左乙拉西坦和拉莫三嗪聯合治療妊娠期癲癇的療效及對癲癇發作及胎兒的影響

王斌 王文艷

【摘要】目的：探討左乙拉西坦和拉莫三嗪聯合治療妊娠期癲癇婦女的療效及對癲癇發作及胎兒的影響。方法：選擇2020年1月—2023年1月我院收治的99例妊娠期癲癇婦女為研究對象，根據不同用藥方案將受試者分為A組、B組與C組，各33例，A組患者給予左乙拉西坦治療，B組患者給予拉莫三嗪治療，C組患者給予左乙拉西坦聯合拉莫三嗪治療，對比三組患者的治療效果、癲癇發作頻率、妊娠期并發癥及不良胎兒結局。結果：C組患者治療總有效率較A組與B組高（P<0.05）；C組患者癲癇無發作發生率較A組與B組高（P<0.05）；C組妊娠并發癥發生率較A組與B組低（P<0.05）；C組不良胎兒結局發生率較A組與B組低（P<0.05）。結論：左乙拉西坦聯合拉莫三嗪可有效緩解臨床癥狀，減少癲癇發作頻率，降低妊娠期并發癥發生率及不良胎兒結局發生率，提高治療效果。

【關鍵詞】左乙拉西坦；拉莫三嗪；妊娠期癲癇；癲癇發作頻率；不良胎兒結局

Effect of levetiracetam combined with lamotrigine in pregnant women with epilepsy and its impact on seizures and fetuses

WANG Bin， WANG Wenyan

First Peoples Hospital of Tianshui， Tianshui， Gansu 741000， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of levetiracetam combined with lamotrigine in pregnant women with epilepsy and its impact on seizures and fetuses.Methods：99 pregnant women with epilepsy admitted to our hospital from January 2020 to January 2023 were selected as the study subjects.According to different medication regimens，the subjects were divided into group A，group B，and group C，with 33 cases in each group.Patients in group A were treated with levetiracetam，patients in group B were treated with lamotrigine，and patients in group C were treated with levetiracetam combined with lamotrigine.The therapeutic effects，epilepsy frequency，pregnancy complications and adverse fetal outcomes of the three groups were compared.Results：The total effective rate of treatment in group C was higher than that in group A and group B （P<0.05）；The incidence of epilepsy free seizures in group C was higher than that in group A and group B（P<0.05）；The incidence of complications of pregnancy in group C was lower than that in group A and group B（P<0.05）；The incidence of adverse fetal outcomes in group C was lower that in group A and group B（P<0.05）.Conclusion：Levetiracetam combined with lamotrizine can effectively relieve clinical symptoms，reduce the frequency of seizures，reduce the incidence of pregnancy complications and adverse fetal outcomes，and improve treatment effectiveness.

【Key Words】Levetiracetam； Lamotrigine； Pregnant epilepsy； Frequency of epilepsy； Adverse fetal outcomes

癲癇屬于臨床上常見的中樞神經系統疾病，女性發病率約為3.45%，而妊娠期癲癇的發病率約為0.6%[1]。與正常孕婦相比，妊娠期癲癇發作不僅會增加妊娠期并發癥的發生風險，還會引發畸形等不良結局，因此，對于妊娠期癲癇婦女選擇合理的治療方法對改善母嬰結局至關重要[2]。臨床治療癲癇的方案一般為口服抗癲癇藥物，但對于妊娠期癲癇患者來說，藥物常會通過胎盤屏障而對胎兒產生致畸作用[3]。左乙拉西坦、拉莫三嗪均為近年來新型的口服抗癲癇藥物，但因妊娠期機體對藥物清除能力及容量分布的改變而影響藥動學，從而對癲癇發作頻率及胎兒發育產生影響[4]。近年來諸多研究顯示，新型抗癲癇藥物單一使用常會增加死亡風險，安全性有待探究[5]。為此在99例妊娠期癲癇婦女中開展研究，探討左乙拉西坦聯合拉莫三嗪的治療效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2023年1月期間我院收治的99例妊娠期癲癇婦女為研究對象，所有患者經臨床相關檢查確診，妊娠前規范使用抗癲癇藥物，妊娠早期規律服用葉酸，孕周21～34周，單胎足月妊娠，患者意識清楚，依從性良好，臨床資料完整，對用藥方案表示知情理解，自愿簽訂同意書；且排除妊娠前有糖尿病、高血壓、膽汁淤積癥、貧血等病史，神經系統發育障礙、家族遺傳史、合并其他精神疾病、存在該研究藥物禁忌證或過敏史、惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙、臨床資料不全及失訪者。根據不同用藥方案將受試者分為A組、B組與C組，各33例，A組患者年齡22～38歲，平均年齡（30.12±4.58）歲；癲癇病程2～13年，均值（6.32±1.57）年；孕周22～34周，均值（28.37±2.14）周。B組患者年齡23～36歲，平均年齡（30.26±4.72）歲；癲癇病程3～14年，均值（6.54±1.62）年；孕周21～33周，均值（28.65±2.35）周。C組患者年齡21～37歲，平均年齡（30.23±4.62）歲；癲癇病程2～14年，均值（6.28±1.64）年；孕周22～33周，均值（28.64±2.21）周。三組患者一般資料比較無差異性（P>0.05）。

