阿利西尤單抗聯合美托洛爾對急性心肌梗死PCI術后患者心功能、心血管不良事件的影響

李志　雷銳

【摘要】 目的：觀察探討急性心肌梗死（AMI）經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后患者應用阿利西尤單抗、美托洛爾的效果及對心血管不良事件的預防作用。方法：回顧性選擇2021年1月—2022年11月在佳木斯市中心醫院心內科進行PCI術的85例AMI患者，根據術后不同治療方式分為兩組。對照組（n=43）PCI術后輔以美托洛爾治療，聯合組（n=42）PCI術后輔以阿利西尤單抗與美托洛爾聯合治療。評價兩組心功能恢復效果，比較兩組治療前后C反應蛋白（CRP）、髓過氧化物酶（MPO）、腦鈉肽（BNP）表達水平，觀察兩組心血管不良事件發生情況。結果：聯合組心功能恢復優良率為90.48%，與對照組的69.77%比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組CRP、MPO、BNP表達水平較治療前均降低，且聯合組治療后均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合組心血管不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：AMI患者PCI術后聯合應用阿利西尤單抗、美托洛爾的臨床療效更佳，有利于心功能恢復，減少心血管不良事件，可能與CRP、MPO、BNP水平下調有關。

【關鍵詞】 急性心肌梗死 經皮冠狀動脈介入治療 阿利西尤單抗 美托洛爾 心血管不良事件

Effects of Alirocumab Combined with Metoprolol on Cardiac Function and Cardiovascular Adverse Events in Patients with Acute Myocardial Infarction after PCI/LI Zhi， LEI Rui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-069

[Abstract] Objective： To observe and explore the effect of Alirocumab and Metoprolol in patients with acute myocardial infarction （AMI） after percutaneous coronary intervention （PCI） and its preventive effect on cardiovascular adverse events. Method： A total of 85 patients with AMI who underwent PCI in Department of Cardiology Ⅱ， Jiamusi Central Hospital from January 2021 to November 2022 were retrospectively selected and divided into two groups according to different postoperative treatment methods. The control group （n=43） was treated with Metoprolol after PCI， and the combined group （n=42） was treated with Alirocumab combined with Metoprolol after PCI. The recovery effect of cardiac function in two groups were evaluated. The expression levels of C reactive protein （CRP）， myeloperoxidase （MPO） and brain natriuretic peptide （BNP） were compared between the two groups before and after treatment. The occurrence of cardiovascular adverse events in the two groups were observed. Result： The excellent and good rate of cardiac function recovery in the combined group was 90.48%， compared with 69.77% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The expression levels of CRP， MPO and BNP in both groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of cardiovascular adverse events in combined group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of Alirocumab combined with Metoprolol in patients with AMI after PCI is better， which is beneficial to the recovery of cardiac function and reduces cardiovascular adverse events， which may be related to the down-regulation of CRP， MPO and BNP levels.

[Key words] Acute myocardial infarction PCI Alirocumab Metoprolol Cardiovascular adverse events

急性心肌梗死（AMI）是血供因冠脈病變急劇減少，以致心肌細胞不能及時得到血氧支持而逐漸凋亡、壞死，導致心排血量降低，影響心臟舒縮功能，難以滿足組織代謝需要，進而阻礙機體循環的一種綜合征[1]。AMI致死風險較高，需要臨床盡快采取有效措施以改善癥狀，促使患者早日轉歸[2]。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是現代臨床減輕心肌梗死相關損傷的主要治療方式，由于其能夠重建血運、解除冠脈梗阻、疏通血管、提高再通率等，在臨床中備受推崇[3]。但是PCI術后短期內有部分患者可能會因為灌注不良或再灌注損傷等加重心肌損傷，形成局部血栓，增加心血管不良事件，影響PCI術療效[4]。故PCI術后有效預防不良心血管事件的發生尤為重要。美托洛爾能夠抑制交感神經介導的血管收縮，改善外周循環，降低心室負荷，縮小心肌梗死范圍，避免心肌梗死再發[5]。但PCI術后不良心血管事件影響因素較為復雜，單一用藥控制有限，有一定的心血管“剩余風險”[6]。阿利西尤單抗是近年來一種備受關注的降脂藥，可維持斑塊穩定，促使血脂水平進一步降低，預防心血管不良事件發生[7]。由于阿利西尤單抗上市不久，在PCI術后AMI患者中的應用缺乏大量報道。故本研究納入85例PCI術后AMI患者作為臨床對象，對照探討了阿利西尤單抗與美托洛爾聯合應用的效果，以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年11月在佳木斯市中心醫院心內科進行PCI術的85例AMI患者作為臨床對象并進行回顧性研究。納入標準：診斷為AMI[8]；病發至入院時間不超過12 h；初次行PCI術；凝血功能正常，近期未接受過抗凝治療。排除標準：先天性心臟病；血液系統疾病；良惡性腫瘤；藥物過敏；肝腎功能不全；免疫缺陷；神經或精神系統疾病；陳舊性心肌梗死。根據AMI患者PCI術后不同治療方式，分為對照組（n=43）、聯合組（n=42）。研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

