腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HER-2在原發(fā)性胃癌患者中的診斷效能

張娟，張東英，王琴

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬邳州醫(yī)院病理科，江蘇徐州 221300；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬邳州醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州 221300

胃癌是臨床中比較常見的一種惡性腫瘤，對患者生命健康有著極大的威脅。目前，胃鏡檢查與病理組織活檢是診斷胃癌的常用方式，前者通過向胃部置入胃鏡，觀察胃部狀況，以此判斷胃部病變程度。在胃鏡檢查過程中，多數(shù)患者均會產(chǎn)生恐懼、焦慮等不良情緒，影響了檢查結(jié)果[1]。由于早期胃癌診斷方式有限，加之癥狀并不明顯，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時已達(dá)中晚期。隨著醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，血清腫瘤標(biāo)志物檢測日益普遍[2]。除此之外，人表皮生長因子受體2（Human Epidermal Growth factor receptor 2, HER-2）作為一種生長因子，能夠發(fā)揮跨膜酪氨酸激酶活性，在正常組織中微量表達(dá)，但在腫瘤細(xì)胞中多呈高表達(dá)，為此，對原發(fā)性胃癌診斷有著一定的價值[3]。基于此，本文為了探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HER-2的診斷價值，現(xiàn)選取2017年6月—2023年1月期間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬邳州醫(yī)院收治的60例原發(fā)性胃癌患者進(jìn)行研究。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院接受治療的60例原發(fā)性胃癌患者選為觀察組，以同期進(jìn)行健康查體的60名體檢者為參照組。觀察組：男33例，女27例；年齡33～61歲，均值（50.34±3.67）歲。參照組：男32例，女28例；年齡34～61歲，均值（50.95±3.82）歲。兩組以上數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批（2023-08-005），所有研究對象或者家屬均自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組外科術(shù)后病理檢查（金標(biāo)準(zhǔn)）確診原發(fā)性胃癌，符合《中國臨床腫瘤學(xué)會胃癌診療指南》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②凝血功能正常；③可正常溝通，意識清楚；④臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重感染者；②合并其他惡性腫瘤者；③伴有嚴(yán)重肝、腎等器官功能異常者；④近期服用過生長激素、補(bǔ)充性激素者；⑤處于妊娠期或者哺乳期女性。

1.3 方法

腫瘤標(biāo)志物檢驗：采集空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后取上層清液待測，離心率3 000 r/min，離心時間10 min，采用UniCel Dxl 800免疫分析系統(tǒng)檢測糖類抗原19-9（Carbohydrate Antigen 19-9, CA19-9）、糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125, CA125）、糖類抗原72-4（Carbohydrate Antigen 72-4, CA72-4）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）。

HER-2水平檢驗：利用胃鏡提取胃黏膜樣本，用濃度為3.7%的甲醛溶液進(jìn)行固定，以BenchMark GX全自動多功能免疫組化染色系統(tǒng)檢測HER-2水平。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計比較兩組腫瘤標(biāo)志物與HER-2水平，以及腫瘤標(biāo)志物診斷、HER-2診斷、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HER-2診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%

腫瘤標(biāo)志物陽性判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：CA19-9>35 U/mL；CA125>35 U/mL；CA72-4>6.9 U/mL；CEA>5 ng/mL。其中1項指標(biāo)為陽性即腫瘤標(biāo)志物診斷陽性。

HER-2陽性判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：HER-2>15 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計方法

將研究數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 24.0中檢驗分析，符合正態(tài)分布的CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平以（±s）表示，給予t檢驗；診斷結(jié)果及診斷效能為計數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，給予χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平對比

觀察組CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平對比（±s）

表1 兩組患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平對比（±s）

注：CA19-9：糖類抗原19-9，CA125：糖類抗原125，CA72-4：糖類抗原72-4，CEA：癌胚抗原，HER-2：表皮生長因子受體2。

組別觀察組（n=60）參照組（n=60）t值P值HER-2（ng/mL）20.65±3.58 10.23±2.35 18.848＜0.001 CA19-9（U/mL）50.37±5.42 7.13±1.15 60.451＜0.001 CA125（U/mL）49.63±5.29 8.01±1.21 59.408＜0.001 CA72-4（U/mL）11.69±2.42 1.92±0.41 30.833＜0.001 CEA（ng/mL）17.53±3.28 2.52±0.43 35.147＜0.001

