康萊特注射液對中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能及生存率的影響

潘杏 張麗萍 徐興澤

【摘要】 目的 探究康萊特注射液對中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能、生存率的影響。方法? 從上高縣中醫院2019年1月—2022年1月收治的中晚期非小細胞肺癌患者中選取60例作為對象進行回顧性分析，按不同治療方法分為對照組（29例，接受常規西醫治療）和觀察組（31例，在對照組基礎上接受康特萊注射液治療）。隨訪6個月，比較2組免疫功能、臨床療效、腫瘤標志物水平、生存率、不良反應發生率。結果? 治療前，2組T淋巴細胞水平比較，差異無統計學有意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P<0.05），CD8+水平低于對照組（P<0.05）。觀察組臨床總有效率、生存率均高于對照組（P<0.05）。觀察組治療后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平均低于治療前，同時低于對照組治療后（P<0.05）;觀察組血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐等不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論? 對中晚期非小細胞肺癌患者應用康萊特注射液進行治療可以維持免疫功能穩定，抑制血清腫瘤標志物在機體的表達，提高治療效果和生存率，減少藥物不良反應發生率，提高安全性。

【關鍵詞】 康萊特注射液;免疫功能;中晚期非小細胞肺癌;生存率;腫瘤標志物

文章編號：1672-1721（2024）07-0142-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R734.2

肺癌是我國高發癌癥之一，發病高峰年齡為50～60歲。目前認為該病發病與環境污染、吸煙、長期接觸石棉、鎳等物質有關。按組織學分型可將肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，后者占全部肺癌類型的80%～85%[1]。該病早期無明顯癥狀，隨著病情進展可出現咳痰、咳嗽、痰中帶血等癥狀，待發現病情確診病情時大多已處于中晚期。在中晚期的治療中，雖然臨床常規藥物可以在一定程度上緩解其臨床癥狀，但使用藥物會有一定的不良反應，容易影響其免疫功能，繼而降低其生存質量水平[2]。因此，臨床上尋找其他方法配合治療以提高患者的免疫功能，進而提高患者的生存率。隨著中醫在癌癥中的研究越來越深入，中醫在治療肺癌方面的應用越來越廣泛[3]。中醫將肺癌歸為“肺積”“痰飲”等范疇，認為氣陰兩虛是該病的主要病機，其治療原則是益氣養陰。張亦璐[4]等研究指出，接受常規治療的肺癌患者配合中醫藥治療，對減輕藥物不良反應有明顯作用。康萊特注射液屬于中成藥，其藥液主要提取自薏苡仁。鄭蕾[5]指出，采用康萊特注射液配合化療治療中晚期非小細胞肺癌可以提高免疫功能。為進一步探究應用康萊特注射液治療中晚期非小細胞肺癌患者對其免疫功能、生存率的影響，本研究以2019年1月—2022年1月期間收治的60例患者為對象展開回顧性分組研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年1月上高縣中醫院接受治療的60例中晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組和觀察組。對照組29例，男性18例，女性11例;年齡32～83歲，平均年齡（59.38±6.71）歲;病程6個月～6年，平均病程（3.86±1.43）年;腫瘤細胞（tumor node metastasis，TNM）分期，Ⅲ期9例，Ⅳ期20例。觀察組31例，男性20例，女性11例;年齡31～84歲，平均年齡（59.62±6.78）歲;病程6個月～6年，平均病程（2.94±1.52）年;TNM分期，Ⅲ期12例，Ⅳ期19例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：參考《中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（2021版）》[6]中關于非小細胞肺癌中西醫診斷標準，經西醫影像學檢查、實驗室檢查、病理學檢查和中醫辨證診斷確診;屬于中晚期;預計生存時間≥3個月。

排除標準：合并其他惡性腫瘤;存在多次心臟支架手術治療史或伴先天性高血壓、心臟病等心血管疾病;伴肝臟、心臟、腎臟等臟器功能異常;存在肺部大面積切除手術治療史或肺功能不全;對本研究所用藥物過敏。

1.2 方法

對照組接受常規西醫治療。給予口服吉非替尼片（AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20180014，規格0.25 g）0.25 g治療，1次/d，空腹或與食物同服。連續治療1～2個月。

觀察組在上述治療的基礎上給予靜脈滴注康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司，國藥準字Z10970091，規格100 mL∶10 g）100～200 mL治療，21 d/周期，接受2個周期治療。

1.3 觀察指標

免疫功能。分別于治療前、治療后采用CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+評估患者免疫功能水平，采用熒光染色標記法檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。臨床療效。完全緩解為所有目標腫瘤病灶徹底清除，≥4周未出現新病灶;部分緩解為腫瘤病灶清除率>50%，≥4周病灶長徑未擴大;穩定為病灶清除25%～50%;進展為病灶清除<25%，出現新病灶。臨床總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

腫瘤標志物水平。腫瘤標志物水平包括CEA、CA125、NSE水平。治療前、治療后，采用化學發光法測定CEA、CA125，采用酶聯免疫吸附法測定NSE。

生存率。治療后隨訪6個月，統計在此期間患者的生存情況，并計算生存率。

不良反應發生率。記錄2組用藥期間發生血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐的情況，未能生存者排除在外。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能比較

治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，觀察組CD8+水平低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 臨床療效、生存率比較