所有AMI患者入院后進行PCI術：術前24 h口服300 mg阿司匹林（生產廠家：山東威高藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H37021425，規格：0.3 g）、300 mg氯吡格雷[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130083，規格：75 mg]，每日1次。術日造影穿刺冠脈，明確冠脈梗阻位置，根據病變特征，選取規格大小適宜的導管或是支架，疏通阻塞的血管。術后及時拔除鞘管，加壓包扎6 h，術后繼續每天1次口服100 mg阿司匹林、75 mg氯吡格雷。

對照組PCI術后輔以美托洛爾（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20050060，規格：95 mg）治療，初期口服23.75 mg/d，循序漸進增加用量，最高不超過95 mg/d，分1、2次服用。聯合組PCI術后在美托洛爾治療基礎上加用阿利西尤單抗（生產廠家：Sanofi Winthrop Industrie，注冊證號：國藥準字S20190042，規格：1 mL∶75 mg），每2周皮下注射1次，每次75 mg。6個月后觀察療效。

1.3 觀察指標及判定標準

評價并對比兩組心功能恢復優良率、C反應蛋白（CRP）、髓過氧化物酶（MPO）、腦鈉肽（BNP）、心血管不良事件發生率。（1）心功能恢復優良率。紐約心臟病學會（NYHA）分級為Ⅰ級，視為優；NYHA級別較治療前改善1級，視為良；NYHA級別較治療前無變化，視為中；未達以上標準為差[9]。優+良的例數占總例數的比例即為優良率。（2）血清學指標。術前、術后1周抽取肘部靜脈血3～5 mL，然后離心操作15 min，每分鐘轉速為3 500 r，離心半徑為16 cm，進一步留取血清待檢，最后使用特定蛋白儀檢測CRP，通過酶聯免疫吸附法測定MPO、化學發光法檢測BNP。（3）心血管不良事件。包括心源性休克、心絞痛、心搏驟停、惡性心律失常、心肌梗死再發等。

1.4 統計學處理

使用SPSS 22.0醫學軟件統計比較各指標。兩組心功能恢復優良率、心血管不良事件發生率等計數資料以率（%）描述，組間予字2檢驗；兩組CRP、MPO、BNP等計量資料通過Shapiro-Wilk正態性檢驗，滿足正態分布以（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

聯合組男女之比為25︰17；年齡37～64歲，平均（50.42±6.77）歲；病發至入院時間3～9 h，平均（6.46±1.18）h；18例NYHA Ⅱ級、24例NYHA Ⅲ級；18例前壁心肌梗死、15例后壁心肌梗死、9例其他。對照組男女之比26︰17；年齡36～65歲，平均（50.44±6.76）歲；病發至入院時間2～10 h，平均（6.47±1.23）h；19例NYHA Ⅱ級、24例NYHA Ⅲ級；17例前壁心肌梗死、17例后壁心肌梗死、9例其他。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組心功能恢復優良率對比

