癲癇持續狀態患者血清中S100B、Hcy水平與腦電圖嚴重程度之間的關系分析

賀琳，李舉

徐州醫科大學附屬醫院神經內科重癥監護室，江蘇徐州 221000

癲癇持續狀態（Status Epilepticus, SE）是臨床常見的急危重癥，指癲癇持續發作>5 min或者尚未恢復完全的自主意識又再次進入發作。本病多發生于＜1歲的嬰兒及>60歲的老年人，整體呈“U”型分布[1]。目前認為SE的發生主要是由于異常發作程序的啟動或者是發作自行終止機制失效，可導致神經元損傷、死亡以及神經元網絡的改變[2]。腦電圖是臨床上診斷癲癇的首選檢查項目，中樞神經特異性蛋白（S Protein 100 B, S100B）及同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）目前被證實與癲癇的發作密切相關。腦電圖的表現可反應患者腦部異常放電情況，其越異常則代表神經元受損程度越高，癲癇患者的認知功能越差[3]。本研究選取2020年1月—2023年9月徐州醫科大學附屬醫院治療的60例SE患者為研究對象，分析SE患者血清S100B、Hcy水平與腦電圖異常程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院治療的60例SE患者為研究對象。根據視頻腦電結果分為腦電圖輕度異常組（n=12）、腦電圖中度異常組（n=26）、腦電圖重度異常組（n=22）。腦電圖輕度異常組中男7例，女5例；年齡30～65歲，平均（50.69±13.26）歲；病程5個月～2年，平均（1.52±0.81）年；原發病因：腦炎4例，腦血管疾病5例，顱腦腫瘤及腦外傷2例，原發癲癇治療不當1例。腦電圖中度異常組中男15例，女11例；年齡32～63歲，平均（51.88±12.92）歲；病程6個月～3年，平均（1.53±0.76）年；原發病因：腦炎8例，腦血管疾病9例，顱腦腫瘤及腦外傷6例，原發癲癇治療不當3例。腦電圖重度異常組中男13例，女9例；年齡35～65歲，平均（51.16±12.83）歲；病程8個月～3年，平均（1.55±0.86）年；原發病因：腦炎7例，腦血管疾病8例，顱腦腫瘤及腦外傷5例，原發癲癇治療不當2例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準（XYFY2019-JS）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《臨床診療指南-癲癇病分冊》中SE的診斷標準[4]；②臨床資料完整；③家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

排除標準：①急性或慢性肝臟、腎臟疾病者；②患有精神抑郁類疾病者且長期服用治療藥物者；③臨床資料不完整者。

1.3 方法

所有研究對象住院后均抗癲癇治療。①血清觀測指標：SE結束2 h內抽取靜脈血5 mL，離心后得到上層血清，存放于-80℃冰箱中。②采用美國凱威移動視頻腦電圖儀器，在患者SE結束2 h內開始進行檢查，頭皮電極根據國際10/20系統進行放置。檢查過程中讓研究對象按照要求進行疼痛刺激、聲音刺激實驗，所有研究對象視頻腦電圖記錄時間均>6 h。

1.4 觀察指標

①血清S100B及Hcy水平的獲取：取出冰箱中保存的血清標本，使用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附實驗測定標本中S100B水平；使用熒光免疫分析法得到血清Hcy水平。②腦電圖結果的判讀：由2位副主任及以上神經電生理科醫師進行讀圖，根據異常腦電圖評定標準[5]，將研究對象分為腦電圖輕度異常組、腦電圖中度異常組及腦電圖重度異常組。比較3組患者血清中S100B及Hcy水平差異，及其與腦電圖異常程度的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，血清S100B及Hcy水平為計量資料均符合正態分布，以（±s）表示，行F檢驗；腦電圖異常程度與血清S100B與Hcy水平的相關性研究采用Spearman相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者血清S100B、Hcy水平比較

