多模態超聲在不同分子亞型乳腺癌中的診斷價值分析

劉伶丹

【摘要】 目的 探討多模態超聲在不同分子亞型乳腺癌中的診斷情況，分析不同亞型乳腺癌超聲特征。方法 選取福建醫科大學附屬第一醫院閩南分院（泉港區總醫院）2020年1月—2022年8月期間收治且經病理證實為乳腺癌的90例患者，均在入院后接受多模態超聲檢查，包括二維超聲、超聲造影、彈性超聲，并根據術后免疫組化結果，分析多模態超聲對不同分子亞型乳腺癌的檢出情況，探討超聲特征。結果 多模態超聲對Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、三陰型檢出率均高于常規超聲、超聲造影和剪切波彈性成像技術，差異有統計學意義（P<0.05）。不同分子亞型乳腺癌患者腫瘤最大徑、縱橫比>1、高回聲暈比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型腫瘤形態不規則、邊緣成角征/毛刺征、內部回聲不均，均明顯高于三陰型，后方回聲增強低于三陰型;Luminal A型、Luminal B型、三陰型微鈣化、粗鈣化、血流分級2～3級均低于HER-2過表達型，差異有統計學意義（P<0.05）。Luminal A型造影增強模式以快進慢退為主，呈高增強模式，內部充盈缺損較多;Luminal B型造影增強模式較多，呈高增強模式，內部充盈缺損較多;HER-2過表達型增強模式主要為快進快退，內部充盈缺損較明顯;三陰型主要為快進快退，高增強，內部充盈缺損較少，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 多模態超聲可提高不同分子亞型乳腺癌檢出率，不同超聲特征可初步分析乳腺癌分子亞型。

【關鍵詞】 多模態超聲;分子亞型;乳腺癌

文章編號：1672-1721（2024）07-0122-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R445.1;R737.9

乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，具有高度異質性，受激素受體調控。近年來，乳腺癌治療理念逐漸趨向于個體化治療，提倡采用免疫組化對乳腺癌進行分子分型[1]。乳腺癌分子亞型是根據雌激素受體（estrogen receptors，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、人表皮生長因子受體2（human epidermal growthfactor receptor 2，HER-2）及Ki-67增殖指數等指標表達進行分型[2]。不同分型乳腺癌的治療方法及預后質量差異明顯。早期準確預測乳腺癌分子亞型，可為臨床治療提供客觀依據。當前臨床診斷乳腺癌時，以X射線攝影、常規超聲、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等檢查方法為主，其中超聲圖像特征與乳腺癌分子生物學特征關系密切。尤其是隨著超聲新技術的發展，多模態超聲在預測乳腺癌分子亞型中起到積極作。用[3]。本研究分析多模態超聲對不同分子亞型乳腺癌的診斷情況，旨在為臨床診斷及術前治療方案的規劃提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫科大學附屬第一醫院閩南分院（泉港區總醫院）2020年1月—2022年8月收治的經病理證實為乳腺癌的90例患者，年齡35～75歲，平均年齡（52.31±2.50）歲;乳腺腫塊直徑為0.8～6.0 cm，平均年齡（3.01±0.41）cm。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：（1）入組患者經影像學特征、病理等檢查，符合乳腺癌標準[4];（2）術前均接受多模態超聲檢查且檢查資料完整;（3）不存在造影劑過敏史;（4）超聲檢查前未進行抗腫瘤治療。

排除標準：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）免疫組化結果不明確者;（3）同側乳腺曾接受手術治療者;（4）曾接受放化療、內分泌治療者;（5）檢查資料不全者。

1.2 方法

Siemens Acuson S3000型彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭。

常規超聲檢查：患者取仰臥位，外展上臂，充分顯露乳房。以乳頭為中心，做放射性掃描。依據美國乳腺成像報告及分析系統（breast imaging reporting and data system，BI-RADS）標準，仔細觀察及記錄腫瘤的直徑、形態、方向、邊緣、內部回聲、鈣化、血流分布等具體信息。