聯合組心功能恢復優良率90.48%與對照組（69.77%）比較，差異有統計學意義（字2=5.694，P=0.017），見表1。

2.3 兩組CRP、MPO、BNP表達水平對比

術前，兩組CRP、MPO、BNP表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組術后1周CRP、MPO、BNP表達水平均下降，且聯合組治療后均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組心血管不良事件對比

聯合組心血管不良事件總發生率為4.76%，與對照組的18.60%比較，差異有統計學意義（字2=3.922，P=0.047），見表3。

3 討論

AMI由于冠脈斑塊破裂出血，導致局部血栓形成，進而堵塞冠脈循環，影響心肌血供，病情兇險，發病率逐年遞增[10]。PCI雖然可以有效幫助患者減輕癥狀，緩解病情，但PCI術后依然有一定的血栓形成風險，容易誘發不良心血管事件，影響患者近遠期預后[11]。因此，PCI術后及時進行有效預防，減少心血管不良事件，對改善預后的臨床意義重大。

美托洛爾吸收迅速，可結合血漿蛋白，降低血管壓力，減輕心臟負擔；還能夠選擇性抑制β受體，預防惡性心律失常；同時還可以阻斷交感神經，使其失活，避免兒茶酚胺大量釋放，減輕對心臟的損傷，從而抑制心室形態結構異常改變，促進心功能恢復[12]。但PCI術后心血管不良事件的影響因素較多，尤其是低密度脂蛋白，每下降1 mmol/L，心血管不良事件相對風險便可減少20%左右[13]。既往臨床常用他汀類藥物調脂、降脂，但多數患者不耐受，容易引起心血管殘留。阿利西尤單抗是現代臨床調節脂代謝的新型藥，可在他汀類藥物降脂基礎之上再下調低密度脂蛋白水平，避免心血管殘留[14]。本研究中，聯合組心功能恢復優良率（90.48%）高于對照組（69.77%）（P<0.05），可能與二者協同效應有關。阿利西尤單抗通過進一步降脂作用，改善冠脈微循環，減輕心室負荷，協同美托洛爾增強心室功能[15]。

CRP、MPO、BNP是現代臨床有效預測PCI術后心血管不良事件的重要標志物。其中CRP表達水平可直接反映心肌受損程度，參與冠脈炎癥反應過程，其表達上調可刺激冠脈粥樣斑塊破裂出血，促使血栓形成[16]。MPO主要由活化的單核細胞、中性粒細胞分泌，可直接反映AMI病理生理過程，其表達上調，可加重冠脈炎癥應激反應，增加心血管不良事件發生風險[17]。BNP與血管擴張密切相關，在心肌缺少血供狀態下，可激活利鈉肽系統，上調BNP表達[18]。本研究中，兩組治療后CRP、MPO、BNP表達水平較治療前均降低，且聯合組治療后均低于對照組（P<0.05），說明阿利西尤單抗與美托洛爾聯合治療可以促使CRP、MPO、BNP表達下調。究其原因：美托洛爾被人體吸收后，能夠阻斷β1受體，迅速改善心肌張力，減少耗氧，延長心室舒張，抑制心肌細胞壞死，間接或直接打破級聯反應，形成良性循環。而阿利西尤單抗可抑制低密度脂蛋白及其受體的結合，從而降低相關受體降解，提高對血脂的清除效率，促使血脂達標[19]；阿利西尤單抗調脂效應高效、迅速、持久，還可以通過對多種細胞信號通路的介導作用，減緩冠脈粥樣硬化發展進程，縮小斑塊脂質核心，降低心血管不良事件發生風險[20]。阿利西尤單抗由于具有較強的靶向性特點，故降脂強效，可主導斑塊逆轉，使患者獲益[21]。最后，聯合組心血管不良事件總發生率（4.76%）低于對照組（18.60%）（P<0.05），說明阿利西尤單抗與美托洛爾聯合應用具有更高的安全性，這可能與二者協同抗炎、改善脂質代謝組學等作用有關[22]。

綜上，阿利西尤單抗與美托洛爾聯合具有確切的臨床效果，可促使心功能恢復，減少AMI患者PCI術后心血管不良事件，下調CRP、MPO、BNP表達。

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