厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合美托洛爾治療慢性充血性心衰的效果分析與探究

王玉，張亞林，郭娜

正定二五六醫院綜合內科，河北石家莊 050800

慢性充血性心力衰竭是一種心臟結構功能異常導致的臨床綜合征，主要癥狀有呼吸困難、水腫、咳嗽、咳痰、咯血、全身乏力等[1]。在各心臟病變影響下會損傷到泵血功能，心排血量維持在較低水平，和機體代謝之間無法保持供需平衡，會降低組織、器官灌注量，即會出現體內循環障礙。若心衰癥狀持續未緩解，會加重心臟負荷程度，使心室結構出現性質變化。臨床在慢性充血性心衰出現后多給予利尿、強心等相關治療，其中厄貝沙坦氫氯噻嗪能產生協同降壓的價值，可恢復心臟血液供給狀態[2-3]。有學者提出，心衰和腎上腺素異常激活有較高相關性，美托洛爾作為β1受體阻滯劑，經使用后能展示出高選擇性，可阻滯β1受體，有效調節心室狀態，改善左心室泵血功能[4-5]。因此，本研究選取2020年11月—2023年11月正定二五六醫院綜合內科收治的200例慢性充血性心衰患者作為研究對象，了解厄貝沙坦氫氯噻嗪+美托洛爾的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的200例慢性充血性心衰患者作為研究對象，擲骰子分組，分為參考組、實踐組，各100例。參考組中男59例，女41例；年齡45～82歲，平均（63.84±2.54）歲；病程2～8年，平均（5.41±1.79）年；心功能分級：Ⅱ級30例，Ⅲ級37例，Ⅳ級33例。實踐組中男58例，女42例；年齡44～83歲，平均（63.25±2.39）歲；病程2～9年，平均（5.79±1.06）年；心功能分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級38例，Ⅳ級31例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義，具有可比性（P均＞0.05）。研究通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①診斷為慢性充血性心衰；②心功能分級均保持在Ⅱ～Ⅳ級內；③美托洛爾耐受；④厄貝沙坦氫氯噻嗪耐受。

排除標準：①急性心衰者；②中樞神經系統病變者；③心律失常無法控制者；④病態竇房結綜合征者；⑤癡呆病變者；⑥實施了其他抗心衰治療。

1.3 方法

參考組：厄貝沙坦氫氯噻嗪（國藥準字H20133185；規格：150 mg∶12.5 mg×7片）治療，此組均需在早上進餐時口服，162.5 mg/次，共治療12周。

實踐組：增加美托洛爾（國藥準字H20213769；規格：47.5 mg×7片）治療，此藥初始階段需口服6.25 mg/次，根據心衰程度將頻率控制在2～3次/d之間，若心衰未緩解，則增加單次用量至12.5 mg，最終需控制在300 mg/d以內，共治療12周。

1.4 觀察指標

對比兩組臨床療效：①未伴隨心衰表現，心功能好轉不低于2級，即顯效；②有輕微心衰表現，心功能好轉一級，即好轉；③有明顯心衰表現，心功能未好轉，即無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

對比兩組左心室功能：即為各心衰患者實施超聲心動圖檢查，了解其左心室射血分數（Left Ventricular Ejection Fractions, LVEF），還需掌握左室舒張末期內徑（Left Ventricular End-diastolic Internal Diameter, LVEDD）的變化情況。

對比兩組轉歸情況：需引導患者實施6 min步行試驗（6 Min Walk Test, 6MWT），還需獲取心衰患者的靜脈血標本，幫助患者檢測出N末端B型利鈉肽原（N-Terminal Pro-brain Natriuretic Peptide, NTproBNP）。

對比兩組不良反應：包括惡心、心率下降、腹瀉等情況。

1.5 統計方法

使用統計學軟件SPSS 26.0處理數據，臨床療效、不良反應發生率表示為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，經t檢驗；左心室功能和疾病轉歸情況為計量資料，以（±s）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