超聲造影：常規超聲獲取良好的腫塊圖像后，選取最佳切面進入造影模式。先經肘靜脈團注已配置完成的聲諾維2.4 mL，隨后快速注射質量分數為0.9%的氯化鈉注射液5.0 mL，密切觀察、記錄乳腺腫塊的動態灌注與增強模式，經顯像分析造影灌注全過程。

彈性超聲：采用剪切波彈性成像技術，常規超聲檢查后啟動聲觸診組織量化（virtual touch tissues quantification，VTQ）剪切波彈性成像模式，將感興趣區（region of interest，ROI）置于腫瘤中央，叮囑患者屏住呼吸，待超聲圖像穩定后進行檢查，記錄ROI內組織的剪切波速度（shear wave velocity，SWV）。將ROI置于SWV最高區域、同一深度的周圍腺體，記錄SWV最大值（SWVmax）。在測量過程中，注意探頭垂直病灶部位，避開鈣化區及液化區。

由2名經驗豐富、專業性強的影像學醫師分析圖像，雙盲法閱片。

分子亞型：術中留取腫塊組織，石蠟包埋，切片，厚度為4.0 μm，采用免疫組化法檢測腫塊ER、PR、HER-2、Ki-67表達，記錄其分型。Luminal A型，ER、PR陽性，HER-2陰性，Ki-67低表達。Luminal B型，ER或PR陽性，HER-2陰性，Ki-67高表達;或者ER或PR陽性，HER-2陽性，Ki-67處于任意值。HER-2過表達型，ER、PR陰性，HER-2為陽性。三陰型，ER、PR、HER-2均為陰性[5]。

1.3 觀察指標

（1）以免疫組化檢查結果為標準，分析多模態超聲對不同分子分型乳腺癌的檢出率，并與單獨超聲檢查技術進行比較。（2）分析不同分子分型乳腺癌的超聲圖像特征，包括常規超聲、超聲造影特征和剪切波彈性成像特征。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布以x±s表示，行t檢驗，多組間數據采用重復方差F檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同超聲技術對不同分子分型乳腺癌的檢出率比較

90例乳腺癌患者經免疫組化檢查，Luminal A型26例，Luminal B型22例，HER-2過表達型20例，三陰型22例。多模態超聲對Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、三陰型檢出率均高于常規超聲、超聲造影和剪切波彈性成像技術，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同分子亞型乳腺癌常規超聲特征比較

Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型腫瘤形態不規則、邊緣成角征/毛刺征、內部回聲不均，均明顯高于三陰型，后方回聲增強低于三陰型;Luminal A型、Luminal B型、三陰型微鈣化、粗鈣化、血流分級2～3級均低于HER-2過表達型（P<0.05），見表2。

2.3 不同分子亞型乳腺癌患者超聲造影特征比較

Luminal A型乳腺癌超聲造影增強模式以快進慢退為主，明顯高于Luminal B型、HER-2過表達型、三陰型;三陰型超聲造影增強幅度以高增強為主，明顯高于Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型，且內部充盈缺損低于Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型（P<0.05），見表3。

2.4 不同分子亞型乳腺癌患者剪切波彈性成像參數比較

HER-2過表達型組SWVmax值最高，其次是Luminal B型、三陰型，Luminal A型最低（P<0.05），見表4。

3 討論

不同分子亞型乳腺癌的生物學特性存在一定差異，生物學特性不同臨床治療方法也不同。Luminal A型對內分泌治療具有較高靈敏度，但對化療缺乏靈敏度，治療后復發率較低;Luminal B型對內分泌治療具有較高靈敏度，且化療靈敏度不足A型;HER-2過表達型多采用化療或靶向治療，治療后復發率較高;三陰型多采用聯合治療，預后不佳[6]。早期評估乳腺癌不同分子分型，可為臨床治療提供參考。