腦電圖重度異常組血清S100B、Hcy水平高于腦電圖中度異常組、腦電圖輕度異常組，差異有統計學意義（F=72.09、49.58，P均＜0.001）。見表1。

表1 3組患者血清S100B、Hcy水平比較[(±s)，mmol/L]

表1 3組患者血清S100B、Hcy水平比較[(±s)，mmol/L]

血清檢驗指標S100B Hcy腦電圖輕度異常組（n=12）0.84±0.04 17.55±0.59腦電圖中度異常組（n=26）0.97±0.07 18.47±0.55腦電圖重度異常組（n=22）1.09±0.05 19.630±.67 F值P值72.09 49.58＜0.001＜0.001

2.2 腦電圖異常程度與患者血清S100B、Hcy水平相關性分析

經Spearman相關性分析得患者腦電圖異常程度與患者血清S100B、Hcy水平成正相關（r=0.84、0.79，P均＜0.001）。

3 討論

癲癇持續狀態在人群中的年發病率約為（1.3～74.0）/10萬[1]。根據癲癇發作的類型，可分為局灶性發作和全面性發作，二者又可以進一步分為驚厥性發作和非驚厥性發作[6]。癲癇持續狀態與多種因素有關，包括感染、電解質及免疫功能紊亂、氧化應激反應等，治療目標為盡快終止癲癇發作，從而改善預后。若不能及時終止發作，可引起腦缺氧及神經元的凋亡，還可以引起神經系統內抑制及興奮性發育不平衡，從而加重癲癇發作[7]。嚴重者可導致殘疾甚至死亡。

S100B主要存在于神經系統及骨骼肌中，在神經組織中其主要由膠質細胞產生，可以在細胞內外均發揮作用。在創傷性腦損傷、缺血性腦卒中、顱內出血發生時，其水平異常升高，且其在外周血中的表達水平可反其在腦組織中的水平[8]。因此S100B是一種可反應腦損傷程度和預后情況的一種蛋白。高水平的S100B還可以通過參與炎癥反應、促進氧化應激等途徑導致神經細胞的應激和凋亡，加重腦損傷[9]。當癲癇發作時，神經元進行重復過度異常的放電，導致使神經元出現損傷、破壞神經膠質細胞，導致血腦屏障受損。邸丹丹等[10]采用多因素Logistic回歸分析研究影響腦梗死患者繼發癲癇的因素，S100B是癲癇發作的獨立危險因素（OR=2.416，P＜0.001），提示S100B還與神經膠質細胞的損傷有關，故其可作為癲癇發作后腦損傷及神經損傷的早期生化標志物并可用于臨床評估神經系統病變程度[11]。本研究中，癲癇持續狀態中患者血清S100B水平與電腦圖的異常程度成正相關（r=0.84，P＜0.001），而腦電圖異常程度可以反映患者病情的嚴重程度，與邸丹丹等[10]研究一致性。

Hcy是甲硫氨酸代謝過程中出現的中間產物，具有神經興奮性毒性，不僅可以影響機體脂質的代謝，還可以損傷腦血管內皮，增加外周循環中的內皮素-1增加，后者可進一步穿過血腦屏障，對神經元造成損傷、加速神經元凋亡，促進癲癇進展[12-13]。韓星偉[14]的研究發現腦卒中后癲癇患者血清Hcy水平呈現明顯高表達，說明Hcy表達水平與腦卒中后癲癇患者病情及預后相關。胡美云等[15]郭娜等[16]的研究發現，血清Hcy水平是癲癇發作的獨立危險因素，且Hcy水平越高腦損傷越嚴重，患者認知功能越差（OR=4.014，P＜0.05），與本研究結果一致（r=0.79，P＜0.001）。

綜上所述，癲癇持續狀態患者血清S100B及Hcy水平與其腦電圖異常程度呈明顯正相關，可反應癲癇持續狀態發作后患者的腦損傷程度，但本研究樣本量過少，需更大樣本量及更大范圍的研究證實此觀點。