依達拉奉右莰醇聯合丁苯酞對急性腦梗死溶栓后患者炎癥反應及神經功能的影響

黃薇，龍軍

貴州省納雍縣人民醫院神經內科，貴州納雍 553300

急性腦梗死是指腦部供血障礙，腦組織缺血缺氧性壞死所引起的相應神經功能缺損，主要表現為偏癱、偏盲等感覺障礙，以及言語障礙、意識障礙等，嚴重者甚至危及生命[1]。早期溶栓是治療急性腦梗死最有效的方法，可迅速恢復梗死區腦血流量，緩解局部腦缺血造成的神經功能缺損癥狀和體征[2]。但前期僅使用溶栓治療，其治療效果受到血管再通時間、是否再通等一系列因素的影響，導致效果不理想。丁苯酞可營養腦部神經，對腦部缺血缺氧狀態以及中樞神經系統功能損傷均具有一定的改善作用，從而促進患者功能的恢復[3]。依達拉奉右莰醇中依達拉奉可清除自由基，減輕腦組織損傷，右莰醇能夠抑制炎性因子大量表達，使細胞凋亡、壞死減少[4]。兩種藥物都屬于新型的神經保護劑，其聯合應用能夠達到的治療效果值得探索?；诖?，本研究選取2022年3月—2023年4月貴州省納雍縣人民醫院收治的84例急性腦梗死患者，分析依達拉奉右莰醇+丁苯酞治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院84例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機數表法分為兩組，每組42例。對照組中男22例，女20例；年齡54～72歲，平均（64.17±3.41）歲；發病至入院時間：2～5 h 12例，6～8 h 21例，9～11 h 9例。觀察組中男23例，女19例；年齡53～75歲，平均（64.36±3.17）歲；發病至入院時間：2～5 h 13例、6～8 h 19例、9～11 h 10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會審批（K202015）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合疾病診斷[5]；②發病至入院時間≤12 h；③患者家屬知情且簽署同意書。排除標準：①伴有嚴重精神疾病，無法配合的患者；②存在嚴重心肝腎等器官功能障礙的患者；③伴有惡性腫瘤、造血系統等其他嚴重性疾病的患者；④哺乳期或妊娠期患者；⑤對依達拉奉右莰醇或丁苯酞有過敏史的患者。

1.3 方法

兩組均予以阿替普酶（國藥準字SJ20160055；規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，用藥劑量：0.9 mg/kg，最大劑量≤90 mg，其中的10%于60 s內靜脈注射完畢，剩余部分加入0.9%氯化鈉注射液內靜脈滴注。

對照組予以靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041；規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），100 mL/次，2次/d。

觀察組取15 mL依達拉奉右莰醇（國藥準字H20200007；規格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液，1次/d。入選患者治療周期均為14 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評分45%～90%之間為顯效；臨床癥狀減輕，NIHSS評分在18%～＜45%之間為有效；臨床癥狀未得到明顯緩解，NIHSS評分＜18%為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）功能評估：①神經功能：治療前、后采用NIHSS評分評估，總分為42分，評分越低神經功能越好；②日常生活能力：使用Barthel指數（Barthel Index, BI）評估，總分100分，評分越高日常生活能力越好。（3）炎性因子：治療前、后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，分離血清，檢測超敏C反應蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein, hs-CRP）、白細胞介素-8（Interleukin-8, IL-8）、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor α, TNF-α）水平。（4）不良反應：如頭暈、惡心嘔吐、發熱、皮疹等。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料（NIHSS評分、BI評分和炎性因子）均符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效和不良反應發生率）以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者功能評估比較

治療后，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，BI評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者功能評估比較[（±s），分]

表2 兩組患者功能評估比較[（±s），分]

注：NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表，BI：Barthel指數。

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值NIHSS評分治療前30.87±2.27 30.93±2.32 0.120 0.905治療后79.47±6.04 73.68±5.82 4.474＜0.001治療后11.37±1.04 16.80±1.16 22.588＜0.001 BI評分治療前63.65±5.53 62.72±5.67 0.761 0.449

2.3 兩組患者炎性因子水平比較

治療后，觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：hs-CRP：超敏C反應蛋白，TNF-α：腫瘤壞死因子α，IL-8：白細胞介素-8。

