丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血臨床療效及對(duì)總膽紅素水平的影響

姚慧慧 唐選冬 郭瑋 余思年 肖水平

【摘要】 目的 研究對(duì)新生兒ABO溶血在光療基礎(chǔ)上結(jié)合丙種球蛋白治療的效果。方法 納入2017年1月—2022年3月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血患兒作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組（光療，28例）和觀察組（光療+丙種球蛋白，28例），對(duì)比2組臨床療效、治療前后血清指標(biāo)、臨床指標(biāo)（光療治療時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間）及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組光療治療時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;2組治療前總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組TBIL、AST、ALT和GGT水平低于對(duì)照組，Hb水平高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，但2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血可提升臨床治療有效性，更利于總膽紅素水平快速降低，促進(jìn)黃疸、貧血等癥狀改善，逆轉(zhuǎn)肝功能損害，提升肝功能水平，提高治療效率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，縮短患兒住院時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 新生兒ABO溶血;光療;丙種球蛋白;總膽紅素

文章編號(hào)：1672-1721（2024）07-0097-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書分類號(hào)：R722.18

ABO溶血是常見的新生兒溶血類型，臨床表現(xiàn)以黃疸、高膽紅素血癥為主，并伴不同程度的貧血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心臟擴(kuò)大、肝脾擴(kuò)大等情況。臨床主要通過(guò)給予光療及相關(guān)基礎(chǔ)治療改善新生兒ABO溶血患兒癥狀，病情較為嚴(yán)重者僅通過(guò)光療等進(jìn)行干預(yù)的效果并不理想，會(huì)增加患兒膽紅素腦病、呼吸循環(huán)障礙等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅患兒生命安全。對(duì)于光療不理想且病情嚴(yán)重的新生兒ABO溶血患兒，既往臨床主要通過(guò)換血治療進(jìn)行病情控制[1]，但有創(chuàng)治療和偏高的治療費(fèi)用讓許多家庭較難接受，因此急需一種經(jīng)濟(jì)有效、創(chuàng)傷性小的治療方式來(lái)控制病情發(fā)展。丙種球蛋白是廣泛應(yīng)用于先天性球蛋白缺乏癥治療中的免疫制劑，通過(guò)肌肉注射或靜脈滴注的方式給藥，屬于被動(dòng)免疫療法，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能的作用。相關(guān)研究指出[2]，丙種球蛋白治療免疫性溶血癥的效果良好。基于此，本研究納入2017年1月—2022年3月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血患兒作為研究對(duì)象，探討丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年1月—2022年3月樟樹市人民醫(yī)院收治的56例新生兒ABO溶血患兒作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組28例。對(duì)照組男性患兒15例，女性患兒13例;胎齡37～41周，平均胎齡（39.51±0.25）周;出生體質(zhì)量2.61～3.64 kg，平均出生體質(zhì)量（3.14±0.36）kg。觀察組男性患兒16例，女性患兒12例;胎齡37～42周，平均胎齡（39.42±0.34）周;出生體質(zhì)量2.53～3.56 kg，平均出生體質(zhì)量（3.08±0.41）kg。2組患兒的性別比、平均胎齡及平均出生體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于新生兒ABO溶血癥診斷標(biāo)準(zhǔn);單胎分娩;臨床資料齊全;對(duì)研究用藥和治療方式無(wú)過(guò)敏、不耐受情況。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胎齡<37周或>42周;出生體質(zhì)量<2.5 kg或>4 kg;合并先天性發(fā)育畸形疾病;合并其他新生兒疾病。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

在補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持和糾正電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療上給予光療，必要時(shí)可給予換血療法。光療的具體操作方法如下。（1）治療儀器為藍(lán)光箱（湖南康特瑞醫(yī)療器械有限公司）。（2）治療前準(zhǔn)備。用黑色眼罩遮住患兒眼睛，為患兒戴上手套和襪子，并穿上尿不濕對(duì)其生殖器進(jìn)行保護(hù)。（3）治療參數(shù)設(shè)置。箱內(nèi)溫度設(shè)置為30～33 ℃，箱內(nèi)濕度設(shè)置為55%～65%;燈管與床間距設(shè)置為38～42 cm，光線波長(zhǎng)設(shè)置為425～475 nm。（4）治療頻率和周期。持續(xù)治療48 h，若出現(xiàn)反彈情況，繼續(xù)連續(xù)治療12 h，病情嚴(yán)重者可適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間。連續(xù)觀察3～6 d。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格2.5 g∶50 mL），靜脈滴注，注射劑量為1 g/kg，一次性治療，連續(xù)觀察3～6 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)估方式