觀察組臨床療效、治療后6個月生存率均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 腫瘤標志物水平比較

治療前，2組CEA、CA125、NSE水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CEA、CA125、NES水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應發生率比較

觀察組發生血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐等不良反應發生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

2020年全球癌癥統計報告[7]顯示，全球肺癌新增人數達220萬人，我國肺癌新增人數達77萬人。肺癌中以非小細胞肺癌最為多見，包括鱗癌、大細胞癌、腺癌等多種類型。該病的癥狀與病情有關，早期無明顯癥狀，診斷較為困難。隨著病情進展，腫瘤侵犯周圍器官及組織后，可引起氣短、胸悶、咳血、咳嗽等癥狀。對于中晚期非小細胞肺癌患者而言，治療的目的是延緩腫瘤生長，延長患者生存期以及改善患者生活質量。

吉非替尼是臨床常用的西醫治療藥物，可以抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，并與該酶的三磷酸腺苷結合位點結合，最終實現控制癌細胞存活和細胞增殖的效果[8]。本研究提出采用康萊特注射液配合西醫藥物的治療方式，并將配合靜脈滴注康萊特注射液與單獨西醫藥物治療進行對比。本研究顯示，相較于常規西醫藥物治療，配合應用康萊特注射液后臨床總有效率更高，提示康萊特注射液是可以提高非小細胞肺癌患者治療效果的有效藥物。這主要是因為康萊特注射液可以抑制癌細胞，還可以調節CEA、CA125、NES等腫瘤標志物，改善腫瘤細胞生存環境，提高機體免疫功能。本研究結果顯示，治療前患者CEA、CA125、NES均處于較高水平，接受康萊特注射液治療后其CEA、CA125、NES水平均低于常規西醫藥物治療。周娟[9]等研究中，對非小細胞肺癌中晚期患者應用康萊特注射液治療后，患者的NES、CA125、CEA水平低于常規西醫藥物治療后。本研究結果與之相似。由此可見，對非小細胞肺癌患者實施康萊特注射液治療可以有效控制腫瘤標志物水平。康萊特注射液的有效成分主要提取自中藥薏苡仁，薏苡仁性味甘平，可對脾肺發揮作用，具有健脾祛邪、扶正祛邪、益氣養陰、陰液虧虛、消腫散結等功效。現代研究表明，該藥物可以降低腫瘤細胞活性，抑制細胞有絲分裂，繼而發揮抗腫瘤作用，同時誘導巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子，而腫瘤壞死因子可以促進腫瘤細胞凋亡。此外，該藥物還可以抑制增殖細胞核抗原、血管內皮生長因子、mRNA的表達，抑制腫瘤生長，同時調節T淋巴細胞亞群，提高NES、CA125、CEA指標水平控制效果。本研究中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，觀察組治療后CD8+水平低于對照組（P<0.05）。由此可以看出，康萊特注射液能改善中晚期非小細胞肺癌患者免疫水平，鞏固治療效果，多數患者可從中獲益，與高亞軍[10]等研究結果一致。分析原因，康萊特注射液藥效平和，通過白細胞介素的調節作用可以有效減輕西醫藥物治療藥物對T淋巴細胞的抑制，提高巨噬細胞作用，進一步干擾腫瘤細胞基因表達，不僅可以提高治療效果，還可以發揮保護免疫器官的功效，減輕腫瘤藥物不良反應，對提高患者生存率有一定效果。

本研究經過為期6個月的隨訪后發現，接受康萊特注射液治療患者的生存率比常規西醫藥物治療生存率更高，而經調查統計發現，生存的患者中接受康萊特注射液治療后發生血紅蛋白減少、2～4級血小板減少、惡心嘔吐等不良反應的概率低于常規治西醫藥物治療，表明該治療方法在提高患者生存率和減少不良反應2個方面有明顯優勢。這可能與該藥物配合西醫藥物治療可以提高治療效果、有效控制血清腫瘤標志物水平、增強免疫功能有關。此外，該藥物可以減輕其他西醫藥物治療引起的不良反應，繼而減輕機體不良反應，對提高患者生存率有一定效果。

綜上所述，對中晚期非小細胞肺癌患者采用康萊特注射液進行治療，可以有效降低血清腫瘤標志物水平，減小西醫藥物治療對免疫功能的不良影響，增強治療效果，且患者生存率有保障，較少引發不良反應，臨床應用價值較高。但本研究存在一定局限性，觀察樣本量較少，加之隨訪時間較短，缺乏長期隨訪數據，為探究藥物遠期效果還需要延長隨訪時間，深度探討藥物綜合作用。

參考文獻

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（下轉第156頁）

（上接第144頁）

[4] 張亦璐，焦麗靜，許玲.中醫藥聯合化療治療肺癌臨床治療模式進展[J].中華中醫藥雜志，2021，36（4）：2222-2224.

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[9] 周娟，付萍，韓慧，等.康萊特注射液聯合化療對非小細胞肺癌中晚期患者肺功能及癌痛的影響[J].湖北中醫藥大學學報，2021，23（4）：34-36.

[10] 高亞軍，柏大鵬，李嬋.康萊特注射液聯合紫杉醇+順鉑化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及對患者免疫功能的影響[J].癌癥進展，2022，20（4）：403-406.

（編輯：張興亞）