表進行評分，量表包含3個部分，分別為陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理，滿分分別為49分、49分、112分。總評分越高，說明患者癥狀越嚴重。（3）糖脂代謝。分別于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血，TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG指標采用全自動生化分析儀測量。（4）不良反應發生情況。分別記錄3組患者出現頭痛、嗜睡、體質量增加、心律不齊的情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料如臨床療效總有效率、不良反應發生率采用百分比表示，多組數據比較實施χ2檢驗;計量資料如PANSS評分采用x±s表示，多組數據比較實施單因素方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較

B組、C組患者治療總有效率均低于A組，但三者比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 3組患者PANSS評分情況比較

治療前，3組患者各項評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組各項評分均降低，A組患者各項評分均略低于B組、C組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 3組患者糖脂代謝情況比較

治療前，3組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者TC、TG、LDL-C、FBG水平明顯低于B組、C組，HDL-C水平明顯高于B組、C組（P<0.05），B組、C組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 3組患者不良反應發生情況比較

B組、C組不良反應發生率略高于A組患者，但三者比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

近年來，生活節奏的加快、學業與工作壓力的增大使得青壯年群體精神壓力不斷增加，精神分裂癥患者的數量也逐年增加，居精神類疾病發病率首位。精神分裂癥患者主要表現為性情大變，行為、思想和認知不一致，多通過藥物治療控制病情。作為近年來臨床常用的3種新型非典型抗精神病藥，氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，奧氮平可與膽堿能、五羥色胺等多種受體結合，利培酮是具有選擇性的單胺能拮抗劑。目前醫、藥學領域重點關注治療精神分裂癥采用合適治療藥物、減少不良反應等課題。

本研究中A組患者臨床治療總有效率略高于B組、C組，與王志強[6]研究中氨磺必利相比于奧氮平、利培酮有更積極的治療效果的結論相符。臨床上將患者變得內向孤僻、冷漠、意志力減弱等正常心理功能降低或消失等癥狀稱為陰性癥狀，將患者出現譫妄、幻覺等癥狀稱為陽性癥狀。相關研究[7]認為，陰性癥狀與多巴胺受體、5-羥色胺受體、去甲腎上腺素及其他非神經類遞質因素表達有關;陽性癥狀與多巴胺神經遞質作用增強有關。本研究中A組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個部分評分均略高于B組、C組，表明氨磺必利治療精神分裂癥患者陰性陽性癥狀效果更佳。利培酮可與多巴胺D2受體和5-羥色胺受體高度結合，從而改善患者陽性癥狀[8];奧氮平與5-羥色胺受體拮抗，從而改善患者陰性癥狀[9];服用低劑量氨磺必利可以阻斷突觸后D2、D3受體，促進多巴胺神經遞質合成與傳遞，達到改善陰性癥狀的效果;高劑量氨磺必利可與突觸后D2、D3受體選擇性結合，減弱多巴胺功能，且不與5-羥色胺受體結合，改善陽性癥狀效果更顯著[10-11]。研究結果還顯示，治療后，A組患者TC、TG、LDL-C、FBG水平明顯低于B組、C組，HDL-C水平明顯高于B組、C組，說明氨磺必利對患者糖脂代謝影響較小，這可能和氨磺必利與5-HT及組胺受體結合弱有關。此外，本研究中A組患者不良反應發生率略低于B組、C組，表明氨磺必利藥用安全性更高。氨磺必利主要作用于中腦邊緣系統，對紋狀體多巴胺不會產生較強的阻斷作用，因此患者耐受性較高[12]。本研究中的研究結果差異無統計學意義可能與樣本量偏小、隨訪時間較短有關，且未比較

3種藥物分別在短期、長期的治療效果，還需更嚴謹的研究進一步充實論證。

綜上所述，氨磺必利、奧氮平、利培酮3種新型非典型抗精神病藥治療精神分裂癥療效相當，其中氨磺必利治療療效和安全性相較于奧氮平、利培酮有一定優勢。

參考文獻

[1] 王天道，潘明，劉向來，等.奧氮平治療精神分裂癥患者MC4R rs489693基因多態性與糖脂代謝紊亂關聯性分析[J].海南醫學院學報，2020，26（17）：1328-1330，1336.

[2] 高景娜，崔利軍，張旭靜，等.阿立哌唑、氨磺必利及奧氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響[J].中國醫師雜志，2020，22（9）：1395-1398.

[3] 鄧春燕，汪月，孫衛珊.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥首次發病的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（21）：34-36.

[4] 牛亞輝，李曉燕，余金鳴，等.奧氮平聯合利培酮治療精神分裂癥的療效及對患者心電圖表現和睡眠質量的影響[J].世界睡眠醫學雜志，2021，8（8）：1487-1488.

[5] 趙明秀.比較氨磺必利與齊拉西酮對女性精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分及不良反應的影響[J].首都食品與醫藥，2022，29（2）：66-68.

[6] 王志強.利培酮、奧氮平及氨磺必利在精神分裂癥患者中應用效果比較[J].中華養生保健，2022，40（2）：171-172.

[7] 趙婧，郭銀淼，李夢楠，等.θ短陣快速脈沖重復經顱磁刺激對老年慢性精神分裂癥陰性癥狀及認知功能的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2021，30（7）：577-583.

[8] 周宜新，曹杰，余群，等.精神分裂癥患者使用利培酮治療的效果及對患者陽性癥狀、陰性癥狀及不良反應的影響研究[J].當代醫學，2020，26（30）：116-118.

[9] 張志勇，原富強，程德君.奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥的效果及其對睡眠和認知功能的影響[J].國際精神病學雜志，2020，47（1）：43-45，57.

[10] 何磊，樊凌姿，陶俊偉，等.低劑量氨磺必利聯合奧氮平對難治性精神分裂癥患者的效果[J].國際精神病學雜志，2020，47（5）：921-924.

[11] 徐勇，蔣志鋒，何澤民，等.氨磺必利或利培酮治療首發精神分裂癥患者的效果觀察及對體質量、糖脂代謝、內分泌的影響[J].臨床誤診誤治，2020，33（1）：25-30.

[12] 孫健，唐彩霞，孫梅玲.氨磺必利聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者臨床療效糖脂代謝及心肌功能的影響[J].臨床心身疾病雜志，2021，27（4）：16-19.

（編輯：許 琪）