2.2 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HER2診斷原發(fā)性胃癌的結(jié)果與診斷效能

腫瘤標(biāo)志物診斷原發(fā)性胃癌假陰性8例，假陽性3例，HER-2診斷原發(fā)性肺癌假陰性9例，假陽性4例，腫瘤標(biāo)志物與HER-2聯(lián)合診斷原發(fā)性胃癌的假陰性1例，假陽性2例，見表2。經(jīng)計算，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HER-2診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度明顯高于腫瘤標(biāo)志物診斷、HER-2診斷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；在特異度方面，腫瘤標(biāo)志物診斷、HER-2診斷、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HER-2診斷比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），見表3。

表2 腫瘤標(biāo)志物與HER-2診斷原發(fā)性胃癌的結(jié)果（n）

表3 不同方法診斷原發(fā)性胃癌的診斷效能（%）

3 討論

胃癌是一種出現(xiàn)在胃黏膜上皮的惡性腫瘤，診斷方式主要有胃鏡檢查、CT檢查、超聲檢查等，但都存在一定的局限性[7-8]。為此，在臨床中，應(yīng)積極探索有效的診斷胃癌的方式，從而盡早確診病情，盡早給予治療，以此提高患者預(yù)后。

HER-2是一種主要分布在細(xì)胞膜上的細(xì)胞原癌基因，少數(shù)分布在細(xì)胞質(zhì)中[9]。在病理狀態(tài)下，HER-2可抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，且有助于增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲力、促進(jìn)腫瘤心血管再生[10-11]。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HER-2檢驗對診斷癌癥原發(fā)病灶有著十分積極的作用，但對早期病癥的診斷具有一定的局限性[12-13]。除此之外，血清腫瘤標(biāo)志物檢驗也是診斷惡性腫瘤的常用方式，具有操作簡單、快捷、痛苦小等優(yōu)勢[14]。在血清腫瘤標(biāo)志物檢驗中，CA19-9是一種含有黏液的大分子糖蛋白，與腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤深度等關(guān)系密切，是診斷胃癌及預(yù)測預(yù)后的重要指標(biāo)[15]。CA125是一種較為常用的腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)患上胃癌后，CA125呈高表達(dá)[16]。CA72-4也是一種含有黏液的大分子糖蛋白，對診斷胃癌進(jìn)展有著十分積極的作用[17]。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，通過檢驗其水平可判斷是否存在腫瘤傾向[18]。

本文研究表明：觀察組CA19-9為（50.37±5.42）U/mL，CA125為（49.63±5.29）U/mL，CA72-4為（11.69±2.42）U/mL，CEA為（17.53±3.28）ng/mL，HER-2為（20.65±3.58）ng/mL均高于對照組（P均＜0.05），與其他文獻(xiàn)報道結(jié)論一致[19]。腫瘤標(biāo)志物與HER-2聯(lián)合診斷原發(fā)性胃癌的靈敏度與準(zhǔn)確率分別為98.33%和97.50%，高于腫瘤標(biāo)志物和HER-2單一診斷原發(fā)性胃癌的效能（P均＜0.05），與文獻(xiàn)報道結(jié)論相符[20]。在原發(fā)性胃癌診斷中，相較于單一檢驗來說，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合免疫組化指標(biāo)檢驗的價值更高，有助于提高診斷陽性率，且能夠?qū)Σ∏閲?yán)重程度予以判定，為臨床診斷與治療提供了可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合免疫組化指標(biāo)診斷原發(fā)性胃癌的價值更高，且通過對腫瘤標(biāo)志物的檢測，可準(zhǔn)確判斷病情嚴(yán)重程度。