血清甲胎蛋白 甲胎蛋白異質體-L3 異常凝血酶原及糖類抗原199聯合檢測對肝細胞癌的診斷價值分析

張曉瓊 戴林林

【摘要】 目的 探討血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、甲胎蛋白異質體-L3（Alpha-fetoprotein lens culinaris

agglutinin3，AFP-L3）、異常凝血酶原（protein induced by vitamin k absence or antagonist-ii，PIVKA-Ⅱ）、糖類抗原199

（carbohydrate antigen，CA199）聯合檢測在肝細胞癌診斷中的臨床價值。方法? 選取2019年9月—2022年9月吉安縣中醫院收治的60例肝細胞癌作為觀察組，同期60例良性肝臟疾病患者作為對照組。比較2組及不同TNM分期肝癌患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平;繪制ROC曲線，分析AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及聯合檢測診斷肝細胞癌的臨床價值。結果? 觀察組AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;Ⅲ期—Ⅳ期患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于Ⅰ期—Ⅱ期患者，差異有統計學意義（P<0.05）;繪制ROC曲線，分析顯示，AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及聯合檢測診斷肝細胞癌的曲線下面積分別為0.787、0.770、0.806、0.763、0.968，聯合檢測價值更高。結論? 血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199在肝細胞癌中存在較高表達，能夠輔助疾病的早期診斷。聯合檢測可進一步提高診斷靈敏度、特異度，有助于臨床后續治療工作的開展。

【關鍵詞】 肝細胞癌;甲胎蛋白;甲胎蛋白異質體;異常凝血酶原;糖類抗原199;診斷價值

文章編號：1672-1721（2024）07-0129-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R735.7

肝癌是一種發生于肝臟的惡性腫瘤，其發病與病毒性肝炎、飲酒、遺傳等關系密切。肝癌早期無明顯癥狀，在腫瘤不斷增大過程中可引起食欲減退、上腹疼痛、乏力等癥狀。若治療不及時，腫瘤發生擴散或轉移，可誘發相應器官功能障礙，威脅患者生命[1-2]。肝細胞癌為肝癌的常見類型，占原發性肝癌的85%～90%，及時診療能夠改善患者生存質量。手術為早期肝細胞癌首選治療方案，可延長患者生存時間，提高遠期生存率。及時開展治療的前提在于盡早明確疾病診斷，故尋找一種診斷價值高的檢查方式尤為重要。血清學檢測在臨床多種疾病診斷及治療中應用廣泛，通過檢測在疾病發生及發展中存在顯著變化的相關指標，能夠輔助早期診療，具有操作簡單、取材便捷、可重復性強特點[3-4]。甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質體-L3（AFP-L3）、異常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、糖類抗原199（CA199）均是在肝細胞癌發生及發展中出現異常變化的指標，對于疾病的診斷及病情評估存在一定價值[5-6]。單一指標檢測的靈敏度、特異度難以達到臨床滿意狀態，聯合檢測能否進一步提高疾病診斷效能值得深入研究。鑒于此，本研究分析聯合檢測AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199在肝細胞癌中的診斷價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月—2022年9月吉安縣中醫院收治的60例肝細胞癌患者作為觀察組，同期60例良性肝臟疾病患者作為對照組。觀察組男性34例，女性26例;年齡45～71歲，平均年齡（56.85±4.35）歲;體質量指數（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（24.26±1.42）kg/m2;TNM分期，Ⅰ期—Ⅱ期36例，Ⅲ期—Ⅳ期24例。對照組男性31例，女性29例;年齡40～70歲，平均年齡（56.79±4.32）歲;BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（24.35±1.46）kg/m2。2組年齡、性別比例、BMI等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：肝細胞癌經病理檢查明確診斷;良性肝臟疾病均為肝硬化;健康體檢者機體各項指標正常;精神狀態良好;研究對象及家屬知情同意。

排除標準：伴有嚴重感染;存在急性心腦血管疾病;免疫障礙。

1.2 方法

所有研究對象均清晨采集空腹血5 mL，以3 500 r/min速度離心10 min，離心半徑16 cm，獲得血清后開展檢測。AFP和CA199采用化學發光法檢測，AFP-L3和PIVKA-Ⅱ使用磁微?；瘜W發光法測定。所有操作嚴格按照試劑盒說明書及實驗室要求進行，確保每個步驟均準確無誤，以最大限度降低實驗誤差。

1.3 觀察指標

（1）血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平。比較2組AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平差異。（2）不同TNM分期肝癌患者血清各指標變化。比較Ⅰ期—Ⅱ期、Ⅲ期—Ⅳ期肝癌患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平差異。（3）診斷價值。繪制ROC曲線，分析AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及聯合檢測診斷肝細胞癌的臨床價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件包分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2 檢驗;繪制受試者工作特征（ROC）曲線并計算曲線下面積（AUC）值，AUC值>0.9表示診斷效能極高，AUC值為0.71～0.90表示診斷效能良好，AUC值為0.5～0.7表示診斷效能較差;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平

