血清同型半胱氨酸 超敏C-反應蛋白 白細胞介素-6與急性腦梗死患者病情程度的相關性研究

朱建業

【摘要】 目的 探討血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平與急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）患者病情程度的相關性。方法? 選取

2020年10月—2022年6月南豐縣人民醫院收治的120例ACI患者納入ACI組，并將患者根據入院時NIHSS評分分為輕度組、中度組和重度組，另隨機選取同期于本院接受健康體檢的120名志愿者為對照組。比較ACI組和對照組受試者血清中Hcy、hs-CRP、IL-6水平和脂代謝相關指標，采用Pearson相關性分析法分析ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平與NIHSS評分之間的相關性。結果 ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于對照組，TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組（P<0.05）;輕度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度組和重度組，中度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度組，3組之間比較，差異有統計學意義（P<0.05）;Pearson相關分析顯示，ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6和NIHSS評分均存在正相關性（P<0.05）。結論? ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平顯著升高，且其升高水平與患者病情程度具有顯著相關性。

【關鍵詞】 白細胞介素-6;同型半胱氨酸;超敏C-反應蛋白;急性腦梗死

文章編號：1672-1721（2024）07-0132-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743

急性缺血性腦梗死（ACI）是腦動脈狹窄或堵塞引起的局部組織缺血缺氧性壞死，多發于中老年人[1]。ACI患者臨床癥狀大多為不同程度的眩暈、頭部劇烈疼痛、說話不暢、半身不遂等，嚴重者會昏迷或死亡。尋找敏感指標評估ACI患者的病情進展，指導臨床及時調整治療方案，受到了研究者廣泛關注。當ACI出現時，大腦局部壞死組織引發局部炎癥級聯反應，對腦組織造成炎癥損傷。有研究發現，動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是ACI發病的常見病因，也是其病理學基礎[2]。血清同型半胱氨酸（Hcy）是一種可以體內氧化還原反應、損傷血管內皮的中間代謝產物，其水平異常升高可預示AS發生。白介素-6（IL-6）作為炎癥細胞因子可參與機體早期炎癥反應，其水平與機體炎癥程度密切相關。超敏C-反應蛋白（hs-CRP）常出現于機體早期炎癥反應，能直接參與AS的發生與發展[3]。基于此，本次研究主要討論檢測炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6水平與ACI病情嚴重程度之間的關系，為ACI臨床治療提供理論依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年6月南豐縣人民醫院經CT或MRI診斷為ACI的120例患者納入ACI組，并根據入院時NIHSS評分分為輕度組42例（NIHSS評分1～6分）、中度組43例（NIHSS評分7～14分）及重度組35例（NIHSS評分15～42分）。另隨機選同期于本院接受健康體檢的120名志愿者為對照組。ACI患者中男性57例，女性63例;年齡44～70歲，平均年齡（57.44±10.23）歲。ACI組和對照組患者的性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、吸煙史、酗酒史等方面對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：患者均滿足中國腦血管疾病分類中急性腦卒中標準[4];經顱腦CT檢查納入對象神經功能存在明顯損傷;癥狀發生時間超過24 h。

排除標準：合并感染者;患有惡性腫瘤者;患有重大免疫性功能缺陷者或合并嚴重臟器功能障礙者;有顱內出血者，納入對象依從性較差，不能配合治療者。

1.2 方法

對照組和ACI組均在入組第1天早晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心速度均為3 000 r/min，時間均為10 min，分離血清。采用免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，型號868873N7X）及其配套試劑，以膠體金法檢測血清hs-CRP水平。采用自動化多通道干式熒光免疫分析儀及其配套試劑（深圳市金準生物醫學工程有限公司，型號KF-Q002-A），以量子點免疫熒光層析法檢測血清中炎癥因子IL-6水平。采用全自動生化分析儀（安圖生物工程股份有限公司，型號TBA-FX8）及其配套試劑，以酶法測定2組血清Hcy、TG、HDL-C、LDL-C水平。以上檢測均嚴格按照相關說明書進行。對比ACI組和對照組受試者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平，比較不同程度ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平。