1.3.1 臨床療效

依據(jù)溶血3項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果和臨床表現(xiàn)變化情況進(jìn)行療效評(píng)估。溶血3項(xiàng)分為接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離抗體實(shí)驗(yàn)和抗體釋放試驗(yàn)，具體操作嚴(yán)格按照臨床操作規(guī)范進(jìn)行。臨床療效分為治愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)評(píng)估，具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：（1）治愈為溶血3項(xiàng)測(cè)定轉(zhuǎn)陰，黃疸、貧血等臨床表現(xiàn)消失;（2）顯效為溶血3項(xiàng)測(cè)定轉(zhuǎn)陰，黃疸、貧血等臨床表現(xiàn)顯著改善;（3）有效為溶血3項(xiàng)測(cè)定轉(zhuǎn)陰項(xiàng)目≥2項(xiàng)，黃疸、貧血癥狀較治療前減輕;（4）無(wú)效為溶血3項(xiàng)測(cè)定中轉(zhuǎn)陰項(xiàng)目≤1，黃疸、貧血癥狀改善不明顯。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清指標(biāo)

治療前后經(jīng)橈動(dòng)脈采集2組患兒1 mL靜脈血進(jìn)行TBIL、Hb、AST、ALT和GGT指標(biāo)水平測(cè)定，測(cè)定前應(yīng)用高速離心機(jī)以轉(zhuǎn)速2 000 r/min、離心半徑13.5 cm離心5 min，取上層清液進(jìn)行檢測(cè)。TBIL應(yīng)用重氮法測(cè)定，試劑盒廠家為上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司;Hb、AST、ALT和GGT應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀（深圳市錦瑞生物科技股份有限公司）測(cè)定。

1.3.3 臨床指標(biāo)

記錄2組的光療治療時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3.4 并發(fā)癥

統(tǒng)計(jì)2組并發(fā)癥發(fā)生情況，如心力衰竭、膽紅素腦病、呼吸循環(huán)障礙等，計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以x±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血清指標(biāo)水平比較

治療前，2組TBIL、Hb、AST、ALT和GGT指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TBIL、AST、ALT和GGT指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P<0.05），Hb指標(biāo)水平高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組臨床指標(biāo)比較

2組臨床指標(biāo)比較，觀察組的光療治療時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

新生兒ABO溶血癥是一種因母嬰血型不合造成的同族免疫性溶血疾病，是導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)黃疸、貧血等癥狀的主要因素[4]。該疾病發(fā)病群體以母親血型為O型的新生兒為主。當(dāng)母親血型為O型而胎兒血型為A型或B型時(shí)，受各種因素的影響，胎兒血液中的A抗原或B抗原進(jìn)入母體中并刺激母體形成抗A抗體或抗B抗體，然后經(jīng)胎盤將抗體運(yùn)輸至患兒血液循環(huán)中，并與患兒體內(nèi)的A抗原或B抗原結(jié)合，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，進(jìn)而出現(xiàn)溶血情況。臨床研究指出[5]，新生兒ABO溶血發(fā)病過(guò)程偏良性，通過(guò)常規(guī)光療可緩解大部分癥狀，但病情嚴(yán)重患者光療治療效果不佳，需換血治療，后遺癥多，會(huì)影響患兒神經(jīng)功能、肢體功能發(fā)育等，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力低下、手足徐動(dòng)情況，治療不當(dāng)還導(dǎo)致患兒死亡。因此早期有效治療、控制病情十分重要。

