疏血通配合艾地苯醌治療對腦梗死伴血管性認知障礙患者神經電生理指標、認知功能的影響

梅思靜，王善廣

蘭陵縣人民醫院神經變性病疾病科，山東臨沂 276000

腦梗死是臨床常見的危重癥疾病，因其發病急、進展快，有效治療窗期短，搶救不及時可嚴重威脅患者生命安全。血管性認知障礙（Vascular Cognitive Impairment, VCI）是由于血管狹窄或者閉塞導致大腦的血流不足，進而引發的認知功能障礙。該病以基底核、海馬區為主要病變累及部位，臨床上常出現思維損傷、日常功能障礙以及認知功能障礙等，且因低灌注還可能出現異常電生理改變[1]。目前，臨床上主要采取藥物治療該病，艾地苯醌屬于腦代謝、精神癥狀改善藥，可通過激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝，能夠有效修復腦神經功能損傷[2]。疏血通屬于中成藥，具有活血化瘀、通經活絡的功效，可在一定程度上改善腦梗死后細胞損傷。基于此，本研究選擇2021年10月—2022年10月蘭陵縣人民醫院收治的腦梗死伴VCI患者84例為研究對象，分析疏血通配合艾地苯醌治療的具體效用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例腦梗死伴VCI患者為研究對象，采用隨機數表法分為對照組（n=42，艾地苯醌治療）和觀察組（n=42，在對照組基礎上聯合疏血通治療）。對照組中男24例，女18例；病程1～13個月，平均（6.44±1.12）個月；年齡55～82歲；平均（65.41±2.84）歲；認知障礙程度：輕度9例，中度22例，重度11例。觀察組中男26例，女15例；病程1～14個月，平均（6.48±1.15）個月；年齡55～82歲，平均（65.45±2.80）歲；認知障礙程度：輕度11例，中度21例，重度10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準（LY-2021037）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：腦梗死伴VCI診斷標準參照《中國缺血性腦卒中診治指南（2014）》[3]；均有腦梗死病史；均存有認知障礙；無嚴重心腎肝等嚴重障礙性疾病；臨床資料詳盡；均知情并簽訂同意書。

排除標準：對疏血通、艾地苯醌無過敏史者；入組前1個月使用過相似藥理作用的藥物者；伴有惡性腫瘤者；疾病大面積腦梗者；精神疾病者；嚴重感染性疾病者；嚴重肢體功能障礙者。

1.3 方法

入院后，兩組患者接受基礎治療，營養神經、擴張腦血管、抗血小板聚集等。

對照組接受艾地苯醌片（國藥準字H10970363；規格：30 mg），口服，30 mg/次，3次/d，持續服用12周。

觀察組在上述基礎上，配合疏血通注射液（國藥準字Z20010100；規格：2 mL/支），6 mL本品+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，持續用藥12周。

1.4 觀察指標

對比兩組認知功能、神經電生理指標、神經功能以及日常生活能力、不良反應發生率。①認知功能：以簡易精神狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）[4]（30分）、蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）（30分）[5]評定，時間為治療前后，評分高則認知功能好。②神經電生理指標：治療前后，對兩組患者靶刺激的P300潛伏期、波幅以肌電誘發電位儀（珠海市邁康科技有限公司，粵注準號20162070621，型號M-8000A）進行測定；使用腦電圖測定（δ+θ）/（α+β）值。③神經功能：治療前后，以美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評分[6]評估，共11個方面，總分42分，評分低則神經受損輕。④日常生活能力：治療前后，使用Barthel 指數（Barthel Index, BI）[7]進行評估，共10個項目，滿分100分，評分越高則患者日常生活能力好。⑤記錄兩組不良反應（腹瀉、發熱、惡心、皮疹等）。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料（認知功能、神經電生理指標、神經功能以及日常生活能力）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料（不良反應發生率）以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者神經電生理指標比較

治療后，觀察組P300潛伏期、（δ+θ）/（α+β）低于對照組，P300波幅高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經電生理指標比較(±s)

表1 兩組患者神經電生理指標比較(±s)

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值P300潛伏期（ms）治療前360.35±25.86 361.57±25.52 0.218 0.828治療后（320.51±25.39）a（275.92±24.18）a 8.242＜0.001 P300波幅（μV）治療前4.32±0.81 4.33±0.89 0.054 0.957治療后（4.93±0.66）a（5.35±0.84）a 2.548 0.013（δ+θ）/（α+β）治療前2.74±0.22 2.79±0.28 0.910 0.366治療后（1.74±0.23）a（0.96±0.13）a 19.133＜0.001

2.2 兩組患者認知功能評分比較

治療后，觀察組MMSE、MoCA評分均高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者認知功能評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者認知功能評分比較[(±s)，分]

