馬 平,麥爾阿巴·買買提哈德爾,迪麗達勒
視力缺陷可能影響兒童智力發展和社會適應能力,出生后前4-6 mo是新生兒眼睛發育的關鍵階段[1-2]。早期篩查、診斷和干預對預防和減少新生兒眼底出血、滲出性眼底病變、早產兒視網膜病變(ROP)、視網膜母細胞瘤、家族性滲出性玻璃體視網膜病變(FEVR)和其他先天性發育異常等先天性眼病引起的視力損失具有重要作用[3]。2003年美國兒科學會強調新生兒期開始眼部檢查,2013年我國《兒童眼及視力保健技術規范》中明確了新生兒眼底篩查的重要性[4]。目前多個地區已開展新生兒眼底病變的篩查,但篩查結果存在異質性。鑒于此,本研究分析5 307例在我院行新生兒眼底篩查的情況,探討眼底疾病的發生率及相關因素,旨在為該地區眼底疾病的防控提供數據支持。
1.1對象選取2022-01/12在我院眼科進行眼底篩查的新生兒5 307例,均于出生后72 h內完成眼底篩查,其中男2 812例(52.99%),女2 495例(47.01%);早產兒1 220例(22.99%);平均出生體質量3182±807 g;胎齡30-41(中位數38.5)周;順產2 594例(48.88%),剖宮產2 713例(51.12%)。納入標準:(1)于我院出生的新生兒;(2)出生至眼底篩查時間<72 h;(3)監護人對相關檢查知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)生命體征不穩定的危重患兒;(2)惡性腫瘤患兒。本研究經醫院倫理委員會批準通過(批號:2021-018),所有新生兒監護人對本研究知情同意并簽署知情同意書。
1.2方法納入新生兒均進行標準的眼外部檢查、眼前節檢查和眼底檢查,檢查由眼科醫生在護士的協助下進行。眼底篩查前每位檢查人員均接受同樣的培訓,確保操作的同質性。檢查前采用1%復方托吡卡胺散瞳。采用RetCam Ⅲ系統進行眼底攝像檢查,拍攝后極、上、下、鼻和顳側視網膜的數字圖像,并判斷眼部表現,對可能有異常發現的新生兒進行再次檢查,記錄先天性角膜異常、先天性白內障、先天性青光眼、視網膜出血、ROP和ROP樣視網膜病變、視網膜滲出、FEVR、永存胚胎血管(PFV)、脈絡膜缺損、白化病性眼底、牽牛花綜合征、視網膜母細胞瘤等異常表現。ROP樣視網膜病變定義為足月兒類似ROP樣改變。FEVR診斷標準為至少1眼存在周邊視網膜無灌注或血管分支多,分布密集,周邊部血管呈柳枝樣分布等不同程度眼底視網膜血管特征性改變,以及玻璃體視網膜牽引、伴視網膜下滲出、視網膜新生血管等,足月兒或48 h內見視網膜病變的早產兒,無吸氧史,多有FEVR家族遺傳史。視網膜出血分級標準:1級指出血量較小,呈散在的點狀或線狀;2級指出血量較大但未超過1視盤直徑;3級指出血量和成血范圍相對較大,部分患者可見圓形深層出血。
統計學分析:采用SPSS 23.0統計學軟件包進行統計學數據分析。計數資料采用例(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用卡方(χ2)檢驗或Fisher精確檢驗。采用Logistic回歸模型進行多因素分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1眼部異常情況本研究納入新生兒5 307例,眼底篩查發現存在眼部異常的新生兒1 442例(27.17%),其中視網膜出血發生率最高(61.23%),其次為視網膜滲出(22.95%)、ROP和ROP樣視網膜病變(10.68%),牽牛花綜合征(0.21%)、白化病性眼底(0.21%)和PFV(0.28%)發生率較低,見表1。
2.2足月兒和早產兒眼部異常發生率比較納入的新生兒中足月兒眼部異常發生率低于早產兒(P<0.05),且足月兒和早產兒先天性角膜異常、先天性白內障、先天性青光眼、PFV、脈絡膜缺損、白化病性眼底、牽牛花綜合征、視網膜母細胞瘤發生率差異均無統計學意義(P>0.05),但足月兒視網膜出血、視網膜滲出發生率均高于早產兒(P<0.05),ROP和ROP樣視網膜病變發生率低于早產兒(P<0.05),見表2。
2.3足月兒發生視網膜出血的相關因素本研究納入足月兒4 087例,眼底篩查發現發生視網膜出血的足月兒718例(17.57%),其中1級315例(43.87%),2級193例(26.88%),3級210例(29.25%)。單因素分析顯示,分娩方式和出生體質量是足月兒發生視網膜出血的影響因素(均P<0.05),見表3。以是否發生視網膜出血(否=0,是=1)為因變量,將單因素分析有統計學意義的分娩方式(剖宮產=0,順產=1)、出生體質量(<2 500 g=0,2 500-3 500 g=1,>3 500 g=2)作為自變量賦值后引入多因素Logistic回歸分析,采用向前逐步選擇法篩選自變量,結果顯示,順產是足月兒發生視網膜出血的危險因素(β=1.472,SE=0.261,Waldχ2=31.808,P<0.001,OR=11.082,95%CI=1.890-54.397)。
2.4早產兒發生ROP的相關因素本研究納入早產兒1 220例,眼底篩查發現發生ROP的早產兒130例(10.66%)。單因素分析顯示,胎齡、出生體質量、喂養方式、吸氧是早產兒發生ROP的影響因素(均P<0.05),見表4。以是否發生ROP為因變量(否=0,是=1),將單因素分析有統計學意義的胎齡(>34周=0,32-34周=1,30-31周=2)、出生體質量(2 500-3 500 g=0,1 500-2 499 g=1,<1 500 g=2)、喂養方式(母乳=0,奶粉=1)、吸氧(否=0,是=1)作為自變量賦值后引入多因素Logistic回歸分析,采用向前逐步選擇法篩選自變量,結果顯示,胎齡(32-34、30-31周)、出生體質量(1 500-2 499、<1 500 g)、奶粉喂養、吸氧均是早產兒發生ROP的危險因素(P<0.05),見表5。