1.3 ACI程度判斷標準

根據NIHSS[5]評分結果，對ACI患者神經功能的受損輕重評分劃分。量表共包含11項內容，分值0～9分，共42分，分值越高患者ACI程度越嚴重。輕度組為1～6分（42例），中度組為7～14分（43例），重度組為15～42分（35例）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料采用x±s表示，ACI組和對照組間差異采用完全隨機獨立兩樣本的t檢驗比較，不同嚴重程度組間比較采用單因素方差分析，多組內兩兩組間比較進一步采用SNK-q檢驗，運用Pearson相關性分析法對血清中炎癥因子水平與病情嚴重程度之間的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI組和對照組受試者血清 Hcy、hs-CRP、IL-6水平ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 ACI組和對照組受試者血清TG、HDL-C、LDL-C比較

ACI組血清TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 不同程度腦梗死血清Hcy、hs-CRP、IL-6比較

輕度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度組、重度組，中度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度組，3組之間比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 ACI患者的血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平和 NIHSS評分的相關性分析

所有ACI患者NIHSS評分平均為（9.76±2.35）分。經過Pearson相關性分析發現，血清Hcy（r=0.73，P<0.001）、hs-CRP（r=0.68，P<0.001）、IL-6（r=0.69，P<0.001）水平與NIHSS評分呈正相關。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，存活者大多伴半身癱瘓或失語等后遺癥。動脈粥樣硬化引起的動脈狹窄或堵塞是引發腦梗死的常見病因，可以引起患者腦組織局部血液供應障礙，繼而出現缺血或缺氧，引發局部炎癥反應，造成腦組織出現炎癥損傷[6]。目前，臨床多采用腦血管影像學檢查來評估ACI患者的腦血管病變，但該檢查不適用于所有患者且費用較為昂貴。

血清學指標檢測方法簡單，靈敏度高，目前已廣泛應用于臨床。本研究結果顯示，ACI組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平高于對照組，TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組。有研究表明，血清Hcy、hs-CRP、IL-6是炎癥因子中較為典型的代表，參與急性腦梗死的產生和修復全過程，是急性腦梗死治療的重要指標[7]。LDL-C多以脂蛋白的形式存在血液中，LDL-C水平升高能夠促進巨噬細胞介導的慢性炎癥反應，加速膽固醇的過量堆積。LDL-C在多種細胞因子的刺激下發生氧化，氧化后的LDL-C（oxLDLs）會增加炎癥因子的合成與釋放，加速AS的進程。HDL-C作為抗As的脂蛋白，可抑制氧化因子和炎癥因子的釋放，降低機體的炎癥瀑布鏈反應，刺激內皮細胞修復，誘導平滑肌細胞增生，延緩AS的形成。脂蛋白中TG升高可誘導血管內皮細胞出現炎癥狀態。Hcy是血同型半胱氨酸，與多種心血管疾病發生有關[8]。缺乏葉酸、B族維生素等因素均可導致血清Hcy升高，引發高Hcy血癥，破壞血管壁彈力層，引發血管內皮炎癥。IL-6是機體炎癥反應早期的主要促炎癥細胞因子，正常情況下IL-6在血清水平較低。腦梗死后，腦組織缺氧4～24 h時，血清及腦組織內IL-6水平會急劇升高，促發炎癥反應，誘導肝臟產生hs-CRP[9]。hs-CRP為急性相蛋白，是體內重要的炎癥介質，在腦組織受到炎癥損傷時能迅速增高數百倍，引起血管內膜增厚，促進血栓形成[10]。本研究結果表明，血清Hcy、hs-CRP、和IL-6水平在患者發生ACI時均有顯著增加。結合本研究結果分析，ACI導致的腦組織功能障礙可能是由于局部炎癥損傷。

