貝伐珠單抗靶向治療對晚期結腸癌臨床效果及血清腫瘤標志物免疫功能的影響

楊勤

【摘要】 目的 探討貝伐珠單抗靶向治療對晚期結腸癌患者的臨床療效以及對血清腫瘤標志物、免疫功能的影響。方法 選取2018年10月—2021年12月當陽市人民醫院收治的62例晚期結腸癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各31例。對照組給予常規XELOX化療方案，研究組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗注射液治療，比較2組臨床療效、治療前后血清腫瘤標志物水平、免疫功能及不良反應發生情況。結果 研究組臨床總有效率為54.84%，高于對照組的25.81%（P<0.05）;治療后研究組癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）水平低于對照組（P<0.05）;治療后研究組免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、白蛋白（albumin，ALB）水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對晚期結腸癌患者采用貝伐珠單抗靶向治療可增強臨床化療效果，減輕免疫功能損傷，降低血清腫瘤標志物水平，且不增加治療期間不良反應發生率，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 晚期結腸癌;貝伐珠單抗靶向治療;血清腫瘤標志物;免疫功能

文章編號：1672-1721（2024）07-0091-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R735.3

結腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，好發于乙狀結腸與直腸交界處，在40～50歲年齡組的男性群體中有著較高的發病率。大多數患者早期沒有任何癥狀，待出現排便習慣改變、黏血便等明顯癥狀后，病情已進展至晚期，腫瘤擴散至淋巴結或向遠處的肝、肺等其他部位轉移。屆時無法進行徹底根治性手術切除，臨床治療以化療為主，目的是控制癥狀、提高患者的生存率[1]?；熢跉⑺滥[瘤細胞的同時，也會損害患者自身免疫功能，引起一系列不良反應，使部分患者難以耐受。貝伐珠單抗是一種治療各類轉移性腫瘤的靶向藥物，可以抑制腫瘤微血管的生成，控制轉移灶進展。有研究報道，貝伐珠單抗聯合化療可增強臨床療效，減輕化療帶來的不良反應[2]。鑒于此，本研究選取2018年10月—2021年12月當陽市人民醫院收治的62例晚期結腸癌患者作為研究對象，觀察貝伐珠單抗靶向治療對晚期結腸癌患者的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2021年12月當陽市人民醫院收治的62例晚期結腸癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各31例。研究組男性21例，女性10例;年齡44～71歲，平均年齡（54.43±5.27）歲;病灶直徑0.58～5.76 cm，平均病灶直徑為（3.24±0.53）cm;發病部位，左半結腸17例，右半結腸14例;病理類型，腺癌20例，粘液腺癌11例;腫瘤轉移情況，淋巴轉移15例，肝轉移9例，肺轉移7例。對照組男性20例，女性11例;年齡44～70歲，平均年齡（55.12±5.36）歲;病灶直徑0.54～5.65 cm，平均病灶直徑（3.25±0.48）cm;發病部位，左半結腸16例，右半結腸15例;病理類型，腺癌18例，粘液腺癌13例;腫瘤轉移情況，淋巴轉移13例，肝轉移9例，肺轉移9例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：經病理檢查確診為晚期結腸癌[3];臨床分期為Ⅲ期—Ⅳ期;臨床病歷資料完整;預計生存時間3個月以上;入組前2個月內未實施放、化療治療;簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重免疫系統疾病;合并凝血功能障礙;合并心血管疾病;合并消化道出血;對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組采用常規XELOX化療方案，具體如下。第1天，將注射用奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，規格20 mL/支）130 mg/m2溶于250 mL質量分數為5%的葡萄糖注射液（廣東科倫藥業有限公司，國藥準字H20033624，規格250 mL）后行靜脈滴注，滴注時間為2 h;第1天至第14天，給予患者卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格0.5 g）2.0 g/（m2·d），分別于早飯、晚飯后30 min內口服。連用14 d后休息7 d，21 d為1個療程。

研究組在對照組的基礎上于第1天和第15天加用貝伐珠單抗注射液（海正生物制藥有限公司，國藥準字S202110047，規格100 mg/瓶）7.5 mg/kg行靜脈滴注，滴注時間為60～90 min。21 d為1個療程。