表1 納入新生兒眼部異常發生率

表2 足月兒和早產兒眼部異常發生率比較 例(%)

表3 影響足月兒發生視網膜出血的單因素分析 例(%)
本研究收集了本院5 307例新生兒的數據,結果表明,新生兒眼部異常的發生率為27.17%,本研究結果高于Tang等[5]、黃惠嬪等[6]研究,低于張建萍等[7]研究,提示新生兒眼部異常發生率較高,應引起重視。黃惠嬪等[6]研究納入的研究對象均為足月新生兒,Tang等[5]研究中僅將重度(3級)視網膜出血列為異常,這可能導致Tang等[5]及黃惠嬪等[6]研究中低估新生兒眼部異常的發生率。張建萍等[7]研究中包括早產兒和1-2級視網膜出血,其報道發生率略高于本研究。結果提示不同研究中新生兒眼部異常檢出率的差異可能與研究對象、眼部異常的納入標準等差異相關。
本研究中新生兒發生率最高的是視網膜出血,占所有眼部異常病例的61.23%。新生兒視網膜出血通常與出生創傷相關,本研究發現,順產新生兒視網膜出血發生率高于剖宮產新生兒,多因素分析顯示順產是視網膜出血的風險因素,結果支持分娩創傷是視網膜出血主要原因的結論[8]。也可以解釋不同研究中視網膜出血發生率的差異,即可能不同研究中順產所占比例不平衡。輕中度視網膜出血可能會自行消退,但尚不明確重度視網膜出血對視力發育的影響。本研究中足月新生兒重度(3級)視網膜出血占所有視網膜出血的29.25%,通常黃斑錐細胞在出生后的前4-6 mo在正常視網膜發育中成熟,重度視網膜出血表明視網膜嚴重而廣泛的出血,需要較長時間恢復,可能直接影響黃斑錐細胞的成熟,視覺異常風險增加[9]。本研究結果提示,對新生兒中重度視網膜出血患兒需要長期觀察,以明確視網膜出血對視網膜發育的影響。
ROP通常發生在早產、低出生體質量或血氧飽和度低病史的新生兒中,小于胎齡兒、近足月兒也可能會出現類似ROP的眼部變化,稱為ROP樣視網膜病變[10]。隨著產科和新生兒重癥監護技術的提高,早產兒存活率顯著提高,ROP發生率隨之增加[11]。本研究中ROP和ROP樣視網膜病變發生率為10.68%,低于太原早產兒的報道[12]。發病率差異可能與太原報道中納入的早產兒最低胎齡為26周,而本研究中無胎齡<30周的早產兒,ROP在胎齡<30周早產兒明顯增加。雖然ROP發病機制尚未完全明確,但早產、低出生體質量是公認的ROP發病原因,本研究中觀察到隨著胎齡增加和出生體質量增加,ROP發生率隨之降低,多因素分析支持該結果,與既往研究[13]一致。早產兒因為呼吸系統未發育成熟,常需要給予氧氣吸入[14],本研究結果顯示,ROP與吸氧存在相關性,即吸氧早產兒的ROP發生率高于非吸氧新生兒,多因素分析顯示吸氧是ROP的風險因素。結果提示吸氧早產兒要注意觀察和隨訪ROP的發生。研究顯示,母乳天然成分具有促進嬰兒視網膜血管正常發育和抗氧化應激的作用,可促進視網膜血管正常發育,減少ROP發生率[15]。本研究結果顯示,母乳喂養早產兒ROP發生率降低,結果提示母乳喂養對減少ROP發生的重要性。

表4 早產兒發生ROP的單因素分析 例(%)

表5 早產兒發生ROP的多因素分析
本研究結果顯示,除視網膜出血外,ROP樣視網膜病變和FEVR也是足月兒的常見眼部異常。FEVR是玻璃體視網膜病變為主的遺傳性疾病,為雙眼發病緩慢進展的玻璃體視網膜血管發育異常,可導致視網膜脫離和嚴重視覺損傷[16]。本研究中多數足月兒FEVR(26例)在隨訪1-6 mo后病情得到改善或穩定,2例患者因新生血管接受眼部激光治療。ROP樣視網膜病變可導致永久性視覺損傷,本研究中經隨訪患兒的病情得到控制。除上述常見的眼部疾病外,本研究還發現牽牛花綜合征和視網膜母細胞瘤等罕見眼部疾病,早期發現和干預對新生兒的視覺發育至關重要。
綜上所述,本研究通過分析5 307例新生兒眼底篩查結果,發現新生兒眼部異常發生率較高,通過眼底篩查可及早發現新生兒眼部異常,并根據診斷進行積極治療或長期隨訪,以改善新生兒的視力狀況。