本研究結果顯示，輕度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于中度組和重度組患者，中度組血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平低于重度組患者，3組之間比較，差異有統計學意義。腦梗死后，血清高水平Hcy可以引起凝血功能障礙，影響腦血液循環，促進腦動脈粥樣硬化;可以激活機體氧化應激反應，產生過多的氧自由基，誘導血管內皮細胞損傷;可以刺激IL-6等多種炎癥因子的釋放，腦組織細胞炎癥損傷，引起神經功能障礙。有研究表明，IL-6作為腦梗死的獨立預測炎癥因子，其水平高低與腦梗死范圍有著密不可分的關系[11]。IL-6在腦梗死后4～8 h大量釋放，可對腦血管內膜造成直接損傷，引起凝血功能異常，促進自由基的產生，引起炎癥介質增多，導致腦細胞的凋亡。IL-6還會誘導hs-CRP的產生。hs-CRP在腦梗死發作后會成倍增長，促進血管內炎癥因子產生和血栓形成，加重動脈粥樣硬化。有研究表明，hs-CRP水平高低與腦組織損傷及神經功能缺損程度成正相關[12]。Pearson相關性分析法結果顯示，血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平與ACI患者病情程度呈正相關，提示血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平可作為評估ACI患者病情的重要參考指標。

綜上所述，ACI患者血清Hcy、hs-CRP、IL-6水平均異常升高，且其升高程度與病情嚴重程度呈正相關。在臨床治療中檢測這些指標，對評估患者病情程度有重要價值。

參考文獻

[1] WEN H，LV M.Correlation analysis between serum procalcitonin and infarct volume in young patients with acute cerebral infarction[J].Neurol Sci，2021，42（8）：3189-3196.

[2] 萬瑩，任玨輝，楊敏，等.Lp-PLA2、MCP-1和MSE與老年大動脈粥樣硬化型急性腦梗死患者短期預后的關系[J].中國老年學雜志，2021，41（2）：237-240.

[3] 葛紀，吳小燕，劉赟，等.急性腦梗死激活機體內NLRC4介導的炎癥級聯反應[J].徐州醫科大學學報，2022，42（3）：194-198.

[4] 陳艷，胡發云，吳波.《中國腦血管疾病分類2015》解讀[J].中國現代神經疾病雜志，2017，17（12）：865-868.

[5] 陳緒豐.e-NIHSS應用于中國后循環腦梗死患者的信度與效度研究[D].青島：青島大學，2019.

[6] 潘晶晶.急性腦梗死病人發病后脾臟體積變化及與血清炎性因子、T淋巴細胞的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（12）：1983-1987.

（下轉第156頁）

（上接第134頁）

[7] 何燕，張策，王修全.超聲檢測頸動脈表現特征及血LDH、FA、IL-6水平變化在評估急性腦梗死病情進展中的價值分析[J].中風與神經疾病雜志，2020，37（6）：539-541.

[8] ZHANG M，LI F，WANG X，et al.MiR-145 alleviates Hcy-induced VSMC proliferation， migration，and phenotypic switch through repression of the PI3K/Akt/mTOR pathway[J].Histochem Cell Biol，2020，153（5）：357-366.

[9] 沈茹，張麗梅，李曙光.IL-6/CTRP3對急性腦梗死出血性轉化的預測價值[J].中國臨床醫學，2020，27（4）：603-607.

[10 聶紅軍，李芬穗，胡玨，等.頸動脈斑塊超聲造影及hs-CRP與急性腦梗死體積關系的研究[J].中國超聲醫學雜志，2020，36（8）：687-690.

[11] CHEN C，ZHU Y，CHEN Y，et al.Effects of cerebral artery thrombectomy on efficacy，safety，cognitive function and peripheral blood Aβ，IL-6 and TNF-α levels in patients with acute cerebral infarction[J].Am J Transl Res，2021，13（12）：14005-14014.

[12] 孫原，崔凡凡，李冬梅，等.急性腦梗死患者ox-LDL、hs-CRP、Hcy、FIB表達水平及其與頸動脈狹窄的關系[J].中國老年學雜志，2020，40（2）：250-254.

（編輯：張興亞）