水蛭治療腦小血管病所致神經功能障礙的療效及其對相關生物標志物的影響

喬振虎，曹炳華，樊艷萍，崔香香

1.廣西壯族自治區民族醫院神經內科，廣西南寧 530001；2.廣西壯族自治區民族醫院重癥醫學科，廣西南寧530001

腦小血管病（Cerebral Small Vessel Disease,CSVD）是指腦內小血管病變所致的病理變化，具有發病隱匿、發展緩慢的特性，但其影響極大，可導致認知功能障礙、精神情感改變、神經性病變等癥狀[1-3]。臨床研究證實，中醫在防治CSVD所致神經功能障礙方面具有獨特優勢，其中水蛭及含有水蛭的中成藥或復方制劑已廣泛用于腦血管疾病的臨床治療，并且具有較良好的效果[4-7]。但水蛭對治療CSVD所致神經功能障礙的臨床療效如何，目前尚缺乏無報道。故本研究選取2020年10月—2023年6月廣西壯族自治區民族醫院神經內科收治的120例CSVD導致認知功能障礙患者為研究對象，探究水蛭對CSVD所致神經功能障礙患者的療效及其對相關生化標記物的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經內科住院部收治的120例CSVD導致認知功能障礙患者為研究對象，以隨機數法分為對照組和觀察組，各60例。對照組中男35例，女25例；年齡40～75歲，平均（58.00±5.40）歲；伴有高血壓30例，伴有糖尿病19例，伴有高脂血癥26例。觀察組男33例，女27例；年齡40～77歲，平均（58.78±6.97）歲；伴有高血壓30例，伴有糖尿病20例，伴有高脂血癥24例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準。患者及家屬對本研究的內容完整明白之后自愿參加。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足腦小血管病相關認知功能障礙診斷條件[8]，并經影像學檢查證實；②確診時的蒙特利爾認知功能評估量表（Montreal Cognitive Assessment, Mo-CA）≤26分、簡易精神狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）≤23分；美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）≥3分。

排除標準：①腦磁共振成像檢查提示大片皮層梗死和出血者；②嚴重言語、視力、聽力障礙或精神障礙者；③非小血管因素所致的認知功能障礙者，如腦占位病變、頭部外傷史、中樞神經系統感染性疾病等；④嚴重肝腎功能障礙者。

1.3 方法

對照組實施尼莫地平治療。口服尼莫地平片（國藥準字H20123051；規格：20 mg），30 mg/次，3次/d。持續用藥3個月。

觀察組在對照組治療基礎上給予中藥水蛭口服，1 g/d，溫開水沖服，分2次服用（上午、下午各1次），持續用藥3個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療前和治療2周、治療3個月的NIHSS量表評分。分值0～42分，患者的嚴重程度隨著分數的增加而增大。

生化指標。于治療前、治療2周、治療3個月分別采集患者的靜脈血3～5 mL置于無菌抗凝管內，以3 000 r/min的條件下離心10 min，提取血清。采用酶聯免疫吸附法測定血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白指標。

臨床療效。根據患者治療3個月后的癥狀及NIHSS評分情況，制訂相應的療效評定標準。顯效：癥狀顯著改善，NIHSS評分比治療前下降>70%；有效：癥狀有所改善，NIHSS評分比治療前下降30%～70%；無效：癥狀無改善或惡化，NIHSS評分比治療前下降＜30%或升高。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

本研究采用ACCESS軟件建立數據庫，數據分析采用SPSS 25.0統計學軟件進行，NIHSS評分、生化指標水平為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；臨床療效為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較

觀察組治療3個月后NIHSS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前及治療2周時兩組評分比較，差異無統計學意義（P均>0.05）。見表1。

表1 兩組的NIHSS評分比較[(±s)，分]

表1 兩組的NIHSS評分比較[(±s)，分]

注：NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；與治療前比較，*P＜0.05；與治療后2周比，▲P＜0.05。

治療3個月（2.15±1.29）*▲（1.35±1.25）*▲3.450 0.001組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值治療前14.43±1.65 14.93±1.53 1.721 0.088治療2周（3.05±1.57）*（2.82±1.81）*0.744 0.459

2.2 兩組患者生化指標比較

觀察組治療3個月后血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白水平下降幅度更大，差異有統計學意義（P均＜0.05）；治療前及治療2周時兩組上述指標比較，差異無統計學意義（P均>0.05）。見表2。

表2 兩組患者生化指標比較(±s)

表2 兩組患者生化指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后2周比，▲P＜0.05。

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值血清胱抑素C（mg/L）治療前24.55±4.10 24.86±4.20 0.409 0.683治療3個月（5.34±0.66）*▲（3.20±0.41）*▲21.330＜0.001治療2周（20.61±4.05）*（20.08±4.12）*0.711 0.488治療3個月（16.06±4.21）*▲（13.08±4.11）*▲3.923＜0.001同型半胱氨酸（μmol/L）治療前13.71±4.27 13.49±4.01 0.291 0.772治療2周（10.81±3.01）*（10.30±2.81）*0.959 0.339治療3個月（6.98±2.64）*▲（5.40±2.30）*▲3.495 0.001高敏C反應蛋白（mg/L）治療前9.19±1.38 9.46±1.29 1.107 0.270治療2周（7.41±1.07）*（7.23±1.12）*0.901 0.369

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

CSVD在中醫學屬“中風病”范疇，早在《內經》中就有對絡脈進行闡述，認為絡脈是十二經的分支，分布全身，逐層變細，最終以纏絡、孫絡為最小終末單位，形成立體網狀結構，發揮著內灌臟腑，外濡腠理的生理功能。而腦是腦絡的聚集之地，更有腦髓居于其中，為氣血匯聚之所。水蛭療效：逐瘀、破血、通經[9]。西醫研究則表明水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎及腦保護作用的功效。黎希年等[10]研究中，觀察組治療后NIHSS評分（2.96±0.60）分低于對照組（P＜0.05）。本文在NIHSS評分方面分析，與對照組相對比，觀察組治療3個月后（1.35±1.25）分更低（P＜0.05），表明水蛭能有效改善CSVD所致神經功能障礙。分析原因：水蛭對粥樣動脈硬化內皮素基因表達有抑制作用，能降低過氧化脂質對血管內皮的損傷，并對凝血酶誘導的血管內皮細胞通透性增加抑制作用，改善腦能量代謝，保護細胞線粒體，拮抗中樞神經細胞凋亡，促進腦能量代謝和神經功能重建，有效恢復神經功能[11]。

本文結果顯示，在血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白水平方面，觀察組治療3個月后的下降幅度更大（P均＜0.05）。提示水蛭在降低CSVD患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸的表達水平，避免神經功能進一步損傷；同時也能減輕患者機體內的炎癥反應，降低炎癥對神經元細胞產生直接或間接的不良反應，進而改善患者的神經功能。分析原因：水蛭含有豐富的水蛭素，水蛭素對凝血酶有極強的抑制作用，能降低全血比黏度和血漿比黏度，在一定程度上抑制因炎癥對神經及神經元產生的毒性作用，利于CSVD患者的神經功能恢復[12]。

綜上所述，水蛭能改善輕CSVD所致的神經功能缺損，并且能有效降低患者的血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白指標。但本研究納入的樣本量較少，且僅對患者觀察3個月時間，關于水蛭在改善CSVD所致的神經功能缺損以及其對相關生物標記物的長期影響如何，還有待進一步延長觀察時間來佐證，為水蛭在臨床治療CSVD提供更有意義經驗和理論依據。