長期小劑量阿奇霉素聯(lián)合異丙托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效及其對肺功能的影響

劉明，黃林，郭敏

徐州市礦山醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇徐州 221000

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，特征是持續(xù)性呼吸系統(tǒng)癥狀及氣流受限，COPD急性期改變是導(dǎo)致肺功能迅速惡化的重要因素[1-2]。穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療目標(biāo)是避免病情惡化，減少急性加重期發(fā)生的頻率，提高生活質(zhì)量[3]。異丙托溴銨是一種膽堿能受體拮抗劑，有良好的支氣管擴(kuò)張效果[4]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有抗感染及抗炎效果，近期的研究證明其對COPD穩(wěn)定有一定的控制作用[5]。基于此，本研究將2021年6月—2022年12月徐州礦山醫(yī)院呼吸內(nèi)科接收的70例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對象，旨在分析聯(lián)合用藥治療該疾病的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸內(nèi)科接收的70例穩(wěn)定期COPD患者為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成對照組和觀察組，各35例。觀察組男21例，女14例；年齡60～77歲，平均（68.58±7.69）歲；病程1～13年，平均（7.53±2.17）年。對照組男20例，女15例；年齡60～79歲，平均（67.64±7.42）歲；病程2～11年，平均（7.35±1.75）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核（2021050025）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合穩(wěn)定期COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡60～80歲；③患者了解研究的內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1周內(nèi)有支氣管擴(kuò)張治療者；②急性加重期者；③接受其他特殊治療者；④嚴(yán)重功能障礙者；⑤精神障礙者；⑥藥物過敏者；⑦合并肺部感染者。

1.3 方法

納入研究的患者均予以止咳、平喘等常規(guī)治療。對照組：異丙托溴銨溶液（國藥準(zhǔn)字H20223644；規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）治療，劑量為0.5 mg/次，1次/d。觀察組：在此基礎(chǔ)上予阿奇霉素膠囊口服（國藥準(zhǔn)字H20058155；規(guī)格：0.25 g）0.125 g/次，1次/d。兩組的治療均持續(xù)3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效評估：顯效：臨床如氣喘、氣促、咳嗽等癥狀基本消失；有效：臨床癥狀有所改善；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②血清炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清降鈣素原（Procalcitonin, PCT）、白介素-6（Interleukin-6, IL-6），以比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（C Reactive Protein, CRP）水平。

③肺功能：比較兩組第一秒用力呼氣容積（Force Expiratory Volume in One Second, FEV1）、用力肺活量（Force Vital Capacity, FVC），計(jì)算FEV1/FVC比值。

④不良反應(yīng)：如消化道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。血清炎癥因子水平、肺功能指標(biāo)為符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)；療效、不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較

治療后兩組血清炎癥因子水平均下降，觀察組下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值PCT（μg/L）治療前2.42±0.73 2.35±0.71 0.407 0.686治療后（1.26±0.21）a（0.56±0.15）a 16.047＜0.001 CRP（mg/L）治療前16.18±3.14 15.74±3.77 0.531 0.597治療后（9.68±2.07）a（6.17±1.68）a 7.789＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前45.36±6.16 44.73±6.32 0.422 0.674治療后（24.27±3.75）a（17.43±2.61）a 8.857＜0.001

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后肺功能改善顯著，觀察組治療后的肺功能改善更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值FEV1（L）FVC（L）治療后（66.38±6.87）a（77.24±7.25）a-6.433＜0.001治療前1.26±0.45 1.23±0.32 0.321 0.749治療后（1.75±0.47）a（2.11±0.36）a-3.597 0.001治療前2.25±0.33 2.23±0.30 0.265 0.792治療后（2.47±0.37）a（2.86±0.35）a-4.530＜0.001 FEV1/FVC（%）治療前54.68±5.89 53.43±6.53 0.841 0.403

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

COPD患者病情受不同炎癥介質(zhì)的影響，因此減低炎癥介質(zhì)的水平在臨床治療COPD時是非常重要的[7]。異丙托溴銨是一種具有高選擇性的M3亞型乙酰膽堿受體抑制劑，可以抑制肺部活性物質(zhì)的分泌，改善咳痰、咳嗽及呼吸困難等癥狀[8]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，小劑量阿奇霉素不僅可以抗菌，還可以調(diào)節(jié)免疫功能，阿奇霉素為15環(huán)抗生素，可抑制炎癥細(xì)胞活性，減少炎癥因子表達(dá)，從而減少支氣管阻力，氣道炎癥滲出，改善肺功能[9]。異丙托溴銨和小劑量阿奇霉素的應(yīng)用可增強(qiáng)治療穩(wěn)定期COPD的療效。

觀察組療效為94.29%，高于對照組的74.29%，且肺功能的改善優(yōu)于對照組（P均＜0.05），在劉滿平等[10]的研究中，其聯(lián)合阿奇霉素治療的患者好轉(zhuǎn)率為90.00%，高于對照組的69.57%（P＜0.05），結(jié)果提示了小劑量阿奇霉素在治療COPD可有效改善患者的氣道功能。考慮原因?yàn)榘⑵婷顾乜梢詼p少炎癥因子形成，減少氣道黏膜的滲出，從而有效降低了氣道阻力[11]。觀察組患者治療后血清CRP、PCT、IL-6標(biāo)低于對照組（P＜0.05）；提示阿奇霉素在COPD穩(wěn)定期的治療具有較大的價值；考慮了原因如下：①阿奇霉素可減少炎癥因子形成，減輕氣道炎癥；②減少中性粒細(xì)胞粘附和氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡。有研究認(rèn)為口服阿奇霉素的細(xì)胞內(nèi)藥物濃度比血清藥物濃度高40～400倍[12]。穩(wěn)定期COPD患者使用小劑量阿奇霉素能有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能。免疫功能改善后，患者能更好地抵抗病原菌對肺功能的影響[13]，此外阿奇霉素可緩解穩(wěn)定期COPD患者肺泡過度通氣的問題，提高運(yùn)動耐量，改善肺功能；研究中并未發(fā)現(xiàn)小劑量長時間應(yīng)用阿奇霉素會帶來更多的不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量阿奇霉素聯(lián)合異丙托溴銨方案可顯著提高穩(wěn)定期COPD患者治療效果，顯著改善患者肺功能及免疫反應(yīng)。