實踐組的治療總有效率為98.00%高于參考組的91.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者左心室功能對比

治療前，實踐組的LVEF和LVEDD對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，實踐組LVEF高于參考組，LVEDD低于參考組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者左心室功能對比(±s)

表2 兩組患者左心室功能對比(±s)

注：LVEF：左心室射血分數，LVEDD：左室舒張末期內徑。

組別實踐組（n=100）參考組（n=100）t值P值LVEF（%）治療前33.48±3.09 33.51±3.72 0.062 0.951治療后49.83±3.03 55.62±4.52 10.640＜0.001治療后49.61±3.82 45.03±3.27 9.108＜0.001 LVEDD（mm）治療前63.96±4.18 63.87±4.02 0.155 0.877

2.3 兩組患者轉歸情況對比

治療前，兩組6MWT和NT-ProBNP對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，實踐組6MWT高于參考組，NT-ProBNP低于參考組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者轉歸情況對比(±s)

表3 兩組患者轉歸情況對比(±s)

注：6MWT：6 min步行試驗，NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原。

組別實踐組（n=100）參考組（n=100）t值P值6MWT（m）治療前289.45±35.72 290.66±37.14 0.235 0.815治療后402.43±49.01 486.72±52.32 11.758＜0.001治療后448.29±41.03 389.64±45.71 9.548＜0.001 NT-ProBNP（pg/mL）治療前668.25±51.93 667.91±54.78 0.045 0.9641

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比

兩組不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

在各類心臟病變作用下會提升β受體交感神經的緊張度，使RAAS系統處于慢性激活的狀態，不斷改變心臟結構，重塑心肌細胞，該機制下會造成慢性充血性心衰[6-7]。該病典型表現為交感神經興奮，若未予以控制常增加心率，提高神經內分泌系統的活性，釋放出較多內源性細胞因子，在慢性刺激下縮短心肌細胞重構速度，加重心肌組織受損程度，而且會激活神經內分泌系統，構成不良循環[8-9]。為患者提供強心、利尿等相關治療可減輕臨床癥狀，但對心肌損傷無法逆轉，而且無法調節神經內分泌狀態，需為慢性心衰患者提供更為有效的方案[10]。

本研究中，實踐組治療總有效率達到98.00%，高于參考組的91.00%（P＜0.05）。在張丹[11]研究中，觀察組達到92.59%，高于對照組的62.96%（P＜0.05），即聯合治療有效率高。厄貝沙坦氫氯噻嗪適應證廣，為AT1R拮抗劑，經使用后能特異性地與血管緊張素Ⅱ受體相結合，在結合過程中產生阻斷機制，可影響到心肌細胞代謝狀態，降低蛋白質合成量，還能作用于交感神經降低其活性，調控兒茶酚胺代謝水平，在血管平滑肌收縮時產生阻礙效果，充分降低血壓，改善心室壁張力。此藥能結合血管緊張素受體間接性地刺激內皮細胞，合成較多一氧化氮，阻礙心肌細胞的增長，可下調左室重量指數，充分提升心肌功能[12]。而且厄貝沙坦氫氯噻嗪能產生阻斷機制，對緩激肽代謝不會有過多影響，可降低心肌重構風險。單純厄貝沙坦氫氯噻嗪作用有限，很難影響到中樞神經系統的代謝，仍有心衰反復加重的情況，為了強化抗心衰效果，臨床常增加美托洛爾治療[13-14]。該藥為受體阻滯劑，經口服后能充分阻斷β1受體，調節循環系統代謝狀態，降低兒茶酚胺水平，調節心肌功能，降低心肌組織受損程度，還能減輕心肌負荷，達到較好心室收縮效果。美托洛爾還能作用于中樞神經系統，使其神經元興奮度不斷下降，可抑制心肌損傷，改善心臟灌注狀態，提升有效性[15]。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾相結合后能提升治療有效性，降低心臟受損程度，改善左心室功能，提升患者步行能力，且不良反應少，得到了慢性充血性心衰患者的認可。