血清α- L-巖藻糖苷酶、甲胎蛋白、異常凝血酶原檢測在原發性肝癌診斷中的價值研究

尚應春

邳州市中醫院檢驗科，江蘇邳州 221300

原發性肝癌是常見惡性腫瘤之一，臨床癥狀表現為肝區疼痛、肝大、消瘦、乏力等。因為原發性肝癌起病具有隱蔽性，并且病情發展較為迅速，不僅診斷較為困難，同時多數發現時已處于中晚期[1-2]?；诖耍扇∮行г\斷方式尤為重要。臨床上，病理學檢查為本病診斷金標準，因為操作具有一定創傷性，患者不太容易接受[3-4]。血清腫瘤標志物檢測已廣泛應用于臨床，具有操作便捷、費用低、創傷小等優點[5-6]。α-L-巖藻糖苷酶（a-lfucosidase, AFU）是一種溶酶體酸性水解酶，通常在肝癌患者中水平較高。甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein, AFP）是常用診斷原發性肝癌標志物，但其在部分慢性肝病患者中水平也較高。近年，異常凝血酶原Ⅱ（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）指標也常被應用于此疾病診斷中，有著較高特異性。本研究選取2022年8月—2023年8月邳州市中醫院收治的83例原發性肝癌患者以及肝硬化患者作為研究對象，均對其進行AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標檢測，分析診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接受治療的83例患者原發性肝癌患者以及肝硬化患者作為研究對象，依據疾病類型不同，分為良性組（肝硬化患者）、觀察組（原發性肝癌患者）。良性組（n=41）中男22例，女19例；年齡45～66歲，平均（55.50±3.50）歲；體質指數（body mass index, BMI）20～27 kg/m2，平均（23.50±1.50）kg/m2。觀察組（n=42）中男21例，女21例；年齡46～67歲，平均（56.50±3.35）歲；BMI21～28 kg/m2，平均（24.50±1.12）kg/m2。另選擇83例健康人群作為對照組，其中男42例，女41例；年齡44～67歲，平均（55.48±2.15）歲；BMI19～28 kg/m2，平均（23.56±1.24）kg/m2。3組一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（PZSZYY-LL-2023-047）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①知情同意；②良性組和觀察組經病理診斷確診，且原發性肝癌患者符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》中的診斷標準[7]；③配合度較高。

排除標準：①合并其他重要器官惡性腫瘤疾病患者；②服用過影響PIVKA-Ⅱ檢測的維生素K等藥物患者；③處于妊娠期或哺乳期患者；④合并血液系統疾病患者。

1.3 方法

檢測AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標，抽取空腹靜脈血5 mL，離心處理10 min，速度為3 000 r/min，檢測血清。AFU采用邁瑞生化儀器（BS-2800M）檢測，含有配套試劑。AFP以及PIVKA-Ⅱ采用羅氏E601檢測，操作嚴格遵守儀器標準流程進行。

1.4 觀察指標

①分析指標檢測水平，包括AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ。AFU正常范圍：0～40 U/L；AFP正常范圍：0～5.8 ng/mL；PIVKA-Ⅱ正常范圍：0～50.9 mAu/mL。

②分析單項及聯合檢測診斷價值。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平為計量資料，且符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平比較

兩組患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平顯著高于對照組，且觀察組AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平高于良性組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 3組患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平比較(±s)

表1 3組患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平比較(±s)

組別良性組（n=41）觀察組（n=42）對照組（n=83）F值P值AFU（U/L）30.26±3.22 46.15±4.10 23.64±2.57 701.228＜0.001 AFP（ng/mL）24.12±6.20 80.23±24.12 4.14±1.55 517.335＜0.001 PIVKA-Ⅱ（mAu/mL）21.31±4.65 164.24±48.88 10.56±3.67 579.272＜0.001

2.2 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ單項以及聯合診斷效能比較

聯合檢測時，AUC提升至0.912，靈敏度提升至89.63%，特異度提升至99.10%。見表2、圖1。

圖1 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ單獨以及聯合診斷的ROC曲線

表2 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ單項以及聯合診斷效能比較

3 討論

原發性肝癌屬于惡性腫瘤，其發病率和病死率較高，且在發病早期無明顯癥狀。發熱、咳嗽等表現是原發性肝癌患者的主要臨床癥狀[8-9]。因此，早期采取有效診斷方法，對患者預后起著至關重要的作用。目前，原發性肝癌的臨床診斷方法一般采用影像學檢查、細胞學檢查等[10-11]。然而，這些方法的診斷結果并不理想，容易導致漏診和誤診。超聲和其他影像學檢查雖然無創，但需要有經驗的醫生進行評估，其結果受個人主觀因素的影響。雖然手術病理檢查是診斷本病的金標準，但由于創傷大、費用高，可能會引起肝臟出血，患者接受度較低[12-13]。血清學指標檢查具有安全性高、操作方便、無創、重復性好等優點，是一種較為理想的診斷方法。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，其在細胞溶酶體廣泛存在，在肝臟和腎臟組織中含量較高，具有高活性[14-15]。因為肝癌細胞中酶蛋白的合成速度會加快，降解速度會減慢，致使在原發性肝癌患者機體中含量增加。AFP是一種糖蛋白，由胎兒肝細胞和卵黃囊合成，當肝細胞發生癌變時，部分肝細胞恢復產生這種蛋白質的能力[16-17]。PIVKA-Ⅱ也稱為右旋-y-羧基-凝血酶原，是一種蛋白質，當維生素K缺乏或拮抗劑Ⅱ誘導時生成，PIVKA-Ⅱ產生的機制與患者肝臟維生素K缺乏導致代謝異常密切相關[18-19]。在羧基化不完全情況下，凝血酶原氨基端附近Gla區存在的10種谷氨酸變化成無凝血活性的凝血酶原，在原發性肝癌患者血清中，PIVKA-Ⅱ水平較高。

本研究結果顯示，觀察組AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指標水平高于良性組（P均＜0.05）。由此可以看出，上述指標可以作為原發性肝癌診斷鑒別的依據。單項檢測AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ的AUC分別為0.656、0.802、0.888，其中AFP靈敏度（79.99%）最高，PIVKA-Ⅱ特異度（90.12%）最高。聯合檢測時，AUC提升至0.912，靈敏度提升至89.63%，特異度提升至99.10%。由此可以看出，在單項檢測中，PIVKA-Ⅱ的AUC值最高，表示其診斷效能較高。AFU敏感度、特異度并不高，究其原因可能為患者個體之間差異不同，例如病情嚴重程度、合并其他慢性疾病等。AFU最小表示其診斷原發性肝癌的診斷價值弱于其他兩項指標。對比單項檢測，聯合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ檢測，能夠較大幅度提升敏感度、特異度。趙云等[20]研究指出，采用聯合檢測血清AFP、PIVKA-Ⅱ、AFU水平，結果表明血清AFP、PIVKA-Ⅱ、AFU聯合檢測靈敏度（88.71%）、特異度（98.80%）高于單項檢測（P＜0.05），這與本研究結果一致。

綜上所述，聯合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ檢測可作為原發性肝癌診斷依據，且有著較為明顯診斷價值，其靈敏度、特異度較高，有利于早期確診。