超聲是臨床診斷乳腺癌的主要方法，而關于對不同分子亞型乳腺癌的診斷，臨床報道較少。本研究顯示，多模態超聲對Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、三陰型總檢出率97.78%均高于常規超聲、超聲造影和剪切波彈性成像技術，差異有統計學意義（P<0.05）。這說明，采用多模態超聲可準確鑒別乳腺癌的分子亞型。常規超聲可準確評估腫瘤的形態、體積、回聲等，彩色多普勒超聲可顯示乳腺腫瘤及周圍組織的血流分布，超聲造影能動態、實時顯示腫瘤動態灌注過程，剪切波彈性成像能夠區別周圍正常組織及腫瘤病灶彈性系數。不同超聲模式聯合相互補充，能為乳腺癌分子分型鑒別提供準確的參考信息。

本研究發現，不同分子分型乳腺癌組的腫瘤形態、邊緣、內部回聲、鈣化、血流分級、后方回聲均存在一定差異。欒玉爽等[7]研究證實，Luminal A型、Luminal B型腫塊不規則形分別為80.60%、88.32%，三陰型腫塊類圓形形態占48.78%，HER-2過表達型腫瘤血流2～3級占70.96%，均高于其他分型。Luminal A型、Luminal B型乳腺癌多為低回聲腫塊，形態不規則，邊緣為毛刺征/成角征，腫瘤周圍呈高回聲暈，周圍血流信號分布少，后方回聲增強較高。因為HER-2過表達型腫瘤血管內皮生長因子表達增加，會促進腫瘤血管內皮細胞不斷增殖、分化和腫塊鈣化，促使腫瘤細胞侵襲及轉移，所以該分型腫瘤血供豐富。三陰型腫塊低回聲，形態規則，邊緣光整，后方回聲增強，血流少[8]。根據常規超聲鑒別不同分子分型乳腺癌的圖像特征，包括腫塊形態、邊緣、后方回聲、鈣化、高回聲暈、血流分布等，對預測乳腺癌分子亞型有重要意義，但多模態超聲無法準確評估腫塊內部微血管特征、腫塊硬度和結構。

本研究顯示，Luminal A型造影增強模式以快進慢退為主，呈高增強模式，內部充盈缺損較多;Luminal B型造影增強模式較多，呈高增強模式，內部充盈缺損較多;HER-2過表達型增強模式主要為快進快退，內部充盈缺損較明顯;三陰型主要為快進快退，高增強，內部充盈缺損較少，結果與高軍喜等[9]研究相一致。究其原因，Luminal A型、Luminal B型為管腔上皮型乳腺癌，ER、PR基因陽性表達較高，當兩者均為陽性時，腫瘤組織分化程度高，腫瘤體積小，血管浸潤少，故而多出現快進快退高增強模式，充盈缺損較多[10]。Luminal B型Ki-67高表達會促進腫瘤增殖和新生血管形成，使代謝所需能量及氧供應不足，從而造成腫瘤內充盈缺損。三陰型腫瘤ER、PR及Ki-67不表達，故而預后差。HER-2過表達型腫瘤血供豐富、內部壞死，故造影劑進入后內部呈快進快退高增強模式，充盈缺損較明顯[11]。

研究顯示，HER-2過表達型組SWVmax值最高，其次是LuminalB型、三陰型，LuminalA型最低（P<0.05）。主要原因是HER-2過表達可促進腫瘤內血管及淋巴管形成，微血管密度高，腫瘤的繁殖、侵襲性強，并會增加細胞基質，從而增加腫塊硬度。Luminal B型存在部分HER-2陽性表達，故其硬度次之。三陰型腫瘤侵襲性強、進展快，且預后差，腫塊內液化壞死組織較多，故硬度較低。Luminal A型腫瘤ER陽性，而ER表達與腫塊硬度呈負相關，故當ER表達越高，腫塊彈性硬度值越低。

綜上所述，多模態超聲可提高不同分子亞型乳腺癌檢出率，根據常規超聲影像學特征、乳腺腫塊造影強度和腫塊硬度，可初步分析乳腺癌分子亞型，反映腫瘤生物學行為，臨床應用價值高。

參考文獻

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（編輯：郭曉添）