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前18.30±2.10 18.16±2.16 0.301 0.764治療后8.03±1.82 11.55±2.04 8.344＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前14.95±1.93 15.13±2.04 0.415 0.679治療后6.70±1.43 8.33±1.27 5.523＜0.001 IL-8（pg/mL）治療前1.45±0.22 1.47±0.20 0.436 0.664治療后0.41±0.09 0.77±0.12 15.554＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

急性腦梗死通常是由大腦供血動脈的阻塞造成，最常見的原因是血栓形成，阻塞供血動脈，其癥狀常常突發，并且根據梗死的位置和程度而有所不同[6]。目前，臨床治療急性腦梗死的目標是盡快恢復腦部供血、保護腦細胞免受進一步損害，并盡可能降低并發癥的風險。早期常通過溶栓恢復局部血流，但因血管再灌注損傷，易造成神經元、腦組織壞死，故需采取有效措施治療，以獲得最佳效果[7]。

丁苯酞是針對急性缺血性腦血管疾病的常用治療藥物，具有改善腦血流和神經保護的作用，能夠促使腦水腫緩解，腦內能量代謝以及缺血區微循環得到有效改善，進而能夠增加血容量，抑制神經細胞的凋亡，減輕神經功能損傷[8]。依達拉奉右莰醇能夠快速捕捉過量的自由基，起到抑制作用，還可以抑制氧化應激下的神經元的凋亡，保護神經血管[9]。衡量hs-CRP、TNF-α和IL-8水平可以提供有關患者體內炎癥反應程度的信息，以上生物標志物的檢測可以用于評估炎癥性疾病的活動性、預測患者的疾病進展和評估治療的響應程度。本研究中，觀察組治療總有效率95.24%高于對照組80.95%（P＜0.05），治療后，觀察組NIHSS評分（11.37±1.04）分、炎性因子[hs-CRP（8.03±1.82）mg/L、TNF- α（6.70±1.43）ng/L和IL-8（0.41±0.09）pg/mL]均低于對照組（P均＜0.05），BI評分（79.47±6.04）分高于對照組（P＜0.05），說明依達拉奉右莰醇聯合丁苯酞治療急性腦梗死溶栓后患者臨床療效顯著，能夠抑制炎癥反應，減輕其神經功能的損傷，提高日常生活能力。與黃寶榮等[10]研究結果中，觀察組治療后NIHSS評分（5.56±2.26）分、hs-CRP（2.99±0.57）mg/L均低于對照組，BI評分（68.39±4.62）分高于對照組（P均＜0.05）具有一致性。分析其原因為丁苯酞可以增加腦血流，改善腦組織供氧供血，減少梗死面積和緩解腦組織損傷。該藥還具有抗氧化作用，可清除自由基和減少氧化應激對腦細胞的損傷，提高神經元的生存率，從而保護神經功能，并促進神經遞質的釋放和神經再生過程，有助于恢復受損的神經功能[11]。在急性腦梗死過程中，炎癥反應的激活可能進一步導致神經細胞損傷，丁苯酞在治療中具有抑制炎癥反應的作用，可減少炎性介質的釋放，有助于保護神經細胞[12]。依達拉奉右莰醇主要由依達拉奉和右莰醇兩種成分組成，依達拉奉是一種組織型纖溶酶原激活劑，可用于溶解血栓來恢復缺血腦區的血流，還能夠選擇性地激活纖溶酶原，將其轉化為纖溶酶，通過促進纖溶過程，使原本阻塞血管的血栓溶解，恢復血流，從而減少梗死區域，降低腦損傷的程度[13-14]。右莰醇是一種自由基清除劑，可以清除自由基和其他有害氧化物質，減少氧化應激對腦細胞的損傷，并抑制自由基引發的細胞膜脂質過氧化和其他有害反應，減少神經細胞的死亡。右莰醇還可以抑制局部炎癥反應，減少炎性介質的釋放，從而降低炎癥對腦組織的進一步損傷[15]。二者合用，以清除自由基、抗氧化、抗炎為主要機制，可有效治療缺血性腦血管病。本研究還表明，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示依達拉奉右莰醇+丁苯酞治療與單一丁苯酞相比，不良反應不會明顯增加，安全性高。

綜上所述，依達拉奉右莰醇+丁苯酞治療效果顯著，可減少急性腦梗死溶栓后患者神經功能損傷，降低炎癥反應，提高日常生活能力，且不會增加不良反應的產生，安全性高。