注：MMSE：簡易精神狀態檢查量表，MoCA：蒙特利爾認知評估量表。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值MMSE評分治療前12.71±2.14 12.88±3.11 0.292 0.771治療后17.97±2.66 22.43±1.55 9.389＜0.001治療后19.18±3.27 23.24±3.38 5.595＜0.001 MoCA評分治療前12.14±2.21 12.32±2.55 0.346 0.731

2.3 兩組患者神經功能及日常生活能力評分比較

治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經功能及日常生活能力評分比較[(±s)，分]

表3 兩組患者神經功能及日常生活能力評分比較[(±s)，分]

注：NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值NIHSS評分治療前23.06±4.11 22.78±3.94 0.319 0.751治療后63.24±4.22 70.49±4.18 7.910＜0.001治療后17.52±3.31 12.31±2.54 8.093＜0.001 BI評分治療前44.81±6.74 43.89±6.54 0.635 0.527

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

血管性認知功能障礙通常是指腦血管疾病引起的認知功能障礙，腦梗死后腦組織存有嚴重的缺血缺氧情況，以致一氧化氮等物質大量釋放，過氧化反應可引發神經元及細胞損傷，累及到基底節等區域，患者會出現認知功能障礙表現（記憶減少、行為異常等）。大部分患者對肢體功能恢復較為重視，常忽略患者的認知水平，VCI發病隱匿，且晚期療效較差。因此，臨床盡早采取有效治療對改善患者認知功能障礙及日常生活能力具有重要意義。

本研究結果顯示，治療后觀察組神經電生理指標優于對照組，MMSE、MoCA評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組（P均＜0.05），提示在腦梗死伴VCI患者中，應用疏血通配合艾地苯醌治療能夠有效改善神經功能及認知功能，調節神經電生理指標，提高日常生活能力。分析其原因：艾地苯醌作為腦部代謝調節藥物，給藥后可被機體快速吸收，在較短時間內，藥物成分可達到最佳峰值濃度，從而發揮有效的治療效果。該藥還可參與到線粒體的生理過程中，促進三磷酸腺苷生成，調節腦組織能量供應，并抑制氧自由基及過氧化脂生成，從而改善腦神經與神經細胞損傷，減輕腦功能障礙[8]。艾地苯醌還可通過喚醒線粒功能，促進患者腦功能代謝的改善，以提高腦組織葡萄糖的利用率，對生成腺嘌呤核苷三磷酸具有促進作用，能夠有效改善患者認知功能。在中醫中，腦梗死伴VCI屬于“中風、健忘、呆證、腦髓消”等范疇，其發病主要與氣血虧虛、年老體衰、腎精不足等因素有關，治療應以活血化瘀、活血通絡為主要原則。疏血通注射液主要由地龍、水蛭組成，水蛭具有活血化瘀、消腫止痛、預防血栓等功效；地龍可通經活絡、清熱定驚。現代藥理學顯示[9-10]，地龍可抑制血小板凝集，促使血黏度降低，可溶解凝固的血塊，溶栓作用較強，從而利于心血管或腦血管梗塞部分的血流恢復暢通，促進腦功能及神經肌電生理指標恢復正常。水蛭也可抗血小板聚集，通過抑制凝血酶對血小板的誘導，阻礙兩者結合，減少凝血酶對血小板的刺激，可降低血小板聚集率，同時水蛭還具有抗凝、降血脂、促纖溶以及抗動脈粥樣硬化等作用。疏血通注射液可改善腦梗死部位的血液供應，保護中樞神經系統與缺血再灌注損傷區域，改善腦部神經電生理現象，從而減少神經功能損傷，改善認知功能[11]。疏血通與艾地苯醌二者配合治療能夠發揮協同增效作用，進一步提高臨床治療效果，促進改善患者日常生活能力。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩藥聯合安全性高。此外，本研究結果中神經電生理指標顯示，治療后，觀察組P300波幅（5.35±0.84）μV高于對照組的（4.93±0.66）μV，P300潛伏期（275.92±24.18）ms、（δ+θ）/（α+β）（0.96±0.13），低于對照組的（320.51±25.39）ms、（1.74±0.23）（P均＜0.05），與劉興波等[12]的疏血通注射液聯合艾地苯醌對腦梗死后VCI患者腦血流灌注、神經電生理指標及Hcy的影響中的神經電生理指標顯示，治療后，觀察組P300潛伏期（275.96±22.62）ms、（δ+θ）/（α+β）（0.97±0.15），低于對照組的（360.38±25.87）ms、（2.75±0.24），P300波幅（5.33±0.85）μV高于對照組的（4.92±0.67）μV（P均＜0.05），研究結果保持一致。

綜上所述，疏血通與艾地苯醌聯合治療腦梗死伴VCI患者臨床效果更佳，能夠更好地修復患者神經功能及改善神經肌電生理指標，提高認知功能與日常生活能力，且不良反應較少。