1.2方法：所有患者均指導其合理飲食，保持心態放松，避免應用易誘發癲癇的藥物等。

A組患者給予左乙拉西坦片[生產企業：優時比（珠海）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20160085]治療，初始劑量每次0.5g，bid，之后可增加至1.5g，bid；每2～4周增減0.5g。

B組患者給予拉莫三嗪片（生產單位：三金集團湖南三金制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050596）治療，初始劑量每次25mg，qd，之后每2周可增加50～100mg，最終以 100～200mg，qd進行維持治療。

C組患者給予左乙拉西坦聯合拉莫三嗪治療，左乙拉西坦用法用量同A組，拉莫三嗪用法用量同B組，每個月隨訪1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組治療總有效率比較，評價標準[6]：癲癇不再發作記為顯效；癲癇發作明顯減少記為有效；癲癇發作頻率無明顯減少或增加記為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 兩組癲癇發作頻率比較，以治療前癲癇發作次數為基礎，可分為無發作、無變化、增加及減少。

1.3.3 兩組妊娠期并發癥比較，統計兩組妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期貧血與肝內膽汁淤積發生情況。

1.3.4 兩組不良胎兒結局比較，統計兩組宮內窘迫、畸形、早產、Apgar評分在7分以內發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1比較兩組治療總有效率 C組患者治療總有效率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組癲癇發作頻率 C組患者癲癇無發作發生率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05），見表2。

2.3比較兩組妊娠并發癥發生率 C組妊娠并發癥發生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P<0.05），見表3。

2.4比較兩組不良胎兒結局 C組不良胎兒結局發生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P< 0.05），見表4。

3 討論

癲癇是因大腦神經元過度放電所致的一種神經系統慢性疾病，誘發因素較多，易反復發作，孕期癲癇一旦發作則可增加妊娠并發癥的發生風險及不良胎兒結局[7]。因此，對于妊娠期癲癇，選擇口服抗癲癇藥物盡可能預防及減少癲癇發作、確保母兒安全一直是臨床研究的熱點。左乙拉西坦與拉莫三嗪均為臨床治療妊娠期癲癇較為安全有效的抗癲癇藥物，其中左乙拉西坦屬于一種吡咯烷酮衍生物，可直接作用于大腦神經元抑制癲癇發作，起效時間為1.3h，拉莫三嗪可通過穩定突觸前神經元膜，抑制神經元反復放電及氨基酸釋放而發揮抗癲癇作用[8]。但左乙拉西坦與拉莫三嗪單獨應用常因妊娠期藥代動力學的改變、血藥濃度下降而增加癲癇的發作頻率。當左乙拉西坦與拉莫三嗪聯合應用時則可有效改變藥物有效濃度，延長拉莫三嗪半衰期，利用二者雙重機制有效控制癲癇發作，提高治療效果，改善胎兒結局[9]。

本研究中，C組患者治療總有效率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05）；C組患者癲癇無發作發生率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05）；C組妊娠并發癥發生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P<0.05）；C組不良胎兒結局發生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P<0.05）。

綜上所述，左乙拉西坦聯合拉莫三嗪可有效緩解臨床癥狀，減少癲癇發作頻率，降低妊娠期并發癥發生率及不良胎兒結局發生率，提高治療效果。

參考文獻

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