光療療法在臨床上應(yīng)用廣泛，主要是利用光線的輻射治療各種疾病，按類型分主要有可見光療法、紅外線療法、激光療法和紫外線療法等。藍(lán)光治療是新生兒ABO溶血常用光療療法，主要是通過(guò)降低血清膽紅素水平達(dá)到控制病情發(fā)展的目的，但效果并不是很理想。本研究在新生兒ABO溶血光療治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丙種球蛋白聯(lián)合治療，結(jié)果提示可提高臨床治療的總有效率，可見結(jié)合丙種球蛋白治療可提高治療有效性。丙種球蛋白是應(yīng)用凍干等制劑方式對(duì)健康或胎盤的靜脈血精制得出的生物制劑，該制劑中富含多種抗體，其中免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）的含量最高，應(yīng)用于免疫性溶血疾病治療中可以在保留Fc片段的同時(shí)與網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，抑制溶血發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程，發(fā)揮免疫封閉的作用。在本次研究中，光療結(jié)合丙種球蛋白可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，前者通過(guò)光感作用將新生兒ABO溶血患兒血液中部分具備脂溶性但未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化為具有水溶性的異構(gòu)體，通過(guò)尿液或膽汁排出體外[6];后者則通過(guò)與患兒體內(nèi)的抗A抗體或抗B抗體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合，抑制抗體與紅細(xì)胞結(jié)合過(guò)程，通過(guò)阻斷補(bǔ)體激活路徑達(dá)到預(yù)防紅細(xì)胞被破壞的目的[7]，使得機(jī)體紅細(xì)胞水平升高，增加紅細(xì)胞的運(yùn)輸功能，經(jīng)血液循環(huán)將膽紅素運(yùn)輸至肝臟中進(jìn)行代謝后經(jīng)腎臟排泄出去。研究結(jié)果提示，聯(lián)合丙種球蛋白治療后的TBil水平較低于單獨(dú)光療，Hb水平較高，與張瑞英等[8]研究結(jié)果相似，由此可見光療結(jié)合丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血更利于膽紅素的排泄，控制病情發(fā)展，促進(jìn)患兒紅細(xì)胞水平的恢復(fù)。

臨床研究指出[9]，新生兒ABO溶血發(fā)生可出現(xiàn)不同程度的肝功能受損情況，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝功能衰竭，增加患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此診治過(guò)程中檢測(cè)肝功能變化十分必要。AST、ALT和GGT是臨床肝功能常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，與肝功能損傷呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)指標(biāo)水平大于正常值時(shí)，提示存在肝功能損害情況，預(yù)后不良。在本次研究中，聯(lián)用丙種球蛋白治療后的患兒AST、ALT和GGT水平顯著低于單獨(dú)光療，可見聯(lián)合丙種球蛋白可逆轉(zhuǎn)肝功能受損情況，促進(jìn)患兒肝功能恢復(fù)正常。究其原因，這與丙種球蛋白的抗感染和調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制相關(guān)，可通過(guò)相關(guān)機(jī)制控制病情發(fā)展，避免肝功能出現(xiàn)持續(xù)性損害，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。丙種球蛋白作為免疫性血清蛋白，靜脈注射進(jìn)入人體后可與體內(nèi)抗原抗體結(jié)合，通過(guò)中和作用抑制血管損傷，減輕機(jī)體的毒性反應(yīng)，并抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過(guò)程，阻斷血管表面免疫應(yīng)答，進(jìn)而發(fā)揮抗感染作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善免疫功能紊亂情況，促進(jìn)臨床癥狀改善，提高治療的有效性，加速患兒康復(fù)進(jìn)程[10]。本研究結(jié)果提示，觀察組的光療治療時(shí)間、黃疸消退時(shí)間和住院時(shí)間較對(duì)照組短，由此可見聯(lián)用丙種球蛋白可以提高新生兒ABO溶血患兒臨床治療的效率，使得黃疸等臨床表現(xiàn)更快得到緩解，縮短患兒康復(fù)進(jìn)程，減輕患兒家庭負(fù)擔(dān)。本研究還對(duì)2組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行比較，結(jié)果提示，聯(lián)合丙種球蛋白治療并發(fā)癥發(fā)生率較低，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），考慮與樣本數(shù)量較少有關(guān)，說(shuō)明聯(lián)合治療更利于病情控制，避免病情惡化出現(xiàn)各種并發(fā)癥，提高治療安全性。

綜上所述，丙種球蛋白結(jié)合光療治療新生兒ABO溶血的臨床療效顯著，可加速臨床癥狀的改善進(jìn)程，縮短治療時(shí)間和住院時(shí)間，促進(jìn)膽紅素的排出和肝功能恢復(fù)，提升機(jī)體紅細(xì)胞水平。

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（編輯：郭曉添）

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（編輯：許 琪）