2組患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

參照《實體瘤療效評價標準（RECIST）指南1.1版》[4]評價2組治療2個療程后的效果。病灶完全消失且維持4周以上為完全緩解（complete remission，CR），病灶縮小≥30%為部分緩解（partial remission，PR），病灶縮小<30%且未出現新病灶為疾病穩定（stable disease，SD），病灶增大≥20%或出現新病灶為疾病進展（progressive disease，PD）。臨床總有效率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.3.2 血清腫瘤標志物水平和免疫功能

分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5 mL，采用免疫分析法檢測癌胚抗原（CEA）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原CA19-9、CA242水平，采用復星診斷Fi3000全自動化學發光免疫分析儀測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和白蛋白（ALB）水平。

1.3.3 不良反應發生情況

記錄2組治療期間胃腸道反應、白細胞減少、肝腎功能異常等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 27.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

研究組治療2個療程后臨床總有效率54.84%，高于對照組的25.81%（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

治療前，2組血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組CEA、CA19-9、

CA242水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療前后免疫功能比較

治療前，2組免疫功能比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組IgA、IgG、ALB水平相比治療前均有所下降（P<0.05），且2組各指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 2組不良反應發生情況比較

觀察組患者胃腸道反應、白細胞減少、肝腎功能異常等不良情況的總發生率為25.81%，與對照組的32.26%比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

高脂肪、低纖維素的飲食結構，結腸的慢性炎癥，遺傳等均是結腸癌發病的誘因。近年來，結腸癌患病率在我國呈逐年上升趨勢，已升至胃腸道腫瘤的第3位。該病病死率較高，嚴重損害患者身心健康。結腸癌早期癥狀不明顯，容易被患者忽視，確診時常常已處于結腸癌晚期，治療難度加大，影響患者后期生存質量[5]。貝伐珠單抗作為第1個被批準應用的抗腫瘤血管生成的單克隆抗體，以血管內皮生長因子（vascular endothlial growth factor，VEGF）為作用靶點，可以選擇性與VEGF結合，通過抑制VEGF與受體Flt-1和受體2（kinase insert domain receptor，KDR）結合，使VEGF失去生物活性，阻礙機體內皮細胞分裂，切斷對腫瘤組織的血液和氧氣的供給，抑制腫瘤微血管生成分化，使腫瘤血管正?；痆6-7]。

XELOX化療方案中采用的奧沙利鉑屬一線應用治療轉移性結直腸癌藥物，可以拮抗腫瘤細胞DNA復制和轉錄，達到阻止腫瘤細胞增生的目的[8]?？ㄅ嗨麨I為臨床常用的口服抗癌藥，口服后經胃腸道完整吸收，到達腫瘤細胞后轉化為氟尿嘧啶，通過抑制腫瘤細胞分裂，干擾蛋白質的合成來發揮抗癌作用[9]。兩者聯合使用是目前臨床上治療晚期結腸癌行之有效的方法。由于晚期結腸癌患者放化療次數增加，部分患者在治療過程中會發生不同程度的不良反應和耐藥性。加入貝伐珠單抗，可針對腫瘤細胞的特異性更好地發揮藥物的協同作用，增強治療效果[10]。本研究結果顯示，研究組治療2個療程后的臨床總有效率高于對照組，血清腫瘤標志物水平明顯低于對照組，表明將貝伐珠單抗應用于晚期結腸癌患者化療能提高臨床治療效果，降低腫瘤標志物水平。

機體免疫系統具有維持身體內環境平衡和穩定的重要作用，是癌癥患者抗擊腫瘤細胞的基礎。在晚期結腸癌患者治療中，化療易引起患者白細胞、血小板降低等骨髓抑制反應，對免疫功能造成損害?；熕幬锏氖褂脮鸹颊邍乐氐南啦涣挤磻?，增加患者的痛苦。有研究證實，貝伐珠單抗應用于晚期結腸癌患者化療，不會增加不良反應發生率，具有較高的安全性[11]。本研究中，治療2個療程后2組免疫功能水平和不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明貝伐珠單抗對晚期結腸癌患者免疫功能損傷小且耐受性良好。

綜上所述，貝伐珠單抗靶向治療聯合化療能夠控制晚期結腸癌患者的病情發展，抑制腫瘤細胞生長活性，減輕對免疫功能的損害，且不會加劇不良反應的發生，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）