觀察組AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同TNM分期肝癌患者血清各指標水平

Ⅲ期—Ⅳ期患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平均較Ⅰ期—Ⅱ期患者高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 診斷價值

ROC曲線分析結果顯示，AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及聯合檢測診斷肝細胞癌的曲線下面積分別為0.787、0.770、0.806、0.763、0.968，聯合檢測價值更高，見表3、圖1。

3 討論

臨床認為，病毒性肝炎、肝硬化為肝細胞癌主要病因，在肝細胞受到持續損傷過程中，可影響肝細胞的DNA，使細胞出現異常生長，機體未能夠及時修復該類異常變化，則最終形成腫瘤組織[7-8]。肝臟作為人體最大的代謝器官，承擔著去氧化、合成分泌性蛋白質、儲存肝糖等多種作用。肝臟出現癌性變化會對機體的日常代謝造成嚴重影響。肝臟血供豐富，肝臟惡性腫瘤增殖迅速，若治療不及時，易進展至中晚期，并伴有遠處轉移等，增加臨床治療難度。當前對肝細胞癌的治療傾向于手術為主的綜合方案，但中晚期患者機體大多難以耐受手術或出現腫瘤廣泛擴散，導致整體預后偏差。尋找一種簡便、準確性高、安全的診斷方式，有助于臨床篩查工作開展，提高肝細胞癌的早期檢出率，改善患者預后。

肝穿刺活檢為當前肝細胞癌診斷的金標準，通過活檢采集病灶標本開展病理檢測，可準確鑒別肝癌，但具有創傷性，患者接受度低，不適用于早期疾病診斷。血清學檢測相對簡單。肝細胞癌發生后，體內與肝臟相關的多項指標均可出現異常變化，通過檢測該類指標數值的高低，可輔助疾病的早期診斷。AFP屬于白蛋白家族的糖蛋白，主要由胎兒肝細胞及卵黃囊合成，在胎兒血液循環內水平偏高，但出生后會顯著下降，逐漸降低至極低水平，甚至難以檢出。肝細胞發生癌性變化后，可刺激AFP大量合成并釋放入血，故AFP可作為肝癌早期診斷的重要指標之一[9-10]。AFP-L3是AFP的一個分支。在腫瘤細胞的侵襲過程中，AFP糖鏈結構會出現異質性變化，促使AFP-L3生成，且AFP-L3表達水平越高提示腫瘤血管侵犯及轉移風險高，可準確診斷肝細胞癌。PIVKA-Ⅱ是一種異常凝血酶原。正常情況下肝細胞在維生素K的輔助下可生成凝血酶原，維持機體凝血系統的穩定。一旦肝細胞出現異常變化或缺乏維生素K時，凝血酶原合成過程也會出現障礙，導致異常凝血酶原的大量生成，且良性肝臟疾病通常不會引起PIVKA-Ⅱ大幅度升高，故PIVKA-Ⅱ水平過度升高也可輔助肝細胞癌的診斷[11-12]。CA199為廣譜腫瘤標志物，最早用于結腸癌、胃癌、胰腺癌等惡性腫瘤的診斷。隨著臨床深入研究發現，CA199在肝癌等多種惡性腫瘤中均存在較高表達，可用于惡性腫瘤早期診斷。上述指標單一檢測受限于檢測、飲食、良性疾病影響等多種因素干擾，靈敏度、特異度均難以滿足臨床需求，需聯合檢測以進一步提高診斷價值。本研究結果顯示，觀察組AFP、AFP-L3、

PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于對照組;Ⅲ期—Ⅳ期患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于Ⅰ期—Ⅱ期患者;繪制ROC曲線分析顯示，AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及聯合檢測診斷肝細胞癌的曲線下面積分別為0.787、0.770、0.806、0.763、0.968，聯合檢測價值更高。由此提示血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199在肝細胞癌的診斷中具有一定價值，且聯合檢測可診斷價值更高，有助于開展后續治療工作。分析原因為多項指標聯合檢測能夠協同增效，避免單一檢測易受影響的局限性，優勢互補，全面提高診斷靈敏度、特異度，準確鑒別肝細胞癌[13]。

綜上所述，血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199聯合檢測可提高肝細胞癌診斷靈敏度、特異度，且操作簡單、可重復性強，能夠評估疾病嚴重程度，為臨床診療提供參考。

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（下轉第148頁）

（上接第131頁）

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（編輯：張興亞）